LCI-HEM-MYE-CRD-002: Carfilzomib-Revlimid-Dexamethason-Elotuzumab bij recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria

De proefpersoon moet aan alle volgende toepasselijke inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie, ondertekend door de proefpersoon of zijn/haar wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.
2. Leeftijd >= 18 jaar op het moment van toestemming.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2 (zie bijlage A, paragraaf 18.1).

4. Gedocumenteerde geschiedenis van recidiverend en/of refractair multipel myeloom volgens IMWG 2016-criteria [22] zoals hieronder gedefinieerd (biochemische en/of klinische terugval volgens IMWG-criteria); (OPMERKING: proefpersonen die refractair zijn voor bortezomib en/of lenalidomide komen in aanmerking; proefpersonen die eerder carfilzomib kregen, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze een minimale respons of beter ervoeren en >60 dagen na voltooiing van de behandeling terugvielen [zie uitsluitingscriteria nr. 2]):

   1. Terugval wordt gedefinieerd als progressie van de ziekte na een eerste reactie op eerdere behandeling, meer dan 6 maanden na stopzetting van de behandeling.
   2. Refractair wordt gedefinieerd als een gebrek aan respons op eerdere behandeling, progressie van de ziekte tijdens de behandeling of progressie van de ziekte binnen 6 maanden na stopzetting van de behandeling.
5. Voorafgaande behandeling met één regel (en niet meer dan één regel) systemische therapie voor MM; OPMERKING: Een nieuwe therapielijn wordt geacht te starten wanneer een geplande therapiekuur wordt gewijzigd om andere behandelingsmiddelen (alleen of in combinatie) op te nemen als gevolg van progressieve ziekte (PD), terugval of toxiciteit of wanneer een geplande periode van observatie zonder therapie wordt onderbroken door de behoefte aan aanvullende behandeling voor de ziekte. Inductietherapie en stamceltransplantatie gevolgd door geplande onderhoudstherapie (op voorwaarde dat er geen tussenkomende PD is) worden beschouwd als een enkele lijn.
6. De proefpersoon moet hersteld zijn van eventuele door de behandeling veroorzaakte toxiciteiten tot ≤ graad 1 of baseline

7. Adequate wash-out van eerdere therapie:

   1. Voorafgaande chemotherapie is voltooid >3 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling (6 weken voor melfalan, nitrosourea of ​​monoklonale antilichamen).
   2. Autologe transplantatie voltooid (verwijzend naar de dag van stamcelinfusie) >12 weken vóór dag 1 van de behandeling; allogene transplantatie >16 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling.
   3. Eerdere radiotherapie voltooid ten minste 2 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling.
   4. De behandeling met corticosteroïden in een dosis equivalent aan dexamethason >4 mg/dag is ten minste 2 weken vóór dag 1 van de behandeling voltooid.

8. Meetbare ziekte gedefinieerd als:

   1. Serum M-proteïne > 0,5 g/dL OF
   2. Urine M-proteïne ≥200 mg/24 h OF
   3. Betrokken vrije lichte keten (FLC)-niveau ≥10 mg/dL op voorwaarde dat de serum-FLC-verhouding abnormaal is.
9. Demonstreer adequate orgaanfunctie binnen 1 week vanaf dag 1 van de behandeling zoals gedefinieerd in de tabel in paragraaf 3.2 van protocol (#8)
10. Adequate hartfunctie zoals gedefinieerd door ≥45% linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) volgens ECHO of MUGA binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan dag 1 van de behandeling, en bereid zijn om seriële serum- of urinezwangerschapstesten te ondergaan. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of postmenopauzaal zijn (minstens 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak).

12. FCBP moet bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. bereikt een faalpercentage van <1% per jaar bij consequent en correct gebruik) plus een tweede anticonceptiemethode (die als acceptabel wordt beschouwd [faalpercentage van >1% per jaar] of zeer effectief) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 6 maanden nadat de laatste in het protocol voorgeschreven therapie is stopgezet. OPMERKING: oestrogenen kunnen het risico op trombose verder verhogen (naast dat geassocieerd met lenalidomide) en het gebruik ervan moet worden gebaseerd op een baten-risicobeslissing. Voor de zeer effectieve anticonceptiemethode heeft een methode met een lage gebruikersafhankelijkheid de voorkeur, maar is niet vereist (zie tabellen, overgenomen uit:

    http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf).

13. Mannelijke proefpersonen (zelfs degenen die een vasectomie hebben ondergaan) die seksueel actief zijn met een FCBP moeten bereid zijn om latex of synthetische condooms te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 180 dagen nadat de laatste protocol voorgeschreven therapie is stopgezet. De FCBP-partner moet ook anticonceptie-aanbevelingen overwegen (zie opname #11).
14. Zoals bepaald door de inschrijvende arts, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan een van de onderstaande criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:

1. Stopzetting van eerdere lenalidomide, carfilzomib of dexamethason vanwege intolerantie.
2. Indien eerder behandeld met carfilzomib, gebrek aan respons, progressie tijdens of terugval binnen 60 dagen na voltooiing van de behandeling.
3. Elke infectie die ten tijde van de screening systemische therapie vereist (d.w.z. met IV-antibiotica) (OPMERKING: naar goeddunken van de onderzoeker kunnen proefpersonen met ongecompliceerde urineweginfecties in aanmerking komen).
4. Zwanger of borstvoeding (OPMERKING: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld, en elke vrouwelijke proefpersoon moet ermee instemmen geen eicellen te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden nadat de laatste protocol voorgeschreven therapie is stopgezet) .
5. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die actief en/of progressief is en behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhals- of blaaskanker, prostaatcarcinoom met een huidige PSA-waarde van <0,5 ng/ml of andere kanker waarvoor de patiënt de behandeling heeft voltooid, tenminste ziektevrij is geweest vijf jaar, en wordt door de sponsor-onderzoeker beschouwd als een risico van <30% op terugval, of op hormonale therapie voor een voorgeschiedenis van prostaatkanker of borstkanker, op voorwaarde dat er geen bewijs is van ziekteprogressie gedurende de voorgaande drie jaar .
6. Niet-secretoire MM.
7. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door MM.
8. Eerder cardiovasculair cerebrovasculair accident met aanhoudende neurologische uitval.
9. POEMS-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen).
10. Onderging een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling.
11. Plasmaferese binnen 4 weken vanaf dag 1 van de behandeling.
12. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling.
13. Ongecontroleerde klinisch significante ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde hypertensie (volgens de meest bijgewerkte definities van het Joint National Committee for the Management of Hypertension), symptomatisch congestief hartfalen (volgens New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV [zie bijlage C, paragraaf 18.3], ongecontroleerde angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, bekende of vermoede amyloïdose, ongecontroleerde hartritmestoornissen, psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zoals bepaald door de onderzoeker zouden beperken, of enige andere aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen) die, naar de mening van de sponsor-onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zouden geven als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
14. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten, elotuzumab of zijn hulpstoffen of bekende gevoeligheid voor van zoogdieren afgeleide producten, carfilzomib of zijn hulpstoffen, lenalidomide of zijn hulpstoffen, of dexamethason of zijn hulpstoffen.

15. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve infectie met hepatitis A, B en/of C.

    1. Proefpersonen met een verdwenen HBV-infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymerasekettingreactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveaus. Proefpersonen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Uitzondering: proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) en een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest.