LCI-HEM-MYE-CRD-002：Carfilzomib-Revlimid-Dexamethasone-Elotuzumab 治疗复发/难治性多发性骨髓瘤

纳入标准

受试者必须满足以下所有适用的纳入标准才能参与本研究：

1. 由受试者或其合法授权代表签署的关于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。
2. 同意时年龄 >= 18 岁。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0-2（参见附录 A，第 18.1 节）。

4. 根据 IMWG 2016 标准 [22] 定义的复发和/或难治性多发性骨髓瘤病史（根据 IMWG 标准的生化和/或临床复发）； （注意：硼替佐米和/或来那度胺难治性受试者符合资格；之前接受卡非佐米治疗的受试者符合资格，前提是他们经历了最小反应或更好并且在治疗完成后 >60 天复发 [参见排除标准 #2]）：

   1. 复发定义为对先前治疗有初步反应后疾病进展，停止治疗后超过 6 个月。
   2. 难治性定义为对既往治疗无反应、治疗期间疾病进展或停止治疗后 6 个月内疾病进展。
5. 既往接受过 1 线（且不超过 1 线）的 MM 全身治疗；注意：当由于疾病进展 (PD)、复发或毒性而将计划的疗程修改为包括其他治疗药物（单独或联合）时，或当计划的治疗期因需要对该疾病进行额外治疗而中断治疗的观察。 诱导治疗和干细胞移植后进行有计划的维持治疗（前提是没有干预 PD）被认为是单线治疗。
6. 受试者必须从任何治疗引起的毒性中恢复到≤ 1 级或基线

7. 先前治疗的充分清除：

   1. 先前的化疗在治疗第 1 天前 3 周以上完成（美法仑、亚硝基脲或单克隆抗体为 6 周）。
   2. 自体移植完成（指干细胞输注日）在治疗第 1 天前 >12 周；治疗第 1 天前 16 周以上的同种异体移植。
   3. 在治疗第 1 天前至少 2 周完成先前放疗。
   4. 在第 1 天治疗前至少 2 周，已完成剂量相当于地塞米松 >4mg/天的皮质类固醇治疗。

8. 可测量疾病定义为：

   1. 血清 M 蛋白 > 0.5 g/dL 或
   2. 尿液 M 蛋白≥200 mg/24 h 或
   3. 如果血清 FLC 比率异常，则受累游离轻链 (FLC) 水平≥10 mg/dL。
9. 按照方案第 3.2 节表格中的定义，在治疗第 1 天后的 1 周内证明足够的器官功能 (#8)
10. 在治疗第 1 天前的 28 天内，ECHO 或 MUGA 的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45% 定义为足够的心脏功能。
11. 育龄女性 (FCBP) 必须在治疗第 1 天前 24 小时内进行血清妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位），并愿意接受系列血清或尿液妊娠试验。 注：女性被认为具有生育潜力，除非她们在手术中不育（接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或绝经后（至少连续 12 个月没有月经，没有其他医疗原因）。

12. FCBP 必须愿意使用一种高效的避孕方法（即，在持续和正确使用时达到每年 <1% 的失败率）加上第二种避孕方法（被认为是可接受的 [每年失败率 >1%] 或高度有效）从知情同意之时起至最后一次规定的治疗方案停止后 6 个月。 注意：雌激素可能会进一步增加血栓形成的风险（超过与来那度胺相关的风险），它们的使用应基于利益风险决定。 对于高效避孕方法，用户依赖性低的方法是可取的，但不是必需的（见表格，改编自：

    http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf）。

13. 与 FCBP 有性关系的男性受试者（即使是接受过输精管切除术的受试者）必须愿意从知情同意之时起使用乳胶或合成避孕套，直至最后一次方案规定的治疗停止后 180 天。 FCBP 合作伙伴还应考虑避孕建议（参见包含内容#11）。
14. 由登记医师确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力。

排除标准

符合以下任何标准的受试者不得参加研究：

1. 由于不耐受而停用之前的来那度胺、卡非佐米或地塞米松。
2. 如果以前用卡非佐米治疗，治疗期间缺乏反应、进展或在治疗完成后 60 天内复发。
3. 筛选时任何需要全身治疗的感染（即 涉及 IV 抗生素）（注意：根据研究者的判断，患有单纯性尿路感染的受试者可能符合条件）。
4. 怀孕或哺乳期（注意：当母亲正在接受研究治疗时，不能储存母乳以备将来使用，并且任何女性受试者必须同意在研究期间和最后一次规定的治疗方案停止后的 4 个月内不捐献卵子） .
5. 患有已知的活动性和/或进行性需要治疗的其他恶性肿瘤；例外情况包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或膀胱癌、当前 PSA 值 <0.5 ng/mL 的前列腺癌或受试者已完成治疗、无病至少5 年，并且被发起人-研究者认为复发风险 <30%，或因前列腺癌或乳腺癌病史接受激素治疗，前提是在过去三年中没有疾病进展的证据.
6. 非分泌型MM。
7. MM 对中枢神经系统的积极参与。
8. 既往心脑血管意外伴持续性神经功能缺损。
9. POEMS 综合征（浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）。
10. 在治疗第 1 天前的 4 周内进行过大手术。
11. 自治疗第 1 天起 4 周内进行血浆置换。
12. 在治疗第 1 天前的 4 周内使用任何研究药物进行治疗。
13. 不受控制的有临床意义的疾病，包括但不限于不受控制的高血压（根据最新的高血压管理联合委员会定义）、有症状的充血性心力衰竭（根据纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级 [见附录 C，第 18.3 节]，不受控制的心绞痛，过去 6 个月内的心肌梗塞，已知或疑似淀粉样变性，不受控制的心律失常，精神疾病/社会情况会限制研究者确定的研究要求的依从性，或任何其他情况（包括实验室异常），如果他/她要参加研究，申办者-研究者认为会使受试者处于不可接受的风险中。
14. 已知对单克隆抗体或人蛋白、埃罗妥珠单抗或其赋形剂过敏、超敏反应或不耐受，或已知对哺乳动物衍生产品、卡非佐米或其赋形剂、来那度胺或其赋形剂或地塞米松或其赋形剂敏感。

15. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或活动性甲型、乙型和/或丙型肝炎感染。

    1. HBV 感染已解决的受试者（即 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗原抗体 [抗-HBc] 和/或乙型肝炎表面抗原 [抗-HBs] 抗体阳性的受试者必须使用肝炎的实时聚合酶链反应 (PCR) 测量进行筛查B 病毒 (HBV) DNA 水平。 PCR 阳性的受试者将被排除在外。 例外：血清学结果提示接种 HBV 疫苗（抗 HBs 阳性作为唯一血清学标志物）和已知既往 HBV 疫苗接种史的受试者不需要通过 PCR 检测 HBV DNA。