재발성/불응성 ALL 또는 림프구성 NHL이 있는 청소년/청년을 위한 VXLD 화학요법과 페보네디스타트

포함 기준:

1. 16-39세(AYA)의 남성 또는 여성 환자.
2. 환자는 재발성/불응성 ALL(유도 실패 포함) 또는 림프구성 비호지킨 림프종 진단을 받아야 합니다.
3. 의도된 치료법에 대해 알려진 금기 사항이 없습니다.
4. 이전 안트라사이클린 노출: 환자는 안트라사이클린 화학요법에 평생 노출된 적이 450mg/m2 미만이어야 합니다. 누적 용량이 350-450mg/m2인 환자의 경우 Zinecard를 강력히 권장합니다.
5. "VXLD" 유도/재유도 유형 요법(즉, 안트라사이클린, 스테로이드, 아스파라기나제 및 빈크리스틴)을 사용한 마지막 치료 이후 최소 3개월.
6. 0, 1 또는 2 및/또는 50% 이상의 Karnofsky 점수에 해당하는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태.

7. 다음 매개변수 내의 임상 실험실 값(첫 번째 투여 전 3일 이상인 경우 반복):

   1. 알부민 > 2.7g/dL
   2. 총 빌리루빈 ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN).
   3. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN,
   4. 크레아티닌 클리어런스 ≥ 50mL/분;
   5. 백혈구(WBC) 수치 < 50,000/µL(주기 1일 1일에 페보네디스타트 투여 전) (적용된다면)

8. 다음과 같은 여성 환자:

   • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후(정의는 부록 참조), 또는
   • 외과적으로 불임인 경우, 또는

   • 가임 가능성이 있는 경우:

     • 고지에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물(여성용 및 남성용 콘돔)의 마지막 투여 후 4개월까지 동시에 1가지 매우 효과적인 피임법과 1가지 추가 효과적인(장벽) 피임법(부록 참조)을 실시하는 데 동의합니다. 함께 사용해서는 안 됨) 또는
     • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

9. 외과적으로 불임 처리(즉, 정관 절제술 후 상태)하더라도 다음과 같은 남성 환자:

   • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의합니다(여성 및 남성 콘돔을 함께 사용해서는 안 됨). 또는
   • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 여성 파트너의 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
10. 향후 의료에 대한 편견 없이 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 합니다.

11. 환자는 이전의 모든 항암 요법의 급성 부작용에서 회복되어야 합니다.

    • 이전 세포독성 화학요법으로부터 최소 1주일.
    • 두개척수 방사선 조사로부터 최소 4주
    • 급성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없는 조혈모세포 이식(HSCT) 이후 최소 4개월.

제외 기준:

1. 모든 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 모든 연구 제품으로 치료.
2. 연구자의 의견으로는 잠재적으로 연구 절차의 완료를 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
3. 연구 등록 48시간 이내에 양성 혈액 배양으로 정의되는 통제되지 않은 활동성 감염 또는 중증 전염병, 연구 시작 48시간 이내에 보충 산소 또는 승압제 필요.
4. 임의의 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내의 대수술 또는 연구 기간 동안 예정된 수술.
5. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 절제술을 받은 경우 제외되지 않습니다.
6. # 5의 예외를 충족하지 않는 다른 악성 종양 환자는 시험 참여에서 제외됩니다.
7. 암과 관련 없는 생명을 위협하는 질병.
8. 조절되지 않는 응고 장애 또는 출혈 장애가 있는 환자로서 기저 질환과 관련이 없다고 판단되는 환자.
9. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성.
10. 알려진 B형 간염 표면 항원 혈청양성 또는 활동성 C형 간염 감염이 알려졌거나 의심되는 경우 참고: 분리된 양성 B형 간염 코어 항체(즉, B형 간염 표면 항원은 음성이고 B형 간염 표면 항체는 음성)인 환자는 B형 간염이 검출되지 않아야 합니다. 바이러스 부하. C형 간염 항체가 양성인 환자는 C형 간염 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 포함될 수 있습니다.
11. 알려진 간경변 또는 중증의 기존 간 장애

12. 알려진 심폐 질환은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 불안정 협심증;
    • 울혈성 심부전(NYHA(New York Heart Association) Class III 또는 IV; 부록 참조);
    • 첫 번째 투여 전 6개월 이내의 심근경색(MI)(스크리닝 전 6개월 이상 (ACS), MI 및/또는 혈관재생술과 같은 허혈성 심장 질환이 있었고 심장 증상이 없는 환자는 등록할 수 있음);
    • 심근병증;

    • 임상적으로 중요한 부정맥:

      1. 다형성 심실 세동 또는 Torsade de pointes의 병력,
      2. 6개월 이상 지속되는 심방 세동으로 정의되는 영구 심방 세동[a fib],
      3. 7일 이상 지속되는 지속성 섬유소 및/또는 스크리닝 전 4주 동안 심장율동전환이 필요한 것으로 정의되는 지속성 섬유소,
      4. 3등급은 증상이 있고 의학적으로 불완전하게 제어되거나 장치로 제어되는 것으로 정의된 fib(예: 맥박 조정기), 또는 절제 및
      5. 적어도 6개월 동안 발작성 a fib 또는 < Gr 3 a fib가 있는 환자는 비율이 안정적인 요법으로 제어되는 경우 등록이 허용됩니다.
      6. 이식형 제세동기;
      7. 중등도에서 중증의 대동맥 및/또는 승모판 협착증 또는 기타 판막병증(진행 중);
      8. 약물 치료가 필요한 임상적으로 유의한 폐고혈압.
13. 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 > 180mmHg, 이완기 혈압 > 95mmHg).
14. 연장된 속도 보정 QT(QTc) 간격 ≥ 500msec, 기관 지침에 따라 계산됨.
15. 심초음파 또는 방사성핵종 혈관조영술로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
16. 중등도에서 중증의 만성 폐쇄성 폐 질환, 간질성 폐 질환 및 폐 섬유증으로 알려져 있습니다.
17. 하이드록시우레아를 제외한 모든 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 다른 악성 상태에 대한 전신 항신생물 요법 또는 방사선 요법.
18. 수유 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1일에 양성 소변 임신 검사를 받은 여성 환자.
19. 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물(들)의 마지막 투여를 받은 후 4개월 후에 난자(난자)를 기증하려는 여성 환자.
20. 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여를 받은 후 4개월 후에 정자를 기증하려는 남성 환자.
21. 백혈병에 대한 덱사메타손 치료 외에 전신 코르티코스테로이드는 허용되지 않습니다. 생리적 대체(예: 부신 기능 부전)에 사용되는 전신 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
22. PEG-아스파라기나아제에 알레르기가 있거나 췌장염의 병력 때문에 아스파라기나아제를 견딜 수 없는 환자는 아스파라기나아제 없이 연구를 계속할 것입니다. PEG-아스파라기나제에 알레르기 반응을 보인 환자의 경우 에르위나제 대체가 허용됩니다.
23. 독소루비신 또는 빈크리스틴에 대한 알려진 불내성.
24. 등록 전에 프로토콜 요법을 시작한 환자. 진단 요추 절차의 일부로 연구 등록 후 72시간 이내에 IT 치료를 받은 경우 환자는 여전히 등록할 수 있습니다.