LCI-HEM-MYE-CRD-002: Carfilzomib-Revlimid-Dexamethason-Elotuzumab ved recidiverende/refraktær myelomatose

Inklusionskriterier

Forsøgsperson skal opfylde alle følgende relevante inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger underskrevet af forsøgspersonen eller hans/hendes juridisk autoriserede repræsentant.
2. Alder >= 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 (se appendiks A, afsnit 18.1).

4. Dokumenteret anamnese med recidiverende og/eller refraktær myelomatose i henhold til IMWG 2016-kriterier [22] som defineret nedenfor (biokemiske og/eller kliniske tilbagefald pr. IMWG-kriterier); (BEMÆRK: forsøgspersoner, der er refraktære over for bortezomib og/eller lenalidomid, er kvalificerede; forsøgspersoner, der tidligere har modtaget carfilzomib, er kvalificerede, forudsat at de oplevede et minimalt respons eller bedre og fik tilbagefald >60 dage efter afslutning af behandlingen [se eksklusionskriterier #2]):

   1. Tilbagefald er defineret som progression af sygdom efter et indledende respons på tidligere behandling, mere end 6 måneder efter seponering af behandlingen.
   2. Refraktær er defineret som manglende respons på tidligere behandling, progression af sygdom under behandlingen eller progression af sygdom inden for 6 måneder efter seponering af behandlingen.
5. Forudgående behandling med én linje (og ikke mere end én linje) af systemisk terapi for MM; BEMÆRK: En ny behandlingslinje anses for at starte, når et planlagt behandlingsforløb ændres til at omfatte andre behandlingsmidler (alene eller i kombination) som følge af progressiv sygdom (PD), tilbagefald eller toksicitet, eller når en planlagt periode med observation off-terapi afbrydes af et behov for yderligere behandling af sygdommen. Induktionsterapi og stamcelletransplantation efterfulgt af planlagt vedligeholdelsesterapi (forudsat at der ikke er nogen mellemliggende PD) anses for at være en enkelt linje.
6. Forsøgspersonen skal være kommet sig fra enhver behandlingsinduceret toksicitet til ≤ grad 1 eller baseline

7. Tilstrækkelig udvaskning fra tidligere behandling:

   1. Forudgående kemoterapi afsluttes >3 uger før dag 1 af behandlingen (6 uger for melphalan, nitrosourea eller monoklonale antistoffer).
   2. Autolog transplantation afsluttet (refererer til dag for stamcelleinfusion) >12 uger før dag 1 af behandling; allogen transplantation >16 uger før dag 1 af behandlingen.
   3. Forudgående strålebehandling afsluttet mindst 2 uger før dag 1 af behandlingen.
   4. Kortikosteroidbehandling med en dosis svarende til dexamethason >4mg/dag er afsluttet mindst 2 uger før dag 1 af behandlingen.

8. Målbar sygdom defineret som:

   1. Serum M-protein > 0,5 g/dL ELLER
   2. Urin M-protein ≥200 mg/24 timer ELLER
   3. Involveret fri let kæde (FLC) niveau ≥10 mg/dL forudsat at serum-FLC-forholdet er unormalt.
9. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion inden for 1 uge efter dag 1 af behandlingen som defineret i tabellen i protokollens afsnit 3.2 (#8)
10. Tilstrækkelig hjertefunktion som defineret ved ≥45 % venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) af ECHO eller MUGA inden for 28 dage før dag 1 af behandlingen.
11. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før dag 1 af behandlingen og være villige til at gennemgå serum- eller uringraviditetstest. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller er postmenopausale (mindst 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag).

12. FCBP skal være villig til at bruge en meget effektiv præventionsmetode (dvs. opnår en fejlrate på <1 % pr. år, når den anvendes konsekvent og korrekt) plus en anden svangerskabsforebyggende metode (anses for acceptabel [fejlrate på >1 % pr. år] eller meget høj effektiv) fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 6 måneder efter, at den sidste protokol ordinerede behandling er afbrudt. BEMÆRK: østrogener kan yderligere øge risikoen for trombose (ud over den, der er forbundet med lenalidomid), og deres anvendelse bør baseres på en fordel-risiko-beslutning. For den højeffektive præventionsmetode er en metode med lav brugerafhængighed at foretrække, men ikke påkrævet (se tabeller, tilpasset fra:

    http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf).

13. Mandlige forsøgspersoner (selv dem, der har fået foretaget en vasektomi), som er seksuelt aktive med en FCBP, skal være villige til at bruge latex eller syntetiske kondomer fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 180 dage efter, at den sidste protokol foreskrevne behandling er afbrudt. FCBP-partneren bør også overveje præventionsanbefalinger (se inklusion #11).
14. Som bestemt af den tilmeldte læge, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

1. Seponering af tidligere lenalidomid, carfilzomib eller dexamethason på grund af intolerance.
2. Hvis tidligere behandlet med carfilzomib, manglende respons, progression under eller tilbagefald inden for 60 dage efter afslutning af behandlingen.
3. Enhver infektion, på tidspunktet for screening, der kræver systemisk terapi (dvs. involverer IV-antibiotika) (BEMÆRK: efter undersøgerens skøn kan personer med ukomplicerede urinvejsinfektioner være berettigede).
4. Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles i undersøgelsen, og enhver kvindelig forsøgsperson skal acceptere ikke at donere æg under undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste protokol foreskrevne behandling er blevet afbrudt) .
5. Har en kendt yderligere malignitet, der er aktiv og/eller progressiv, og kræver behandling; undtagelser omfatter basalcelle- eller planocellulær hudkræft, in situ livmoderhals- eller blærekræft, prostatakræft med en aktuel PSA-værdi på <0,5 ng/mL eller anden cancer, som forsøgspersonen har afsluttet behandling for, været sygdomsfri i mindst fem år og anses af Sponsor-Investigator for at have <30 % risiko for tilbagefald eller i hormonbehandling for en historie med enten prostatacancer eller brystkræft, forudsat at der ikke har været tegn på sygdomsprogression i de foregående tre år .
6. Ikke-sekretær MM.
7. Aktiv involvering af centralnervesystemet af MM.
8. Tidligere kardiovaskulær cerebrovaskulær ulykke med vedvarende neurologisk underskud.
9. POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).
10. Fik en større operation inden for 4 uger før dag 1 af behandlingen.
11. Plasmaferese inden for 4 uger fra dag 1 af behandlingen.
12. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før dag 1 af behandlingen.
13. Ukontrolleret klinisk signifikant sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension (i henhold til den mest opdaterede Joint National Committee for Management of Hypertension definitioner), symptomatisk kongestiv hjertesvigt (i henhold til New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV [se Bilag C, afsnit 18.3], ukontrolleret angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, kendt eller formodet amyloidose, ukontrolleret hjertearytmi, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav som bestemt af investigator, eller enhver anden tilstand (inklusive laboratorieabnormiteter), der efter sponsor-undersøgerens mening ville bringe forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
14. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for monoklonale antistoffer eller humane proteiner, elotuzumab eller dets hjælpestoffer eller kendt følsomhed over for pattedyrafledte produkter, carfilzomib eller dets hjælpestoffer, lenalidomid eller dets hjælpestoffer eller dexamethason eller dets hjælpestoffer.

15. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller aktiv hepatitis A, B og/eller C infektion.

    1. Forsøgspersoner med løst HBV-infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]), skal screenes ved hjælp af real-time polymerasekædereaktion (PCR) måling af hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveauer. Personer, der er PCR-positive, vil blive udelukket. Undtagelse: forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) og en kendt historie med tidligere HBV-vaccination behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR.