LCI-HEM-MYE-CRD-002: Carfilzomibe-Revlimida-Dexametasona-Elotuzumabe em Mieloma Múltiplo Recidivante/Refratário

Critério de inclusão

O sujeito deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão aplicáveis ​​para participar deste estudo:

1. Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde assinadas pelo sujeito ou seu representante legalmente autorizado.
2. Idade >= 18 anos no momento do consentimento.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 (consulte o Apêndice A, Seção 18.1).

4. História documentada de mieloma múltiplo recidivado e/ou refratário de acordo com os critérios do IMWG 2016 [22] conforme definido abaixo (recidiva bioquímica e/ou clínica de acordo com os critérios do IMWG); (OBSERVAÇÃO: indivíduos refratários a bortezomibe e/ou lenalidomida são elegíveis; indivíduos que receberam carfilzomibe anteriormente são elegíveis, desde que tenham experimentado uma resposta mínima ou melhor e tenham recaído > 60 dias após o término do tratamento [consulte os critérios de exclusão nº 2]):

   1. A recaída é definida como a progressão da doença após uma resposta inicial ao tratamento anterior, mais de 6 meses após a interrupção do tratamento.
   2. Refratário é definido como falta de resposta ao tratamento anterior, progressão da doença durante o tratamento ou progressão da doença dentro de 6 meses após a descontinuação do tratamento.
5. Tratamento prévio com uma linha (e não mais de uma linha) de terapia sistêmica para MM; NOTA: Considera-se que uma nova linha de terapia é iniciada quando um curso planejado de terapia é modificado para incluir outros agentes de tratamento (isoladamente ou em combinação) como resultado de doença progressiva (DP), recaída ou toxicidade ou quando um período planejado de a observação da terapia é interrompida pela necessidade de tratamento adicional para a doença. A terapia de indução e o transplante de células-tronco seguidos de terapia de manutenção planejada (desde que não haja DP interveniente) são considerados uma linha única.
6. O sujeito deve ter se recuperado de qualquer toxicidade induzida pelo tratamento para ≤ grau 1 ou linha de base

7. Eliminação adequada da terapia anterior:

   1. A quimioterapia anterior é concluída >3 semanas antes do dia 1 do tratamento (6 semanas para melfalano, nitrosoureas ou anticorpos monoclonais).
   2. Transplante autólogo concluído (referindo-se ao dia da infusão de células-tronco) >12 semanas antes do dia 1 do tratamento; transplante alogênico >16 semanas antes do primeiro dia de tratamento.
   3. A radioterapia anterior foi concluída pelo menos 2 semanas antes do primeiro dia de tratamento.
   4. A terapia com corticosteroides em uma dose equivalente a dexametasona >4 mg/dia foi concluída pelo menos 2 semanas antes do primeiro dia de tratamento.

8. Doença mensurável definida como:

   1. Proteína M sérica > 0,5 g/dL OU
   2. Proteína M na urina ≥200 mg/24 h OU
   3. Nível de cadeia leve livre (FLC) envolvido ≥10 mg/dL, desde que a taxa de FLC sérica seja anormal.
9. Demonstrar função de órgão adequada dentro de 1 semana do dia 1 de tratamento, conforme definido na tabela na Seção 3.2 do protocolo (nº 8)
10. Função cardíaca adequada definida por ≥45% da Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) por ECO ou MUGA dentro de 28 dias antes do dia 1 de tratamento.
11. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do dia 1 do tratamento e estar dispostas a se submeter a testes seriados de gravidez de soro ou urina. NOTA: As mulheres são consideradas em idade fértil, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (se submeteram a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estão na pós-menopausa (pelo menos 12 meses consecutivos sem menstruação sem uma causa médica alternativa).

12. FCBP deve estar disposto a usar um método contraceptivo altamente eficaz (ou seja, atinge uma taxa de falha de <1% ao ano quando usado de forma consistente e correta) mais um segundo método contraceptivo (considerado aceitável [taxa de falha de> 1% ao ano] ou altamente eficaz) desde o momento do consentimento informado até 6 meses após a descontinuação da última terapia prescrita pelo protocolo. NOTA: os estrogênios podem aumentar ainda mais o risco de trombose (além daquele associado à lenalidomida) e seu uso deve ser baseado em uma decisão risco-benefício. Para o método anticoncepcional altamente eficaz, um método com baixa dependência do usuário é preferível, mas não obrigatório (ver tabelas, adaptadas de:

    http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf).

13. Indivíduos do sexo masculino (mesmo aqueles que fizeram vasectomia) que são sexualmente ativos com um FCBP devem estar dispostos a usar preservativos de látex ou sintéticos desde o momento do consentimento informado até 180 dias após a descontinuação do último protocolo de terapia prescrita. O parceiro FCBP também deve considerar as recomendações de contracepção (consulte a inclusão nº 11).
14. Conforme determinado pelo médico responsável pela inscrição, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios abaixo não podem participar do estudo:

1. Descontinuação de lenalidomida, carfilzomibe ou dexametasona anteriores devido à intolerância.
2. Se previamente tratado com carfilzomibe, falta de resposta, progressão durante ou recidiva dentro de 60 dias após o término do tratamento.
3. Qualquer infecção, no momento da triagem, que exija terapia sistêmica (ou seja, envolvendo antibióticos IV) (NOTA: a critério do investigador, indivíduos com infecções não complicadas do trato urinário podem ser elegíveis).
4. Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo, e qualquer participante do sexo feminino deve concordar em não doar óvulos durante o estudo e por 4 meses após a descontinuação do último protocolo de terapia prescrita) .
5. Tem uma malignidade adicional conhecida que é ativa e/ou progressiva requerendo tratamento; as exceções incluem câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga ou cervical in situ, carcinoma da próstata com um valor atual de PSA <0,5 ng/mL ou outro câncer para o qual o indivíduo completou o tratamento, esteve livre de doença por pelo menos cinco anos, e é considerado pelo Patrocinador-Investigador como tendo <30% de risco de recaída, ou em terapia hormonal para uma história de câncer de próstata ou câncer de mama, desde que não haja evidência de progressão da doença durante os três anos anteriores .
6. MM não secretor.
7. Envolvimento ativo do sistema nervoso central pelo MM.
8. Acidente vascular cerebral cardiovascular prévio com déficit neurológico persistente.
9. Síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas).
10. Teve uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes do primeiro dia de tratamento.
11. Plasmaférese dentro de 4 semanas a partir do primeiro dia de tratamento.
12. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do dia 1 do tratamento.
13. Doença clinicamente significativa não controlada, incluindo, mas não se limitando a, hipertensão não controlada (de acordo com as definições mais atualizadas do Joint National Committee for the Management of Hypertension), insuficiência cardíaca congestiva sintomática (de acordo com a New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV [consulte Apêndice C, Seção 18.3], angina pectoris não controlada, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, amiloidose conhecida ou suspeita, arritmia cardíaca não controlada, doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo conforme determinado pelo investigador ou qualquer outra condição (incluindo anormalidades laboratoriais) que, na opinião do Patrocinador-Investigador, colocariam o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participasse do estudo.
14. Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância a anticorpos monoclonais ou proteínas humanas, elotuzumabe ou seus excipientes ou sensibilidade conhecida a produtos derivados de mamíferos, carfilzomibe ou seus excipientes, lenalidomida ou seus excipientes, ou dexametasona ou seus excipientes.

15. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa por hepatite A, B e/ou C.

    1. Indivíduos com infecção por HBV resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser rastreados usando a medição da reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real da hepatite Níveis de DNA do vírus B (HBV). Os indivíduos que são positivos para PCR serão excluídos. Exceção: indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) e uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR.