LCI-HEM-MYE-CRD-002: Carfilzomib-Revlimid-Dexamethasone-Elotuzumab kiújult/refrakter myeloma multiplexben

Befogadási kritériumok

A vizsgálatban való részvételhez az alanynak meg kell felelnie az összes alábbi vonatkozó felvételi kritériumnak:

1. Az alany vagy törvényesen meghatalmazott képviselője által aláírt írásos beleegyezés és HIPAA-engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához.
2. Életkor >= 18 év a beleegyezés időpontjában.
3. Keleti Együttműködő Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-2 (lásd az A. függelék 18.1. szakaszát).

4. A kiújult és/vagy refrakter myeloma multiplex dokumentált kórtörténete az IMWG 2016 kritériumai szerint [22] az alábbiak szerint (biokémiai és/vagy klinikai relapszus az IMWG kritériumai szerint); (MEGJEGYZÉS: a bortezomibbal és/vagy lenalidomiddal szemben ellenálló alanyok jogosultak; azok az alanyok, akik korábban karfilzomibot kaptak, akkor jogosultak, ha minimális vagy jobb választ tapasztaltak, és a kezelés befejezése után több mint 60 nappal visszaestek [lásd a 2. kizárási kritériumot]):

   1. Relapszusnak minősül a betegség előrehaladása a korábbi kezelésre adott kezdeti válasz után, több mint 6 hónappal a kezelés abbahagyása után.
   2. Refrakternek minősül a korábbi kezelésre adott válasz hiánya, a betegség progressziója a kezelés alatt, vagy a betegség progressziója a kezelés abbahagyását követő 6 hónapon belül.
5. Előzetes kezelés egy sor (és legfeljebb egy sor) szisztémás terápia MM-re; MEGJEGYZÉS: A terápia új vonalát akkor kell elkezdeni, ha a tervezett terápiás kúrát úgy módosítják, hogy más terápiás szereket (önmagában vagy kombinációban) tartalmazzon progresszív betegség (PD), relapszus vagy toxicitás következtében, vagy ha egy tervezett a terápia megfigyelését megszakítja a betegség további kezelésének szükségessége. Az indukciós terápia és az őssejt-transzplantáció, majd a tervezett fenntartó terápia (feltéve, hogy nincs közbeeső PD) egyetlen vonalnak tekinthető.
6. Az alanynak minden kezelés által kiváltott toxicitásból ≤ 1-es fokozatra vagy kiindulási állapotra kell felépülnie

7. Megfelelő kiürülés a korábbi terápiából:

   1. A korábbi kemoterápiát több mint 3 héttel a kezelés 1. napja előtt fejezik be (6 hét a melfalán, nitrozoureák vagy monoklonális antitestek esetében).
   2. Autológ transzplantáció befejeződött (az őssejt-infúzió napjára vonatkoztatva) > 12 héttel a kezelés 1. napja előtt; allogén transzplantáció > 16 héttel a kezelés 1. napja előtt.
   3. A korábbi sugárkezelést legalább 2 héttel a kezelés 1. napja előtt fejezték be.
   4. A dexametazon >4 mg/nap dózisának megfelelő kortikoszteroid-kezelést legalább 2 héttel a kezelés 1. napja előtt befejezték.

8. A mérhető betegség meghatározása:

   1. Szérum M-protein > 0,5 g/dl VAGY
   2. Vizelet M-protein ≥200 mg/24 h VAGY
   3. Az érintett szabad könnyű lánc (FLC) szintje ≥10 mg/dl, feltéve, hogy a szérum FLC arány kóros.
9. A kezelés 1. napjától számított 1 héten belül megfelelő szervműködést kell igazolni a protokoll 3.2. szakaszában található táblázatban meghatározottak szerint (#8)
10. Megfelelő szívműködés az ECHO vagy a MUGA által a ≥45%-os bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) szerint a kezelés 1. napját megelőző 28 napon belül.
11. A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) negatív szérum terhességi tesztet (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) kell a kezelés első napja előtt 24 órában, és késznek kell lenniük sorozatos szérum vagy vizelet terhességi tesztre. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképes korúnak minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át) vagy posztmenopauzás (legalább 12 egymást követő hónapig menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül).

12. Az FCBP-nek hajlandónak kell lennie egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazására (azaz következetes és helyes használat esetén évi 1%-nál kisebb sikertelenségi arányt ér el), valamint egy második fogamzásgátló módszert (elfogadhatónak tekinthető [évi 1% feletti sikertelenség aránya] vagy nagyon magas). hatályos) a tájékoztatáson alapuló beleegyezéstől az utolsó protokoll szerint előírt terápia abbahagyását követő 6 hónapig. MEGJEGYZÉS: Az ösztrogének tovább növelhetik a trombózis kockázatát (a lenalidomiddal kapcsolatos kockázaton túl), és alkalmazásukat az előny-kockázat mérlegelés alapján kell elvégezni. A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerhez előnyben részesítendő, de nem kötelező olyan módszer, amelynél alacsony a felhasználófüggőség (lásd az alábbi táblázatokat:

    http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf).

13. Az FCBP-vel szexuálisan aktív férfi alanyoknak (még azok is, akiken vazektómia volt) hajlandónak kell lenniük latex vagy szintetikus óvszer használatára a tájékozott beleegyezés időpontjától az utolsó protokoll szerint előírt terápia leállítását követő 180 napig. Az FCBP-partnernek figyelembe kell vennie a fogamzásgátlásra vonatkozó ajánlásokat is (lásd a 11. számú mellékletet).
14. A felvételt készítő orvos meghatározása szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban:

1. A korábbi lenalidomid, karfilzomib vagy dexametazon kezelés abbahagyása intolerancia miatt.
2. Ha korábban karfilzomibbal kezelték, a válasz hiánya, a progresszió a kezelés alatt vagy a kezelés befejezését követő 60 napon belül kiújult.
3. Bármilyen fertőzés a szűrés idején, amely szisztémás terápiát igényel (pl. intravénás antibiotikumokkal) (MEGJEGYZÉS: a vizsgáló döntése alapján szövődménymentes húgyúti fertőzésben szenvedő alanyok is alkalmasak lehetnek).
4. Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatejet nem lehet tárolni jövőbeli felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik, és minden női alanynak bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálat alatt és az utolsó protokoll szerint előírt terápia leállítását követő 4 hónapig nem adományoz petesejtet) .
5. Ismert további rosszindulatú daganata, amely aktív és/vagy progresszív, kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, az in situ méhnyak- vagy húgyhólyagrák, a prosztatarák, amelynek jelenlegi PSA-értéke <0,5 ng/ml, vagy más olyan rák, amelyre az alany már befejezte a kezelést, és betegségtől mentes volt legalább 5 év, és a szponzor-vizsgáló szerint <30%-os a visszaesés kockázata, vagy hormonterápiában részesült prosztatarák vagy mellrák kórtörténetében, feltéve, hogy az elmúlt három évben nem volt bizonyíték a betegség progressziójára .
6. Nem titkár MM.
7. A központi idegrendszer aktív bevonása MM által.
8. Korábbi szív- és érrendszeri cerebrovaszkuláris baleset tartós neurológiai deficittel.
9. POEMS szindróma (plazmasejtes diszkrazia polyneuropathiával, organomegáliával, endokrinopátiával, monoklonális fehérjével és bőrelváltozásokkal).
10. A kezelés 1. napja előtt 4 héten belül nagy műtéten esett át.
11. Plazmaferezis a kezelés 1. napjától számított 4 héten belül.
12. Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a kezelés 1. napját megelőző 4 héten belül.
13. Kontrollálatlan, klinikailag jelentős betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a nem kontrollált magas vérnyomást (a magas vérnyomás kezelésére szolgáló nemzeti bizottság legfrissebb definíciói szerint), a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (a New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztálya szerint [lásd C. függelék, 18.3. szakasz], kontrollálatlan angina pectoris, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, ismert vagy feltételezett amiloidózis, kontrollálatlan szívritmuszavar, pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgáló által meghatározott vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy bármely más állapot (beleértve a laboratóriumi eltéréseket is), amelyek a szponzor-vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak tennék ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
14. Ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia monoklonális antitestekkel vagy humán fehérjékkel, elotuzumabbal vagy segédanyagaival szemben, vagy ismert érzékenység emlős eredetű termékekkel, karfilzomibbal vagy segédanyagaival, lenalidomiddal vagy segédanyagaival, vagy dexametazonnal vagy segédanyagaival szemben.

15. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy aktív hepatitis A, B és/vagy C fertőzés.

    1. Olyan alanyok, akiknél megoldódott a HBV fertőzés (pl. azokat az alanyokat, akik HBsAg-negatívak, de pozitívak a hepatitis B magantigén elleni antitestekre [anti-HBc] és/vagy a hepatitis B felszíni antigén elleni antitestekre [anti-HBs], a hepatitis valós idejű polimeráz láncreakciós (PCR) mérésével kell szűrni. B vírus (HBV) DNS szintje. A PCR-pozitív alanyok kizárásra kerülnek. Kivétel: azoknál az alanyoknál, akiknél a szerológiai lelet HBV-oltásra utal (az egyetlen szerológiai marker az anti-HBs-pozitivitás), és az anamnézisben már szerepel HBV-oltás, nem kell PCR-rel HBV DNS-t tesztelni.