LCI-HEM-MYE-CRD-002: Carfilzomib-Revlimid-Dexamethason-Elotuzumab bei rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien

Der Proband muss alle der folgenden anwendbaren Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen, unterzeichnet vom Probanden oder seinem/ihrem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter.
2. Alter >= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 (siehe Anhang A, Abschnitt 18.1).

4. Dokumentierte Vorgeschichte eines rezidivierten und/oder refraktären multiplen Myeloms gemäß IMWG-Kriterien von 2016 [22] wie unten definiert (biochemischer und/oder klinischer Rückfall gemäß IMWG-Kriterien); (HINWEIS: Patienten, die gegenüber Bortezomib und/oder Lenalidomid refraktär sind, sind geeignet; Patienten, die zuvor Carfilzomib erhalten haben, sind geeignet, vorausgesetzt, sie zeigten ein minimales Ansprechen oder besser und erlitten > 60 Tage nach Abschluss der Behandlung einen Rückfall [siehe Ausschlusskriterium Nr. 2]):

   1. Rückfall ist definiert als Krankheitsprogression nach anfänglichem Ansprechen auf eine vorangegangene Behandlung, mehr als 6 Monate nach Absetzen der Behandlung.
   2. Refraktär ist definiert als fehlendes Ansprechen auf eine vorherige Behandlung, Krankheitsprogression während der Behandlung oder Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen der Behandlung.
5. Vorbehandlung mit einer Linie (und nicht mehr als einer Linie) der systemischen Therapie für MM; HINWEIS: Es wird davon ausgegangen, dass eine neue Therapielinie begonnen wird, wenn ein geplanter Therapieverlauf geändert wird, um andere Behandlungsmittel (allein oder in Kombination) als Folge einer fortschreitenden Erkrankung (PD), eines Rückfalls oder einer Toxizität einzubeziehen, oder wenn ein geplanter Zeitraum von Die Beobachtung außerhalb der Therapie wird durch die Notwendigkeit einer zusätzlichen Behandlung der Krankheit unterbrochen. Induktionstherapie und Stammzelltransplantation, gefolgt von einer geplanten Erhaltungstherapie (vorausgesetzt, es gibt keine intervenierende PD) werden als eine einzige Linie betrachtet.
6. Das Subjekt muss sich von allen behandlungsinduzierten Toxizitäten auf ≤ Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben

7. Ausreichende Auswaschung durch vorherige Therapie:

   1. Eine vorangegangene Chemotherapie ist >3 Wochen vor Tag 1 der Behandlung abgeschlossen (6 Wochen für Melphalan, Nitrosoharnstoffe oder monoklonale Antikörper).
   2. Abgeschlossene autologe Transplantation (bezogen auf den Tag der Stammzellinfusion) > 12 Wochen vor Tag 1 der Behandlung; allogene Transplantation > 16 Wochen vor Tag 1 der Behandlung.
   3. Vorherige Strahlentherapie, die mindestens 2 Wochen vor Tag 1 der Behandlung abgeschlossen wurde.
   4. Die Kortikosteroidtherapie mit einer Dosis, die Dexamethason > 4 mg/Tag entspricht, wurde mindestens 2 Wochen vor Tag 1 der Behandlung abgeschlossen.

8. Messbare Krankheit definiert als:

   1. Serum-M-Protein > 0,5 g/dL ODER
   2. M-Protein im Urin ≥200 mg/24 h ODER
   3. Spiegel der beteiligten freien Leichtkette (FLC) ≥ 10 mg/dL, vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist anormal.
9. Nachweis einer angemessenen Organfunktion innerhalb von 1 Woche nach Tag 1 der Behandlung, wie in der Tabelle in Abschnitt 3.2 des Protokolls (Nr. 8) definiert
10. Angemessene Herzfunktion, definiert durch ≥45 % der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von ECHO oder MUGA innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Behandlung.
11. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 24 Stunden vor Tag 1 der Behandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) haben und bereit sein, sich seriellen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests zu unterziehen. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (hat sich einer Hysterektomie, bilateralen Tubenligatur oder bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache).

12. FCBP muss bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode (d. h. eine Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung) plus eine zweite Verhütungsmethode (als akzeptabel [Versagensrate von > 1 % pro Jahr] oder hoch) zu verwenden wirksam) ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach Absetzen der letzten im Protokoll verordneten Therapie. HINWEIS: Östrogene können das Thromboserisiko weiter erhöhen (über das mit Lenalidomid verbundene hinaus) und ihre Anwendung sollte auf einer Nutzen-Risiko-Entscheidung beruhen. Für die hochwirksame Verhütungsmethode ist eine Methode mit geringer Anwenderabhängigkeit vorzuziehen, aber nicht erforderlich (siehe Tabellen, adaptiert aus:

    http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf).

13. Männliche Probanden (auch diejenigen, die eine Vasektomie hatten), die mit einem FCBP sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, Latex- oder synthetische Kondome ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 180 Tage nach Absetzen der letzten im Protokoll verschriebenen Therapie zu verwenden. Der FCBP-Partner sollte auch Empfehlungen zur Empfängnisverhütung berücksichtigen (siehe Einschluss Nr. 11).
14. Wie vom einschreibenden Arzt festgestellt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen:

1. Absetzen von bisherigem Lenalidomid, Carfilzomib oder Dexamethason wegen Unverträglichkeit.
2. Bei vorheriger Behandlung mit Carfilzomib: Ausbleibendes Ansprechen, Fortschreiten während oder Rückfall innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss der Behandlung.
3. Jede Infektion zum Zeitpunkt des Screenings, die eine systemische Therapie erfordert (d. h. mit IV-Antibiotika) (HINWEIS: Nach Ermessen des Prüfarztes können Patienten mit unkomplizierten Harnwegsinfektionen in Frage kommen).
4. Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird, und jede weibliche Probandin muss zustimmen, während der Studie und für 4 Monate nach Beendigung der letzten im Protokoll verschriebenen Therapie keine Eizellen zu spenden) .
5. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die aktiv und/oder fortschreitend ist und eine Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome, In-situ-Zervix- oder Blasenkarzinome, Prostatakarzinome mit einem aktuellen PSA-Wert von < 0,5 ng/mL oder andere Krebsarten, für die der Proband eine abgeschlossene Behandlung abgeschlossen hat und mindestens krankheitsfrei war fünf Jahre und hat nach Einschätzung des Sponsors/Prüfarztes ein Rückfallrisiko von < 30 % oder eine Hormontherapie für Prostatakrebs oder Brustkrebs in der Vorgeschichte, vorausgesetzt, es gab keine Hinweise auf eine Krankheitsprogression in den letzten drei Jahren .
6. Nicht-sekretorisches MM.
7. Aktive Beteiligung des zentralen Nervensystems durch MM.
8. Früherer kardiovaskulärer zerebrovaskulärer Unfall mit anhaltendem neurologischem Defizit.
9. POEMS-Syndrom (Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonalem Protein und Hautveränderungen).
10. Hatte eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Behandlung.
11. Plasmapherese innerhalb von 4 Wochen ab Tag 1 der Behandlung.
12. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Behandlung.
13. Unkontrollierte klinisch signifikante Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierter Bluthochdruck (gemäß den aktuellsten Definitionen des Joint National Committee for the Management of Hypertension), symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (gemäß New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV [siehe Anhang C, Abschnitt 18.3], unkontrollierte Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, bekannte oder vermutete Amyloidose, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der vom Prüfarzt festgelegten Studienanforderungen einschränken würden, oder andere Bedingungen (einschließlich Laboranomalien), die nach Ansicht des Sponsors/Prüfers den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzen würden, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
14. Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber monoklonalen Antikörpern oder menschlichen Proteinen, Elotuzumab oder seinen Hilfsstoffen oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber aus Säugetieren gewonnenen Produkten, Carfilzomib oder seinen Hilfsstoffen, Lenalidomid oder seinen Hilfsstoffen oder Dexamethason oder seinen Hilfsstoffen.

15. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Hepatitis A-, B- und/oder C-Infektion.

    1. Patienten mit abgeklungener HBV-Infektion (d. h. Patienten, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind), müssen mittels Echtzeit-PCR-Messung auf Hepatitis untersucht werden B-Virus (HBV) DNA-Spiegel. Probanden, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. Ausnahme: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) und einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung müssen nicht auf HBV-DNA mittels PCR getestet werden.