Pevonedistat VXLD kemoterápiával relapszusban/refrakter ALL-ben vagy limfoblasztos NHL-ben szenvedő serdülők/fiatal felnőttek számára

Bevételi kritériumok:

1. 16-39 éves férfi vagy női betegek (AYA).
2. A betegeknél kiújult / refrakter ALL (beleértve az indukciós kudarcot is) vagy limfoblasztos non-hodgkin limfómát kell diagnosztizálni.
3. Nincs ismert ellenjavallat a tervezett terápiákhoz.
4. Korábbi antraciklin-expozíció: A betegeknek életük során 450 mg/m2-nél kevesebb antraciklin kemoterápiában kell részesülniük. Azoknak a betegeknek, akiknek kumulatív dózisa 350-450 mg/m2 között van, a Zinecard erősen ajánlott.
5. Legalább 3 hónap telt el az utolsó „VXLD” indukciós/újraindukciós típusú kezelés óta (azaz antraciklin, szteroid, aszparagináz és vinkrisztin).
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2 és/vagy 50% feletti Karnofsky-pontszám.

7. Klinikai laboratóriumi értékek a következő paramétereken belül (ismételje meg, ha több mint 3 nappal az első adag előtt):

   1. Albumin > 2,7 g/dl
   2. Összes bilirubin ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN).
   3. alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN,
   4. kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc;
   5. A fehérvérsejtszám (WBC) < 50 000/µL a pevonedisztát beadása előtt az 1. ciklus 1. napján. Megjegyzés: Hidroxi-karbamid vagy leukaferézis használható a keringő leukémiás blasztsejtek számának szabályozására. (ha megfelelő)

8. Női betegek, akik:

   • posztmenopauzás (a definíciót lásd a Függelékben) legalább 1 évvel a szűrővizsgálat előtt, VAGY
   • műtétileg sterilek, VAGY

   • Ha fogamzóképes korúak:

     • Egyetértenek azzal, hogy egyidejűleg 1 rendkívül hatékony módszert és 1 további hatékony (barrier) fogamzásgátlási módszert (lásd a függeléket) alkalmaznak, a beleegyezés aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig (női és férfi óvszer) nem szabad együtt használni), vagy
     • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

9. Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz állapot posztvazektómia), akik:

   • beleegyezik abba, hogy a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmaz (női és férfi óvszer nem használható együtt), vagy
   • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek a női partnernél] elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
10. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulást a beteg bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

11. A betegeknek fel kell gyógyulniuk az összes korábbi rákellenes kezelés akut mellékhatásaiból:

    • Legalább 1 héttel a korábbi citotoxikus kemoterápia után.
    • A craniospinalis besugárzástól számított legalább 4 hét
    • Legalább 4 hónap telt el a hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) óta, az akut graft vs host betegség (GVHD) bizonyítéka nélkül.

Kizárási kritériumok:

1. Kezelés bármely vizsgálati készítménnyel bármely vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül.
2. Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a vizsgálati eljárások befejezését.
3. Aktív, kontrollálatlan fertőzés vagy súlyos fertőző betegség, amely pozitív vértenyészetként definiálható a vizsgálati regisztrációt követő 48 órán belül, kiegészítő oxigénre vagy vazopresszorra van szükség a vizsgálatba való belépéstől számított 48 órán belül.
4. Nagy műtét bármely vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül vagy tervezett műtét a vizsgálati időszakban.
5. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha reszekción estek át.
6. Az 5. számú kivételnek nem megfelelő egyéb rosszindulatú daganatos betegeket kizárják a vizsgálatból.
7. Életveszélyes betegség, amely nem kapcsolódik a rákhoz.
8. Kontrollálatlan koagulopátiában vagy vérzési rendellenességben szenvedő betegek, akikről úgy vélik, hogy nincs összefüggésben az alapbetegséggel.
9. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitív.
10. Ismert hepatitis B felületi antigén szeropozitív vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés Megjegyzés: Azon betegeknél, akiknél izolált pozitív hepatitis B core antitest (azaz negatív hepatitis B felszíni antigén és negatív hepatitis B felszíni antitest esetén) kimutathatatlan hepatitis B-vel kell rendelkeznie. vírusterhelés. Pozitív hepatitis C antitesttel rendelkező betegek is bevonhatók, ha náluk nem észlelhető hepatitis C vírusterhelés.
11. Ismert májcirrhosis vagy súlyos, korábban fennálló májkárosodás

12. Ismert kardiopulmonális betegség, amelyet a következőképpen határoznak meg:

    • Instabil angina;
    • Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztály; lásd a függeléket);
    • Szívinfarktus (MI) az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül (olyan betegek jelentkezhetnek, akik ischaemiás szívbetegségben, például ACS-ben, MI-ben és/vagy revascularisatióban szenvedtek több mint 6 hónappal a szűrés előtt, és akiknél nem jelentkeznek kardiális tünetek);
    • kardiomiopátia;

    • Klinikailag jelentős aritmia:

      1. polimorf kamrai fibrilláció vagy torsade de pointes anamnézisében,
      2. Permanens pitvarfibrilláció [a fibrilláció], amelyet 6 hónapnál hosszabb ideig tartó folyamatos fibrillációként határoznak meg,
      3. Perzisztens fib, amelyet úgy definiálnak, mint 7 napnál hosszabb ideig tartó és/vagy kardioverziót igénylő fibret a szűrést megelőző 4 hétben,
      4. 3. fokozat: tüneti és nem teljesen orvosilag kontrollált, vagy eszközzel (pl. pacemaker), vagy abláció és
      5. A legalább 6 hónapig tartó paroxizmális a fib-ben vagy < Gr 3 a fib-ben szenvedő betegek felvétele engedélyezett, feltéve, hogy az arányuk stabil kezelés alatt áll.
      6. Beültethető kardioverter defibrillátor;
      7. Közepesen súlyos vagy súlyos aorta- és/vagy mitralis szűkület vagy egyéb billentyű-elégtelenség (folyamatban);
      8. Klinikailag jelentős pulmonális hipertónia, amely gyógyszeres kezelést igényel.
13. Nem kontrollált magas vérnyomás (azaz szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 95 Hgmm).
14. Megnyúlt frekvencia korrigált QT (QTc) intervallum ≥ 500 msec, az intézményi irányelvek szerint számítva.
15. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% echokardiogrammal vagy radionuklid angiográfiával meghatározva.
16. Közepesen súlyos vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség, intersticiális tüdőbetegség és tüdőfibrózis ismert.
17. Szisztémás daganatellenes terápia vagy sugárterápia egyéb rosszindulatú állapotok kezelésére bármely vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 nappal, kivéve a hidroxi-karbamidot.
18. Női betegek, akik egyszerre szoptatnak és szoptatnak, vagy pozitív szérum terhességi tesztet mutattak a szűrési időszak alatt, vagy pozitív vizelet terhességi tesztet mutattak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1. napon.
19. Női betegek, akik petesejteket (petesejteket) szándékoznak adományozni a vizsgálat ideje alatt vagy 4 hónappal azután, hogy megkapták az utolsó adag vizsgálati gyógyszer(ek)et.
20. Férfi betegek, akik spermát szándékoznak adományozni a vizsgálat során, vagy 4 hónappal azután, hogy megkapták az utolsó adag vizsgálati gyógyszer(ek)et.
21. A leukémia kezelésére irányuló dexametazon-kezelésen kívül szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása nem megengedett. A fiziológiás pótlásra (pl. mellékvese-elégtelenség) használt szisztémás kortikoszteroidok megengedettek.
22. Azok a betegek, akik allergiásak a PEG-aszparaginázra, vagy akik nem tolerálják az aszparaginázt a kórelőzményben szereplő hasnyálmirigy-gyulladás miatt, aszparagináz nélkül folytatják a vizsgálatot. Az Erwinaze helyettesítése megengedett olyan betegeknél, akiknél allergiás reakció volt a PEG-aszparaginázra.
23. Doxorubicin vagy vinkrisztin ismert intoleranciája.
24. Azok a betegek, akik a beiratkozás előtt megkezdték a protokollterápiát. A páciens akkor is jelentkezhet, ha a vizsgálatba való felvételt követő 72 órán belül IT-terápiát kapott a diagnosztikai ágyéki eljárás részeként.