LCI-HEM-MYE-CRD-002: 재발성/불응성 다발성 골수종에서 카르필조밉-레블리미드-덱사메타손-엘로투주맙

포함 기준

피험자는 본 연구에 참여하기 위해 다음 적용 가능한 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 피험자 또는 피험자의 법적 대리인이 서명한 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인.
2. 연령 >= 동의 당시 18세.
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2(부록 A, 섹션 18.1 참조).

4. 아래 정의된 IMWG 2016 기준[22]에 따른 재발성 및/또는 불응성 다발성 골수종의 문서화된 이력(IMWG 기준에 따른 생화학적 및/또는 임상적 재발); (참고: 보르테조밉 및/또는 레날리도마이드에 반응하지 않는 피험자는 적격입니다. 이전에 카르필조밉을 투여받은 피험자는 최소 반응 이상을 경험하고 치료 완료 후 60일 이상 재발한 경우 적격입니다[제외 기준 #2 참조]):

   1. 재발은 이전 치료에 대한 초기 반응 후, 치료 중단 후 6개월 이상 질병이 진행되는 것으로 정의됩니다.
   2. 불응성이란 이전 치료에 대한 반응이 없거나, 치료 중 질병이 진행되었거나, 치료 중단 후 6개월 이내에 질병이 진행된 경우로 정의됩니다.
5. MM에 대한 전신 요법의 1회선(및 1회선 이하)의 사전 치료; 참고: 진행성 질병(PD), 재발 또는 독성의 결과로 다른 치료제(단독 또는 병용)를 포함하도록 계획된 치료 과정이 수정되거나 계획된 기간이 관찰 오프 치료는 질병에 대한 추가 치료의 필요성에 의해 중단됩니다. 유도 요법 및 줄기 세포 이식 후 계획된 유지 요법(중재 PD가 없는 경우)은 단일 라인으로 간주됩니다.
6. 피험자는 모든 치료 유발 독성에서 ≤ 등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다.

7. 이전 치료에서 적절한 세척:

   1. 이전 화학요법은 치료 1일 전 >3주 전에 완료되었습니다(멜팔란, 니트로소우레아 또는 단클론 항체의 경우 6주).
   2. 자가 이식 완료(줄기세포 주입일을 말함) > 치료 1일 전 12주; 동종이계 이식 > 치료 1일 전 16주.
   3. 이전 방사선 요법은 치료 1일 전 최소 2주 전에 완료되었습니다.
   4. 덱사메타손 >4mg/일과 동등한 용량의 코르티코스테로이드 요법이 치료 1일 전 최소 2주 전에 완료되었습니다.

8. 다음과 같이 정의되는 측정 가능한 질병:

   1. 혈청 M-단백질 > 0.5g/dL 또는
   2. 소변 M 단백질 ≥200mg/24시간 또는
   3. 관련 유리 경쇄(FLC) 수준 ≥10mg/dL(혈청 FLC 비율이 비정상인 경우).
9. 프로토콜 섹션 3.2(#8)의 표에 정의된 대로 치료 1일차 1주 이내에 적절한 장기 기능을 보여줍니다.
10. 치료 1일 전 28일 이내에 ECHO 또는 MUGA에 의해 좌심실 박출률(LVEF)이 45% 이상으로 정의된 적절한 심장 기능.
11. 가임기 여성(FCBP)은 치료 1일 전 24시간 이내에 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 하며 일련의 혈청 또는 소변 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우) 또는 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 월경 없이 연속 12개월 이상)가 아닌 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

12. FCBP는 매우 효과적인 피임 방법(즉, 일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율이 연간 1% 미만)과 두 번째 피임 방법(허용되는[연간 실패율 >1%] 또는 매우 높은 것으로 간주됨)을 기꺼이 사용해야 합니다. 유효) 사전 동의 시점부터 마지막 ​​프로토콜 처방 요법이 중단된 후 6개월까지. 참고: 에스트로겐은 혈전증의 위험을 더 증가시킬 수 있으며(레날리도마이드와 관련된 것 이상으로) 에스트로겐의 사용은 유익성-위험성 결정을 기반으로 해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법의 경우 사용자 의존도가 낮은 방법이 바람직하지만 필수는 아닙니다(다음에서 채택된 표 참조:

    http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf).

13. FCBP로 성적으로 활동적인 남성 피험자(정관 절제술을 받은 사람도 포함)는 정보에 입각한 동의 시점부터 마지막 ​​프로토콜 처방 요법이 중단된 후 180일까지 라텍스 또는 합성 콘돔을 기꺼이 사용해야 합니다. FCBP 파트너는 피임 권장 사항도 고려해야 합니다(포함 #11 참조).
14. 등록 의사가 결정한 바와 같이 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력.

제외 기준

아래 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 수 없습니다.

1. 내약성으로 인해 이전의 레날리도마이드, 카르필조밉 또는 덱사메타손의 중단.
2. 이전에 카르필조밉으로 치료한 경우, 반응 부족, 치료 중 진행 또는 치료 완료 후 60일 이내에 재발.
3. 스크리닝 시점에 전신 요법이 필요한 모든 감염(즉, IV 항생제 포함) (참고: 조사자의 재량에 따라 합병증이 없는 요로 감염이 있는 피험자가 적합할 수 있음).
4. 임신 또는 모유 수유(참고: 어머니가 연구에서 치료를 받는 동안 모유는 향후 사용을 위해 저장할 수 없으며 모든 여성 피험자는 연구 중 및 마지막 프로토콜 처방 요법이 중단된 후 4개월 동안 난자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.) .
5. 활동성 및/또는 치료가 필요한 진행성으로 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 방광암, 현재 PSA 값이 0.5ng/mL 미만인 전립선 암종 또는 피험자가 치료를 완료한 다른 암은 적어도 이전 3년 동안 질병 진행의 증거가 없는 경우, 재발 위험이 30% 미만이거나 전립선암 또는 유방암의 병력에 대해 호르몬 요법을 받고 있는 것으로 스폰서-조사관이 간주합니다. .
6. 비비서 MM.
7. MM에 의한 중추신경계의 능동적 개입.
8. 지속적인 신경학적 결손을 동반한 이전의 심혈관 뇌혈관 사고.
9. POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화를 동반한 형질 세포 질환).
10. 치료 1일 전 4주 이내에 대수술을 받은 경우.
11. 치료 1일차부터 4주 이내의 혈장분리반출술.
12. 치료 1일 전 4주 이내에 임의의 연구 약물로 치료.
13. 조절되지 않는 고혈압(고혈압 관리를 위한 최신 국가 합동 위원회 정의에 따름), 증후성 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV에 따름[참조: 부록 C, 섹션 18.3], 조절되지 않는 협심증, 지난 6개월 이내의 심근경색증, 알려지거나 의심되는 아밀로이드증, 조절되지 않는 심장 부정맥, 연구자가 결정한 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, 또는 기타 상태 (실험실 비정상 포함) 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 할 스폰서-연구원의 의견.
14. 단클론 항체 또는 인간 단백질, 엘로투주맙 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 편협성 또는 포유류 유래 제품, 카르필조밉 또는 그 부형제, 레날리도마이드 또는 그 부형제, 덱사메타손 또는 그 부형제에 대한 알려진 민감성.

15. 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 A, B 및/또는 C형 간염 감염.

    1. HBV 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 코어 항원(anti-HBc)에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원(anti-HBs)에 대한 항체에 대해 양성인 피험자는 간염의 실시간 중합효소 연쇄 반응(PCR) 측정을 사용하여 선별해야 합니다. B 바이러스(HBV) DNA 수준. PCR 양성인 피험자는 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항-HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 이력이 있는 피험자는 PCR로 HBV DNA에 대해 테스트할 필요가 없습니다.