LCI-HEM-MYE-CRD-002: karfiltsomibi-revlimidi-deksametasoni-elotutsumabi uusiutuneessa/refraktaarisessa multippeli myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Tutkittavan tai hänen laillisesti valtuutetun edustajansa allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
2. Ikä >= 18 vuotta suostumuksen tekohetkellä.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (katso liite A, kohta 18.1).

4. Dokumentoitu relapsoituneen ja/tai refraktaarisen multippelin myelooman historia IMWG 2016 -kriteerien mukaisesti [22], kuten alla on määritelty (biokemiallinen ja/tai kliininen relapsi IMWG-kriteerien mukaan); (HUOMAA: bortetsomibille ja/tai lenalidomidille resistentit henkilöt ovat kelvollisia; aiemmin karfiltsomibia saaneet henkilöt ovat kelvollisia, jos he saivat minimaalisen tai paremman vasteen ja uusiutuivat yli 60 päivää hoidon päättymisen jälkeen [katso poissulkemiskriteerit #2]):

   1. Relapsi määritellään taudin etenemiseksi alkuperäisen vasteen jälkeen aikaisempaan hoitoon yli 6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen.
   2. Refraktaarinen määritellään vasteen puuttumiseksi aikaisemmasta hoidosta, taudin etenemisestä hoidon aikana tai taudin etenemisestä 6 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta.
5. Aikaisempi hoito yhdellä linjalla (ja enintään yhdellä rivillä) systeemistä MM-hoitoa; HUOMAA: Uuden hoitolinjan katsotaan alkavan, kun suunniteltua hoitojaksoa muutetaan siten, että se sisältää muita hoitoaineita (yksin tai yhdistelmänä) etenevän taudin (PD), uusiutumisen tai toksisuuden vuoksi tai kun suunniteltu hoitojakso hoidon seuranta keskeytyy sairauden lisähoidon tarpeen vuoksi. Induktiohoitoa ja kantasolusiirtoa, jota seuraa suunniteltu ylläpitohoito (edellyttäen, että väliin tulevaa PD:tä ei ole) pidetään yhtenä linjana.
6. Koehenkilön on oltava toipunut kaikista hoidon aiheuttamista toksisista vaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon

7. Riittävä huuhtelu edellisestä hoidosta:

   1. Aiempi solunsalpaajahoito lopetetaan > 3 viikkoa ennen hoitopäivää 1 (6 viikkoa melfalaanille, nitrosoureoille tai monoklonaalisille vasta-aineille).
   2. Autologinen siirto suoritettu (viitaten kantasoluinfuusiopäivään) > 12 viikkoa ennen hoitopäivää 1; allogeeninen siirto > 16 viikkoa ennen hoitopäivää 1.
   3. Aikaisempi sädehoito suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen hoitopäivää 1.
   4. Kortikosteroidihoito deksametasonia vastaavalla annoksella > 4 mg/vrk on saatettu loppuun vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä hoitopäivää.

8. Mitattavissa oleva sairaus määritellään seuraavasti:

   1. Seerumin M-proteiini > 0,5 g/dl TAI
   2. Virtsan M-proteiini ≥200 mg/24 h TAI
   3. Vapaan kevytketjun (FLC) taso ≥ 10 mg/dl, jos seerumin FLC-suhde on epänormaali.
9. Osoita riittävä elimen toiminta viikon sisällä hoitopäivästä 1, kuten protokollan osiossa 3.2 olevassa taulukossa (#8) on määritelty.
10. Riittävä sydämen toiminta ECHO:n tai MUGA:n ≥45 % vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) mukaan 28 päivän aikana ennen hoitopäivää 1.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt HCG:tä) 24 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä hoitopäivää, ja heidän on oltava valmiita sarjaan seerumin tai virtsan raskaustesteihin. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai ne ovat postmenopausaalisilla (vähintään 12 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).

12. FCBP:n on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli saavuttaa < 1 %:n epäonnistumisprosentin vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) sekä toista ehkäisymenetelmää (jota pidetään hyväksyttävänä [epäonnistumisprosentti > 1 % vuodessa] tai erittäin hyvin voimassa) tietoisen suostumuksen antamisesta 6 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen määrätty hoito on keskeytetty. HUOMAA: estrogeenit voivat edelleen lisätä tromboosin riskiä (enemmän kuin lenalidomidiin liittyvää riskiä), ja niiden käytön tulee perustua hyöty-riski-päätökseen. Erittäin tehokkaalle ehkäisymenetelmälle menetelmä, jolla on vähän käyttäjäriippuvuutta, on parempi, mutta ei pakollinen (katso taulukot, mukautettu seuraavista:

    http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf).

13. Miespuolisten koehenkilöiden (jopa ne, joille on tehty vasektomia), jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia FCBP:n kanssa, on oltava valmiita käyttämään lateksi- tai synteettisiä kondomeja tietoisen suostumuksen antamisesta 180 päivään sen jälkeen, kun viimeinen määrätty hoito on lopetettu. FCBP-kumppanin tulee myös harkita ehkäisyä koskevia suosituksia (katso liite 11).
14. Ilmoittautuneen lääkärin määrittelemä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

1. Aiemman lenalidomidin, karfiltsomibin tai deksametasonin käytön lopettaminen intoleranssin vuoksi.
2. Jos sitä on aiemmin hoidettu karfiltsomibilla, vasteen puute, eteneminen hoidon aikana tai uusiutuminen 60 päivän kuluessa hoidon päättymisestä.
3. Mikä tahansa infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa seulonnan aikana (esim. IV-antibiootit) (HUOM: tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joilla on komplisoitumattomia virtsatieinfektioita, voivat olla kelvollisia).
4. Raskaana oleva tai imettävä (HUOMAA: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana, ja kaikkien naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen määrätyn hoidon lopettamisen jälkeen) .
5. hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat tyvisolu- tai okasolu-ihosyöpä, in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä, eturauhasen syöpä, jonka PSA-arvo on <0,5 ng/ml, tai muu syöpä, jonka hoito on päättynyt ja joka on ollut taudista vapaa vähintään viisi vuotta, ja sponsori-tutkija katsoo, että hänellä on alle 30 % uusiutumisen riski tai hänellä on hormonihoitoa eturauhassyövän tai rintasyövän anamneesissa edellyttäen, ettei taudin etenemisestä ole ollut näyttöä kolmen edellisen vuoden aikana .
6. Ei-sihteeristö MM.
7. MM:n aktiivinen osallistuminen keskushermostoon.
8. Aiempi kardiovaskulaarinen aivoverisuonionnettomuus, johon liittyy jatkuva neurologinen vajaus.
9. POEMS-oireyhtymä (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutoksia).
10. Hänelle tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää.
11. Plasmafereesi 4 viikon sisällä hoitopäivästä 1.
12. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää.
13. Hallitsematon kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti (uusimpien kansallisten hypertension hallintakomitean määritelmien mukaan), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka III tai IV [ks. Liite C, kohta 18.3], hallitsematon angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, tunnettu tai epäilty amyloidoosi, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkijan määrittämien tutkimusvaatimusten noudattamista, tai mikä tahansa muu sairaus (mukaan lukien laboratoriopoikkeamat), jotka sponsori-tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisivat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuisi tutkimukseen.
14. Tunnettu allergia, yliherkkyys tai intoleranssi monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille, elotutsumabille tai sen apuaineille tai tunnettu herkkyys nisäkäsperäisille tuotteille, karfiltsomibille tai sen apuaineille, lenalidomidille tai sen apuaineille tai deksametasonille tai sen apuaineille.

15. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti A-, B- ja/tai C-infektio.

    1. Potilaat, joilla on parantunut HBV-infektio (esim. koehenkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai vasta-aineille hepatiitti B -pinta-antigeenille [anti-HBs], on seulottava käyttämällä hepatiitin reaaliaikaista polymeraasiketjureaktion (PCR) mittausta B-viruksen (HBV) DNA-tasot. Koehenkilöt, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. Poikkeus: potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) ja joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.