Striataalinen dopamiinitransmissio yksilöillä, joilla on eristetyt nopeat silmäliikkeet, uni Atoniassa: neurodegeneraation esiastebiomarkkerin etsintä

Viimeisten kahden vuosikymmenen aikana useat tutkimukset ovat vahvistaneet, että useimmille potilaille, joilla on idiopaattinen RBD, kehittyy lopulta neurodegeneratiivisia sairauksia, erityisesti α-synukleinopatioita. Aiemmat tutkimukset, mukaan lukien alustavat tietomme, ehdottivat, että RSWA on merkki, joka ennustaa neurodegeneratiivisten sairauksien muuttumista idiopaattisessa RBD:ssä. Toisin sanoen RSWA on hermoston rappeutumisen varhainen merkki potilailla, joilla on idiopaattinen RBD. Kuitenkin useilla henkilöillä, joilla ei ole RBD-oireita (mukaan lukien potilaat, joilla on α-synukleinopatiat, on myös RSWA, jolla on kerrottu eristäneen RSWA:ta). Vain muutamat tutkimukset ovat yrittäneet ymmärtää eristetyn RSWA:n kliinistä merkitystä ja ennustavaa ennustetta. Nämä alustavat tutkimukset viittaavat siihen, että eristetty RSWA terveillä henkilöillä voi olla hermoston rappeutumisen hiljainen biomarkkeri. Nämä alustavat havainnot on kuitenkin toistettava ja vahvistettava tarkemmalla tutkimuksella dopamiinin neurotransmissiohermokuvauksella.

Tämä ehdotettu tutkimus rikastuttaa rajoitettua tieteellistä kirjallisuutta eristetyn RSWA:n mahdollisesta patogeneesistä ja etenemisestä. Käynnissä olevan perhetutkimuksen avulla olemme seuloneet useita eristettyjä RSWA-potilaita, jotka ovat RBD-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisia ​​ja joilla oletetaan olevan suurempi neurodegeneraation riski. Olemassa olevan näytteen perusteella nykyinen tutkimus tarjoaa ensimmäiset neurokuvantamistiedot eristetystä RSWA:sta, jolla testataan hypoteesia, jonka mukaan eristetty RSWA on hermosolujen rappeutumisen varhainen merkki, vaikka RBD-oireita ei olisikaan. Yksilöillä, joilla on eristetty RSWA, odotetaan olevan dopamiinin toimintahäiriö verrattuna henkilöihin, joilla ei ole RSWA:ta. Jos vahvistamme tämän hypoteesin, tämän tutkimuksen havainnot laajentavat ymmärrystämme RBD- ja RSWA-spektristä. Löytöjemme mahdollinen seuraus on, että oireeton RSWA, varsinkin jos suvussa on esiintynyt sukuhistoriaa, sisältää neurodegeneratiivisen etenemisen. Tulokset tasoittavat tietä tulevalle mahdolliselle seurannalle neurodegeneraation kulun määrittämiseksi. Etiologisen ymmärryksen perusteella se auttaa laajentamaan ymmärrystä synucleinopatian neurodegeneraation evoluutiokulusta. Interventionäkökulmasta katsottuna tällä tutkimuksella on merkittävä vaikutus pidemmän ennaltaehkäisyikkunan kehittämiseen neuroprotektiiviselle tutkimukselle.

Aiheiden osallistumiskriteerit:

iRBD:n ensimmäisen asteen sukulaiset, joilla on eristetty RSWA

1. iRBD-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaiset;
2. Ikä 45 vuotta tai vanhempi;
3. Unelmaesityskäyttäytymisen puuttuminen;
4. REM-unikäyttäytymiskyselyn (RBDQ-HK) kokonaispistemäärä on alle 19, mikä on RBD-diagnoosin raja;
5. RSWA:n esiintyminen v-PSG:llä mitattuna; RSWA määritellään prosenttiosuutena lisääntyneestä EMG-aktiivisuudesta (faasista tai tonicista) vähintään 10 % REM-unen aikana millä tahansa kanavalla.
6. niille henkilöille, joilla on kohtalainen tai vaikea obstruktiivinen uniapnea (apnea-hypopnea-indeksi, AHI > 15/tunti), tehokas CPAP-hoito tulee dokumentoida ja tarvitaan toinen yö V-PSG RSWA:n määrittämiseksi.

Yhteisöön perustuvat terveystarkastukset ilman erillistä RSWA:ta:

1. Ei suvussa RBD:tä;
2. Ikä- ja sukupuolisopivuus yksittäisten RSWA-henkilöiden kanssa
3. Unelmaesityskäyttäytymisen puuttuminen;
4. RBDQ-HK pistemäärä alle 19;
5. RSWA:n puuttuminen v-PSG:llä mitattuna;
6. niille henkilöille, joilla on kohtalainen obstruktiivinen uniapnea (AHI > 15/tunti), tehokas CPAP-hoito tulee dokumentoida ja tarvitaan toinen yö V-PSG RSWA:n määrittämiseksi.