Pevonedistaatti VXLD-kemoterapialla nuorille/nuorille aikuisille, joilla on uusiutunut/refraktaarinen ALL tai lymfoblastinen NHL

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat 16-39-vuotiaat (AYA).
2. Potilailla on oltava diagnosoitu uusiutunut / refraktaarinen ALL (mukaan lukien induktion epäonnistuminen) tai lymfoblastinen non-hodgkin-lymfooma.
3. Ei tunnettuja vasta-aiheita suunnitelluille hoidoille.
4. Aiempi antrasykliinille altistuminen: Potilaiden on täytynyt olla alle 450 mg/m2 elinaikanaan antrasykliinin kemoterapialla. Zinecard on erittäin suositeltavaa potilaille, joiden kumulatiivinen annos on 350-450 mg/m2.
5. Vähintään 3 kuukautta viimeisestä "VXLD"-induktio-/uudelleeninduktio-tyyppisellä hoito-ohjelmalla tehdystä hoidosta (eli antrasykliini, steroidi, asparaginaasi ja vinkristiini).
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso vastaa arvoa 0, 1 tai 2 ja/tai Karnofsky-pisteet yli 50 %.

7. Kliiniset laboratorioarvot seuraavien parametrien sisällä (toista, jos yli 3 päivää ennen ensimmäistä annosta):

   1. Albumiini > 2,7 g/dl
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
   3. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN,
   4. kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min;
   5. Valkosolujen (WBC) määrä < 50 000/µL ennen pevonedistaatin antamista syklin 1 päivänä 1. Huomautus: Hydroksiureaa tai leukafereesia voidaan käyttää verenkierron leukeemisten blastisolujen määrän säätelyyn. (jos sovellettavissa)

8. Naispotilaat, jotka:

   • ovat postmenopausaalisia (katso määritelmä liitteestä) vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
   • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI

   • Jos he ovat hedelmällisessä iässä:

     • Sitoudut käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)ehkäisymenetelmää (katso liite) samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (naisten ja miesten kondomit). ei saa käyttää yhdessä), tai
     • Suostu harjoittelemaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

9. Miespotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila postvasektomia), jotka:

   • suostumaan käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (naisten ja miesten kondomeja ei saa käyttää yhdessä), tai
   • Suostu harjoittelemaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät naispuoliselle kumppanille] vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja imetyksen aiheuttama kuukautiset eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
10. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

11. Potilaiden on oltava toipuneet kaikkien aikaisempien syöpähoitojen akuuteista sivuvaikutuksista:

    • Vähintään 1 viikko aikaisemmasta sytotoksisesta kemoterapiasta.
    • Vähintään 4 viikkoa kraniospinaalisen säteilytyksen jälkeen
    • Vähintään 4 kuukautta hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen ilman todisteita akuutista graft vs host -taudista (GVHD).

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella 2 viikon sisällä ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
2. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
3. Aktiivinen hallitsematon infektio tai vakava tartuntatauti, joka määritellään positiiviseksi veriviljelyksi 48 tunnin sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä, lisähapen tai vasopressoreiden tarpeesta 48 tunnin sisällä tutkimukseen saapumisesta.
4. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana.
5. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty resektio.
6. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät täytä kohdan # 5 poikkeusta, suljetaan pois tutkimuksesta.
7. Henkeä uhkaava sairaus, joka ei liity syöpään.
8. Potilaat, joilla on hallitsematon koagulopatia tai verenvuotohäiriö, joiden ei katsota liittyvän perussairauteen.
9. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivinen.
10. Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeenin seropositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio Huomautus: Potilailla, joilla on eristetty positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (eli negatiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenin ja negatiivisen hepatiitti B -pinnan vasta-aineen taustalla), on oltava havaitsematon B-hepatiitti viruskuorma. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on havaitsematon C-hepatiittiviruskuorma.
11. Tunnettu maksakirroosi tai vakava aiempi maksan vajaatoiminta

12. Tunnettu sydän-keuhkosairaus, joka määritellään seuraavasti:

    • Epästabiili angina;
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV; katso liite);
    • Sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta (potilaat, joilla oli iskeeminen sydänsairaus, kuten (ACS), MI ja/tai revaskularisaatio yli 6 kuukautta ennen seulontaa ja joilla ei ole sydänoireita, voivat ilmoittautua);
    • kardiomyopatia;

    • Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö:

      1. Aiempi polymorfinen kammiovärinä tai torsade de pointes,
      2. Pysyvä eteisvärinä [a fibrillaatio], joka määritellään jatkuvaksi fibrillaatioksi ≥ 6 kuukauden ajan,
      3. Pysyvä fib, joka määritellään yli 7 päivää kestäväksi ja/tai kardioversioksi vaativaksi 4 viikon aikana ennen seulontaa,
      4. Aste 3 fib määritellään oireelliseksi ja epätäydellisesti kontrolloiduksi lääketieteellisesti tai laitteella (esim. sydämentahdistin) tai ablaatio ja
      5. Potilaat, joilla on kohtauksellinen a fib tai < Gr 3 a fib vähintään 6 kuukauden ajan, voivat ilmoittautua, jos heidän määränsä on hallinnassa vakaalla hoito-ohjelmalla.
      6. Istutettava kardiovertteridefibrillaattori;
      7. Keskivaikea tai vaikea aortan ja/tai mitraalisen ahtauma tai muu läppäläppä (jatkuva);
      8. Kliinisesti merkittävä keuhkoverenpainetauti, joka vaatii farmakologista hoitoa.
13. Hallitsematon korkea verenpaine (eli systolinen verenpaine > 180 mm Hg, diastolinen verenpaine > 95 mm Hg).
14. Pitkittynyt korjattu QT-aika (QTc) ≥ 500 ms, laskettuna laitosten ohjeiden mukaan.
15. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % kaikukardiografialla tai radionuklidiangiografialla arvioituna.
16. Tunnettu kohtalainen tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus ja keuhkofibroosi.
17. Systeeminen antineoplastinen hoito tai sädehoito muihin pahanlaatuisiin sairauksiin 14 päivän sisällä ennen minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta hydroksiureaa lukuun ottamatta.
18. Naispotilaat, jotka sekä imettävät että imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana tai positiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
19. Naispotilaat, jotka aikovat luovuttaa munasoluja tämän tutkimuksen aikana tai 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen.
20. Miespotilaat, jotka aikovat luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen.
21. Systeemisiä kortikosteroideja ei sallita leukemiaan suunnatun deksametasonihoidon lisäksi. Fysiologiseen korvaamiseen (esim. lisämunuaisen vajaatoimintaan) käytettävät systeemiset kortikosteroidit ovat sallittuja.
22. Potilaat, jotka ovat allergisia PEG-asparaginaasille tai jotka eivät siedä asparaginaasia aiemman haimatulehduksen vuoksi, jatkavat tutkimuksia ilman asparaginaasia. Erwinazen korvaaminen on sallittu potilailla, joilla on allerginen reaktio PEG-asparaginaasille.
23. Tunnettu intoleranssi doksorubisiinille tai vinkristiinille.
24. Potilaat, jotka ovat aloittaneet protokollahoidon ennen ilmoittautumista. Potilas voi silti ilmoittautua, jos IT-hoitoa on annettu 72 tunnin sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta osana diagnostista lannerangan toimenpidettä.