Striatale Dopamine-overdracht bij personen met geïsoleerde snelle oogbewegingen Slaap met atonia: een zoektocht naar voorloper-biomarker voor neurodegeneratie

In de afgelopen twee decennia hebben een aantal onderzoeken bevestigd dat de meeste patiënten met idiopathische RBD uiteindelijk neurodegeneratieve ziekten zullen ontwikkelen, met name α-synucleinopathieën. Eerdere studies, inclusief onze voorlopige gegevens, suggereerden dat RSWA een marker is voor het voorspellen van de conversie van neurodegeneratieve ziekten bij idiopathische RBD. Met andere woorden, RSWA is een vroege marker van neurodegeneratie bij patiënten met idiopathische RBD. Een aantal personen die geen RBD-symptomen vertonen (waaronder patiënten met α-synucleinopathieën) hebben echter ook RSWA, waarvan wordt beschreven dat het geïsoleerde RSWA heeft. Slechts enkele onderzoeken hebben geprobeerd het klinische belang en de voorspellende prognose van geïsoleerde RSWA te begrijpen. Deze voorlopige studies suggereren dat geïsoleerde RSWA bij gezonde proefpersonen een stille biomarker van neurodegeneratie kan zijn. Deze voorlopige bevindingen moeten echter worden gerepliceerd en bevestigd door een meer verfijnd onderzoek met dopamine-neurotransmissie-neuroimaging.

Deze voorgestelde studie zal de beperkte wetenschappelijke literatuur over de mogelijke pathogenese en progressie van geïsoleerde RSWA verrijken. Door gebruik te maken van een doorlopend familieonderzoek hebben we een aantal personen met geïsoleerde RSWA gescreend, die eerstegraads verwanten zijn van patiënten met RBD en waarvan wordt aangenomen dat ze een hoger risico op neurodegeneratie hebben. Op basis van de bestaande steekproef zal de huidige studie de eerste neuroimaging-gegevens over geïsoleerde RSWA opleveren om de hypothese te testen dat geïsoleerde RSWA, zelfs bij afwezigheid van RBD-symptomen, een vroege marker is van neurodegeneratie. Van personen met geïsoleerde RSWA wordt verwacht dat ze dopaminedisfunctie vertonen in vergelijking met personen zonder RSWA. Als we deze hypothese bevestigen, zullen de bevindingen in de huidige studie ons begrip van het spectrum van RBD en RSWA vergroten. De mogelijke implicatie van onze bevindingen is dat asymptomatische RSWA, vooral in de aanwezigheid van familiegeschiedenis, de neurodegeneratieve progressie zal herbergen. De resultaten zullen de weg vrijmaken voor toekomstige prospectieve follow-up om het verloop van neurodegeneratie te bepalen. Vanuit een etiologisch begrip zal het helpen om het begrip van het evolutieverloop van synucleinopathie neurodegeneratie te vergroten. Vanuit een interventionele invalshoek zal deze studie belangrijke implicaties hebben voor het ontwikkelen van een langer preventievenster voor neuroprotectieve onderzoeken.

De inclusiecriteria voor de vakken:

iRBD eerstegraads verwanten met geïsoleerde RSWA

1. Eerstegraads familieleden van patiënten met iRBD;
2. Leeftijd 45 jaar of ouder;
3. Afwezigheid van gedragingen voor het uitvoeren van dromen;
4. Een totale score op de REM-slaapgedragsvragenlijst (RBDQ-HK) van minder dan 19, wat de grenswaarde is die wijst op een diagnose van RBD;
5. Aanwezigheid van RSWA zoals gemeten door v-PSG; RSWA wordt gedefinieerd als het percentage verhoogde EMG-activiteit (fasisch of tonisch) van ten minste 10% tijdens de REM-slaap voor elk kanaal.
6. voor die personen met matige tot ernstige obstructieve slaapapneu (apneu-hypopneu-index, AHI > 15/uur), moet een effectieve CPAP-behandeling worden gedocumenteerd en is een tweede nacht van V-PSG vereist om RSWA te bepalen.

Op de gemeenschap gebaseerde gezondheidscontroles zonder geïsoleerde RSWA:

1. Geen familiegeschiedenis van RBD;
2. Leeftijd en geslacht gekoppeld aan geïsoleerde RSWA-proefpersonen
3. Afwezigheid van gedragingen voor het uitvoeren van dromen;
4. Een score van RBDQ-HK minder dan 19;
5. Afwezigheid van RSWA zoals gemeten door v-PSG;
6. voor personen met matige obstructieve slaapapneu (AHI > 15/uur) moet een effectieve CPAP-behandeling worden gedocumenteerd en is een tweede nacht V-PSG vereist om RSWA vast te stellen.