再発/難治性ALLまたはリンパ芽球性NHLの青年/若年成人に対するVXLD化学療法を伴うペボネディスタット

包含基準:

1. 16～39歳（AYA）の男性または女性患者。
2. -患者は、再発/難治性ALL（導入失敗を含む）またはリンパ芽球性非ホジキンリンパ腫の診断を受けている必要があります。
3. 意図した治療法に対する既知の禁忌はありません。
4. 以前のアントラサイクリン曝露: 患者は、アントラサイクリン化学療法の生涯曝露が 450 mg/m2 未満であった必要があります。 累積投与量が 350 ～ 450 mg/m2 の患者には、Zinecard を強くお勧めします。
5. 「VXLD」導入/再導入タイプのレジメン（すなわち、アントラサイクリン、ステロイド、アスパラギナーゼ、およびビンクリスチン）による最後の治療から少なくとも3か月。
6. -0、1、または2に対応するEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスおよび/または50％を超えるカルノフスキースコア。

7. -次のパラメーター内の臨床検査値（最初の投与の3日以上前に繰り返す）：

   1. アルブミン > 2.7 g/dL
   2. 総ビリルビン≤2.5 x 正常上限 (ULN)。
   3. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN、
   4. クレアチニンクリアランス≧50mL/分;
   5. サイクル 1、1 日目のペボネディスタット投与前の白血球 (WBC) 数が 50,000/μL 未満。 （該当する場合）

8. 以下の女性患者：

   • -スクリーニング訪問の少なくとも1年前から閉経後（定義については付録を参照）、または
   • 外科的に無菌である、または

   • 彼らが出産の可能性がある場合：

     • インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬（女性用および男性用のコンドーム一緒に使用しないでください)、または
     • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 （定期的な禁欲［例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法］の離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は避妊法として認められない.）

9. 外科的に不妊手術を受けている場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、男性患者：

   • 治験治療期間全体および治験薬の最終投与後 4 か月間、効果的なバリア避妊を実践することに同意する（女性用と男性用のコンドームを一緒に使用してはならない）、または
   • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、女性パートナーの排卵後の方法] 離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません。)
10. 将来の医療を害することなく患者がいつでも同意を撤回できることを理解したうえで、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。

11. 患者は、以前のすべての抗がん療法の急性副作用から回復している必要があります。

    • -以前の細胞毒性化学療法から少なくとも1週間。
    • 頭蓋脊髄照射から少なくとも4週間
    • -造血幹細胞移植（HSCT）から少なくとも4か月で、急性移植片対宿主病（GVHD）の証拠がない。

除外基準:

1. -治験薬の初回投与前2週間以内の治験薬による治療。
2. -研究者の意見では、研究手順の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
3. -研究登録から48時間以内の陽性の血液培養として定義される、活動性の制御されていない感染症または重度の感染症、研究登録から48時間以内の酸素補給または昇圧剤の必要性。
4. -治験薬の初回投与前14日以内の大手術、または治験期間中の予定された手術。
5. 切除を受けた場合、非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は除外されません。
6. ＃5の例外を満たさない他の悪性腫瘍の患者は、試験への参加から除外されます。
7. がんとは関係のない生命を脅かす病気。
8. -制御されていない凝固障害または出血性疾患の患者で、基礎疾患に関連していないと見なされます。
9. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性。
10. -既知のB型肝炎表面抗原血清陽性または活動性C型肝炎感染が既知または疑われる注：陽性のB型肝炎コア抗体を分離した患者（つまり、陰性のB型肝炎表面抗原および陰性のB型肝炎表面抗体の設定）は、検出不可能なB型肝炎を持っている必要がありますウイルス負荷。 C型肝炎ウイルス量が検出されない場合、C型肝炎抗体が陽性の患者が含まれる場合があります。
11. -既知の肝硬変または重度の既存の肝障害

12. -次のように定義される既知の心肺疾患：

    • 不安定狭心症;
    • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV; 付録を参照);
    • -初回投与前6か月以内の心筋梗塞（MI）（（ACS）、MI、および/または血行再建術などの虚血性心疾患を患っていた患者 スクリーニングの6か月以上前で、心症状がない場合は登録できます）;
    • 心筋症;

    • 臨床的に重大な不整脈:

      1. 多形性心室細動またはトルサード・ド・ポアントの病歴、
      2. 永続的な心房細動 [a fib]、6 か月以上の継続的な心房細動として定義されます。
      3. -持続性フィブと定義される持続性フィブは、7日以上持続する、および/またはスクリーニング前の4週間で電気的除細動を必要とします。
      4. グレード 3 症候性であり、医学的に完全に制御されていない、またはデバイスで制御されている (例: ペースメーカー）、またはアブレーションおよび
      5. 少なくとも 6 か月間発作性 a fib または Gr 3 a fib 未満の患者は、安定したレジメンで速度が制御されている場合、登録が許可されます。
      6. 植込み型除細動器。
      7. 中等度から重度の大動脈および/または僧帽弁狭窄またはその他の弁膜症 (進行中);
      8. -薬物療法を必要とする臨床的に重大な肺高血圧症。
13. コントロールされていない高血圧（すなわち、収縮期血圧 > 180 mm Hg、拡張期血圧 > 95 mm Hg）。
14. 施設のガイドラインに従って計算された延長レート補正 QT (QTc) 間隔 ≥ 500 ミリ秒。
15. -心エコー図または放射性核種血管造影法で評価された左室駆出率（LVEF）が50％未満。
16. 中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患、肺線維症が知られています。
17. -ヒドロキシ尿素を除く、治験薬の初回投与前14日以内の他の悪性疾患に対する全身性抗腫瘍療法または放射線療法。
18. -授乳中および授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性であるか、または治験薬の初回投与前の1日目に尿妊娠検査が陽性である女性患者。
19. -この研究の過程で卵子（卵子）を提供する予定の女性患者 または 治験薬の最後の投与を受けてから4か月後。
20. -この研究の過程で精子を提供する予定の男性患者、または治験薬の最後の投与を受けてから4か月後。
21. 白血病に向けられたデキサメタゾン治療を除いて、全身性コルチコステロイドは許可されていません。 生理学的補充（副腎不全など）に使用される全身性コルチコステロイドは許可されます。
22. PEG-アスパラギナーゼにアレルギーのある患者、または膵炎の病歴のためにアスパラギナーゼに耐えられない患者は、アスパラギナーゼなしで研究を続けます。 PEG-アスパラギナーゼにアレルギー反応を示した患者には、エルウィナゼの代用が許可されています。
23. -ドキソルビシンまたはビンクリスチンに対する既知の不耐性。
24. -登録前にプロトコル療法を開始した患者。 腰椎診断手順の一環として、試験登録から 72 時間以内に IT 療法が行われた場合、患者は登録することができます。