LCI-HEM-MYE-CRD-002: Carfilzomib-Revlimid-Dexamethasone-Elotuzumab w nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnik musi spełniać wszystkie następujące mające zastosowanie kryteria włączenia:

1. Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia podpisane przez osobę badaną lub jej przedstawiciela ustawowego.
2. Wiek >= 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (patrz Załącznik A, Część 18.1).

4. Udokumentowana historia nawrotu i/lub opornego szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami IMWG 2016 [22], jak zdefiniowano poniżej (nawrót biochemiczny i/lub kliniczny zgodnie z kryteriami IMWG); (UWAGA: kwalifikują się osoby oporne na bortezomib i/lub lenalidomid; osoby, które wcześniej otrzymywały karfilzomib, kwalifikują się pod warunkiem, że wystąpiła u nich minimalna lub lepsza odpowiedź i nastąpił nawrót > 60 dni po zakończeniu leczenia [patrz kryteria wykluczenia nr 2]):

   1. Nawrót definiuje się jako progresję choroby po początkowej odpowiedzi na poprzednie leczenie, po ponad 6 miesiącach od przerwania leczenia.
   2. Oporny na leczenie definiuje się jako brak odpowiedzi na poprzednie leczenie, progresję choroby w trakcie leczenia lub progresję choroby w ciągu 6 miesięcy od przerwania leczenia.
5. Wcześniejsze leczenie jedną linią (i nie więcej niż jedną linią) terapii systemowej na MM; UWAGA: Nowa linia terapii jest uważana za rozpoczętą, gdy planowany przebieg terapii zostanie zmodyfikowany w celu włączenia innych środków leczniczych (pojedynczo lub w połączeniu) w wyniku postępu choroby (PD), nawrotu lub toksyczności lub gdy planowany okres obserwacja poza terapią jest przerywana koniecznością dodatkowego leczenia choroby. Terapię indukcyjną i przeszczep komórek macierzystych, po których następuje planowa terapia podtrzymująca (pod warunkiem, że nie ma interweniującej choroby Parkinsona), uważa się za jedną linię.
6. Pacjent musiał wyleczyć się z wszelkich toksyczności wywołanych leczeniem do stopnia ≤ 1 lub poziomu wyjściowego

7. Odpowiednie wypłukanie z poprzedniej terapii:

   1. Wcześniejsza chemioterapia jest zakończona > 3 tygodnie przed 1. dniem leczenia (6 tygodni w przypadku melfalanu, nitrozomoczników lub przeciwciał monoklonalnych).
   2. Przeszczep autologiczny zakończony (dotyczy dnia infuzji komórek macierzystych) >12 tygodni przed 1. dniem leczenia; przeszczep allogeniczny >16 tygodni przed 1. dniem leczenia.
   3. Wcześniejsza radioterapia zakończona co najmniej 2 tygodnie przed 1. dniem leczenia.
   4. Terapię kortykosteroidami w dawce równoważnej deksametazonowi >4 mg/dobę zakończono co najmniej 2 tygodnie przed 1. dniem leczenia.

8. Mierzalna choroba zdefiniowana jako:

   1. Białko M w surowicy > 0,5 g/dL LUB
   2. Białko M w moczu ≥200 mg/24 h LUB
   3. Zaangażowany poziom wolnego łańcucha lekkiego (FLC) ≥10 mg/dl, jeśli stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy.
9. Wykazać odpowiednią czynność narządów w ciągu 1 tygodnia od dnia 1 leczenia, jak określono w tabeli w sekcji 3.2 protokołu (#8)
10. Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥45% w badaniu ECHO lub MUGA w ciągu 28 dni przed 1. dniem leczenia.
11. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed 1. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są po menopauzie (co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej).

12. FCBP musi być chętny do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (tj. osiąga odsetek niepowodzeń <1% rocznie, gdy jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo) oraz drugiej metody antykoncepcji (uważanej za akceptowalną [wskaźnik niepowodzeń >1% rocznie] lub wysoce skuteczne) od momentu wyrażenia świadomej zgody do 6 miesięcy po odstawieniu terapii zgodnie z ostatnim protokołem. UWAGA: estrogeny mogą dodatkowo zwiększać ryzyko zakrzepicy (w stopniu większym niż związane z lenalidomidem), a ich stosowanie powinno opierać się na ocenie stosunku korzyści do ryzyka. W przypadku wysoce skutecznej metody antykoncepcji preferowana jest metoda mało zależna od użytkownika, ale nie jest wymagana (patrz tabele, zaadaptowane z:

    http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf).

13. Mężczyźni (nawet ci, którzy przeszli wazektomię), którzy są aktywni seksualnie z FCBP, muszą być chętni do używania lateksowych lub syntetycznych prezerwatyw od momentu wyrażenia świadomej zgody do 180 dni po odstawieniu ostatniej zalecanej terapii. Partner FCBP powinien również rozważyć zalecenia dotyczące antykoncepcji (patrz załącznik #11).
14. Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą brać udziału w badaniu:

1. Odstawienie wcześniejszego lenalidomidu, karfilzomibu lub deksametazonu z powodu nietolerancji.
2. W przypadku wcześniejszego leczenia karfilzomibem brak odpowiedzi, progresja w trakcie lub nawrót choroby w ciągu 60 dni po zakończeniu leczenia.
3. Każda infekcja w czasie badania przesiewowego, wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (tj. z antybiotykami podanymi dożylnie) (UWAGA: według uznania badacza, pacjenci z niepowikłanymi zakażeniami dróg moczowych mogą się kwalifikować).
4. Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona w ramach badania, a każda uczestniczka musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych podczas badania i przez 4 miesiące po odstawieniu ostatniego zalecanego protokołu leczenia) .
5. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest aktywny i/lub postępujący i wymaga leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy lub pęcherza in situ, raka gruczołu krokowego z aktualną wartością PSA <0,5 ng/ml lub innego raka, z powodu którego pacjent ukończył leczenie, był wolny od choroby przez co najmniej pięć lat i jest uznawany przez sponsora-badacza za obarczonego <30% ryzykiem nawrotu choroby lub stosującego terapię hormonalną z powodu raka prostaty lub raka piersi w wywiadzie, pod warunkiem, że w ciągu ostatnich trzech lat nie było dowodów na progresję choroby .
6. Niewydzielniczy MM.
7. Czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez MM.
8. Przebyty incydent sercowo-naczyniowo-mózgowy z utrzymującym się deficytem neurologicznym.
9. Zespół POEMS (dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkiem monoklonalnym i zmianami skórnymi).
10. Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem leczenia.
11. Plazmafereza w ciągu 4 tygodni od 1. dnia leczenia.
12. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem leczenia.
13. Niekontrolowana klinicznie znacząca choroba, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie (zgodnie z najbardziej aktualnymi definicjami Wspólnego Komitetu Narodowego ds. Dodatek C, Część 18.3], niekontrolowana dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, rozpoznana lub podejrzewana amyloidoza, niekontrolowana arytmia serca, choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania określonymi przez badacza lub jakikolwiek inny stan (w tym nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych), które w opinii sponsora-badacza naraziłyby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, gdyby miał on uczestniczyć w badaniu.
14. Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na przeciwciała monoklonalne lub białka ludzkie, elotuzumab lub jego substancje pomocnicze lub znana wrażliwość na produkty pochodzenia ssaków, karfilzomib lub jego substancje pomocnicze, lenalidomid lub jego substancje pomocnicze lub deksametazon lub jego substancje pomocnicze.

15. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B i (lub) C.

    1. Osoby z ustaloną infekcją HBV (tj. osoby z ujemnym wynikiem HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać przebadane za pomocą pomiaru reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym w kierunku zapalenia wątroby Poziomy DNA wirusa B (HBV). Osobnicy, którzy uzyskali pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. Wyjątek: osoby z wynikami serologicznymi wskazującymi na szczepienie HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) i znaną historią wcześniejszego szczepienia HBV nie muszą być badane na obecność DNA HBV metodą PCR.