LCI-HEM-MYE-CRD-002: 再発/難治性多発性骨髄腫におけるカルフィルゾミブ-レブリミド-デキサメタゾン-エロツズマブ

包含基準

被験者は、この研究に参加するために、以下の該当する包含基準をすべて満たす必要があります。

1. 対象者また​​はその法定代理人が署名した、書面によるインフォームド コンセントおよび個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認。
2. -同意時の年齢> = 18歳。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2 (付録 A、セクション 18.1 を参照)。

4. -以下に定義されているように、IMWG 2016基準[22]に従って再発および/または難治性の多発性骨髄腫の記録された病歴（IMWG基準による生化学的および/または臨床的再発）; （注：ボルテゾミブおよび/またはレナリドマイドに抵抗性の被験者は適格です。以前にカーフィルゾミブを受けた被験者は、最小の反応またはそれ以上の反応を経験し、治療完了後60日を超えて再発した場合に適格です[除外基準＃2を参照]）：

   1. 再発は、以前の治療に対する最初の反応の後、治療の中止後 6 か月以上経過した疾患の進行と定義されます。
   2. 難治性は、以前の治療に対する反応の欠如、治療中の疾患の進行、または治療中止後 6 か月以内の疾患の進行として定義されます。
5. -MMの全身療法の1行（および1行以下）による以前の治療;注: 新しい治療法は、進行性疾患 (PD)、再発、または毒性の結果として、計画された治療コースが変更されて他の治療薬 (単独または併用) が含まれるようになった場合、または計画された期間が経過した場合に開始されると見なされます。治療の観察は、疾患の追加治療の必要性によって中断されます。 寛解導入療法と幹細胞移植とそれに続く計画的な維持療法（介在する PD がない場合）は、1 つのラインと見なされます。
6. -被験者は治療によって誘発された毒性から≤グレード1またはベースラインまで回復している必要があります

7. 以前の治療からの適切なウォッシュアウト:

   1. 以前の化学療法は、治療の1日目の3週間以上前に完了しています（メルファラン、ニトロソウレア、またはモノクローナル抗体の場合は6週間）。
   2. -自家移植が完了しました（幹細胞注入の日を指す） 治療の1日目の12週間以上前; -治療の1日目の16週間以上前の同種移植。
   3. -以前の放射線療法は、治療の1日目の少なくとも2週間前に完了しました。
   4. -デキサメタゾンと同等の用量でのコルチコステロイド治療 > 4mg /日は、治療の1日目の少なくとも2週間前に完了しています。

8. 次のように定義される測定可能な疾患:

   1. 血清Mタンパク質 > 0.5 g/dL OR
   2. 尿中Mタンパク≧200mg/24時間 OR
   3. -関与する遊離軽鎖（FLC）レベルが10 mg / dL以上で、血清FLC比が異常である。
9. プロトコルのセクション 3.2 の表で定義されているように、治療の 1 日目から 1 週間以内に適切な臓器機能を示す (#8)
10. -45％以上で定義される適切な心機能 ECHOまたはMUGAによる左室駆出率（LVEF） 治療の1日目前の28日以内。
11. -出産の可能性のある女性（FCBP）は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / LまたはHCGの同等の単位） 治療の1日目前の24時間以内に、連続した血清または尿妊娠検査を受ける意思があります。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、閉経後 (別の医学的原因のない月経がない状態で少なくとも 12 か月連続) でない限り、出産の可能性があると見なされます。

12. FCBP は、非常に効果的な避妊方法 (つまり、一貫して正しく使用された場合、年間 1% 未満の失敗率を達成する) に加えて、2 つ目の避妊方法 (許容できると見なされる [年間 1% を超える失敗率] または高度に有効) インフォームド コンセントの時点から、最後のプロトコルで処方された治療が中止されてから 6 か月後まで。 注: エストロゲンは血栓症のリスクをさらに高める可能性があり (レナリドミドに関連するリスクを超えて)、その使用はベネフィットとリスクの決定に基づいて行う必要があります。 非常に効果的な避妊方法については、使用者への依存度が低い方法が望ましいですが、必須ではありません (以下の表を参照してください:

    http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)。

13. FCBPで性的に活発な男性被験者（精管切除を受けた人でも）は、インフォームドコンセントの時点から、最後のプロトコル処方療法が中止されてから180日後まで、ラテックスまたは合成コンドームを喜んで使用する必要があります。 FCBP パートナーは、避妊の推奨事項も考慮する必要があります (インクルージョン #11 を参照)。
14. 登録医師によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し遵守する能力。

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に参加できません。

1. 不耐性による以前のレナリドミド、カーフィルゾミブまたはデキサメタゾンの中止。
2. 以前にカーフィルゾミブで治療された場合、反応の欠如、治療中の進行、または治療完了後60日以内の再発。
3. スクリーニング時に全身療法を必要とする感染症（すなわち、 IV 抗生物質を含む) (注: 治験責任医師の裁量により、合併症のない尿路感染症の被験者が対象となる場合があります)。
4. -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません。また、女性の被験者は、研究中および最後のプロトコル処方療法が中止されてから4か月間、卵子を提供しないことに同意する必要があります） .
5. 治療を必要とする活動性および/または進行性の既知の追加の悪性腫瘍があります。例外には、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、in situ 子宮頸がんまたは膀胱がん、現在の PSA 値が 0.5 ng/mL 未満の前立腺がん、または被験者が治療を完了した他のがんが含まれます。治験責任医師により再発のリスクが 30% 未満であると見なされている、または前立腺がんまたは乳がんの既往歴があるためホルモン療法を受けているが、過去 3 年間に疾患進行の証拠がない場合.
6. 非分泌型 MM。
7. MMによる中枢神経系の積極的な関与。
8. -持続的な神経障害を伴う以前の心血管脳血管障害。
9. POEMS症候群（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化を伴う形質細胞障害）。
10. -治療の1日目の前の4週間以内に大手術を受けました。
11. -治療の1日目から4週間以内の血漿交換。
12. -治療初日の4週間前までの治験薬による治療。
13. コントロールされていない高血圧（高血圧の管理のための最新の合同全国委員会の定義による）、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIVによる[付録 C、セクション 18.3]、制御されていない狭心症、過去 6 か月以内の心筋梗塞、既知または疑われるアミロイドーシス、制御されていない心不整脈、治験責任医師が決定した研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況、またはその他の状態(実験室の異常を含む) 治験責任医師の意見では、被験者が治験に参加した場合、被験者を容認できないリスクにさらす可能性があります。
14. -モノクローナル抗体またはヒトタンパク質、エロツズマブまたはその賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性、または哺乳動物由来製品、カーフィルゾミブまたはその賦形剤、レナリドミドまたはその賦形剤、またはデキサメタゾンまたはその賦形剤に対する既知の感受性。

15. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または活動性のA型、B型および/またはC型肝炎感染。

    1. -解決されたHBV感染の被験者（つまり HBsAg陰性であるが、B型肝炎コア抗原に対する抗体[抗HBc]および/またはB型肝炎表面抗原に対する抗体[抗HBs]に対して陽性である被験者）は、肝炎のリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）測定を使用してスクリーニングする必要がありますB ウイルス (HBV) の DNA レベル。 PCR陽性の被験者は除外されます。 例外: HBV ワクチン接種を示唆する血清学的所見 (唯一の血清学的マーカーとしての抗 HBs 陽性) および以前の HBV ワクチン接種の既知の履歴を持つ被験者は、PCR による HBV DNA の検査を行う必要はありません。