LCI-HEM-MYE-CRD-002: Carfilzomib-Revlimid-Desametasone-Elotuzumab nel mieloma multiplo recidivato/refrattario

Criterio di inclusione

Il soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione applicabili per partecipare a questo studio:

1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali firmate dal soggetto o dal suo rappresentante legalmente autorizzato.
2. Età >= 18 anni al momento del consenso.
3. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2 (vedere Appendice A, Sezione 18.1).

4. Storia documentata di mieloma multiplo recidivato e/o refrattario secondo i criteri IMWG 2016 [22] come definito di seguito (recidiva biochimica e/o clinica secondo i criteri IMWG); (NOTA: sono idonei i soggetti refrattari a bortezomib e/o lenalidomide; i soggetti che hanno precedentemente ricevuto carfilzomib sono idonei a condizione che abbiano avuto una risposta minima o migliore e abbiano avuto una ricaduta >60 giorni dopo il completamento del trattamento [vedere criteri di esclusione n. 2]):

   1. La recidiva è definita come progressione della malattia dopo una risposta iniziale al trattamento precedente, più di 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento.
   2. Il refrattario è definito come mancanza di risposta al trattamento precedente, progressione della malattia durante il trattamento o progressione della malattia entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento.
5. Precedente trattamento con una linea (e non più di una linea) di terapia sistemica per MM; NOTA: Si considera che inizi una nuova linea di terapia quando un corso pianificato di terapia viene modificato per includere altri agenti terapeutici (da soli o in combinazione) a seguito di malattia progressiva (PD), recidiva o tossicità o quando un periodo pianificato di l'osservazione fuori terapia è interrotta dalla necessità di un trattamento aggiuntivo per la malattia. La terapia di induzione e il trapianto di cellule staminali seguiti dalla terapia di mantenimento programmata (a condizione che non intervenga PD) sono considerati un'unica linea.
6. - Il soggetto deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità indotta dal trattamento a ≤ grado 1 o al basale

7. Washout adeguato dalla terapia precedente:

   1. La precedente chemioterapia è stata completata >3 settimane prima del giorno 1 di trattamento (6 settimane per melfalan, nitrosouree o anticorpi monoclonali).
   2. Trapianto autologo completato (riferito al giorno dell'infusione di cellule staminali) >12 settimane prima del giorno 1 di trattamento; trapianto allogenico >16 settimane prima del giorno 1 di trattamento.
   3. - Precedente radioterapia completata almeno 2 settimane prima del giorno 1 di trattamento.
   4. La terapia con corticosteroidi a una dose equivalente a desametasone >4 mg/die è stata completata almeno 2 settimane prima del giorno 1 di trattamento.

8. Malattia misurabile definita come:

   1. Proteina M sierica > 0,5 g/dL OPPURE
   2. Proteina M urinaria ≥200 mg/24 h OPPURE
   3. Livello di catene leggere libere (FLC) coinvolte ≥10 mg/dL a condizione che il rapporto delle FLC sieriche sia anormale.
9. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi entro 1 settimana dal giorno 1 del trattamento come definito nella tabella nella sezione 3.2 del protocollo (#8)
10. Adeguata funzionalità cardiaca definita da ≥45% di frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) mediante ECHO o MUGA entro 28 giorni prima del giorno 1 di trattamento.
11. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima del giorno 1 del trattamento ed essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza seriali su siero o urina. NOTA: le donne sono considerate in età fertile a meno che non siano chirurgicamente sterili (sono state sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o sono in postmenopausa (almeno 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa).

12. FCBP deve essere disposto a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ovvero, raggiunge un tasso di fallimento <1% all'anno se usato in modo coerente e corretto) più un secondo metodo contraccettivo (considerato accettabile [tasso di fallimento >1% all'anno] o altamente efficace) dal momento del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'interruzione dell'ultima terapia prescritta dal protocollo. NOTA: gli estrogeni possono aumentare ulteriormente il rischio di trombosi (oltre a quello associato a lenalidomide) e il loro uso dovrebbe essere basato su una decisione sul rapporto rischio/beneficio. Per il metodo contraccettivo altamente efficace, è preferibile ma non necessario un metodo con bassa dipendenza da parte dell'utente (vedere le tabelle, adattate da:

    http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf).

13. I soggetti di sesso maschile (anche coloro che hanno subito una vasectomia) sessualmente attivi con FCBP devono essere disposti a utilizzare preservativi in ​​lattice o sintetici dal momento del consenso informato fino a 180 giorni dopo l'interruzione dell'ultima terapia prescritta dal protocollo. Il partner FCBP dovrebbe anche prendere in considerazione le raccomandazioni sulla contraccezione (vedi inclusione #11).
14. Come determinato dal medico arruolante, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno dei criteri seguenti non possono partecipare allo studio:

1. Interruzione di precedenti lenalidomide, carfilzomib o desametasone a causa di intolleranza.
2. Se precedentemente trattato con carfilzomib, mancanza di risposta, progressione durante o recidiva entro 60 giorni dal completamento del trattamento.
3. Qualsiasi infezione, al momento dello screening, che richieda una terapia sistemica (es. che coinvolgono antibiotici EV) (NOTA: a discrezione dello sperimentatore, i soggetti con infezioni del tratto urinario non complicate possono essere ammissibili).
4. Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in trattamento durante lo studio e qualsiasi soggetto di sesso femminile deve accettare di non donare ovuli durante lo studio e per 4 mesi dopo l'interruzione dell'ultima terapia prescritta dal protocollo) .
5. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è attivo e/o progressivo che richiede un trattamento; le eccezioni includono il cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose, il cancro cervicale o della vescica in situ, il carcinoma della prostata con un valore attuale di PSA <0,5 ng/mL o altri tumori per i quali il soggetto ha completato il trattamento, è stato libero da malattia per almeno cinque anni, ed è considerato dallo Sponsor-Investigatore a <30% di rischio di recidiva, o in terapia ormonale per una storia di cancro alla prostata o cancro al seno, a condizione che non vi sia stata alcuna evidenza di progressione della malattia durante i tre anni precedenti .
6. MM non secretivo.
7. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale da parte di MM.
8. Pregresso incidente cerebrovascolare cardiovascolare con deficit neurologico persistente.
9. Sindrome POEMS (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee).
10. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima del giorno 1 del trattamento.
11. Plasmaferesi entro 4 settimane dal giorno 1 di trattamento.
12. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del giorno 1 del trattamento.
13. Malattie clinicamente significative non controllate incluse, ma non limitate a, ipertensione incontrollata (secondo le definizioni più aggiornate del Joint National Committee for the Management of Hypertension), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (come da New York Heart Association [NYHA] classe III o IV [vedi Appendice C, Sezione 18.3], angina pectoris non controllata, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, amiloidosi nota o sospetta, aritmia cardiaca non controllata, malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio come determinato dallo sperimentatore, o qualsiasi altra condizione (comprese le anomalie di laboratorio) che, a parere dello Sponsor-Investigatore, metterebbero il soggetto a rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
14. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza agli anticorpi monoclonali o alle proteine ​​umane, a elotuzumab o ai suoi eccipienti o sensibilità nota ai prodotti di origine mammifera, carfilzomib o ai suoi eccipienti, lenalidomide o ai suoi eccipienti o desametasone o ai suoi eccipienti.

15. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva da epatite A, B e/o C.

    1. Soggetti con infezione da HBV risolta (es. i soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la misurazione della reazione a catena della polimerasi (PCR) in tempo reale dell'epatite Livelli di DNA del virus B (HBV). Saranno esclusi i soggetti positivi alla PCR. Eccezione: i soggetti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) e una storia nota di precedente vaccinazione HBV non devono essere testati per HBV DNA mediante PCR.