LCI-HEM-MYE-CRD-002: Carfilzomib-Revlimid-Dexametason-Elotuzumab ved residiverende/refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier

Forsøkspersonen må oppfylle alle følgende gjeldende inklusjonskriterier for å delta i denne studien:

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for frigivelse av personlig helseinformasjon signert av subjektet eller hans/hennes lovlig autoriserte representant.
2. Alder >= 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 (se vedlegg A, avsnitt 18.1).

4. Dokumentert historie med residiverende og/eller refraktær multippelt myelom i henhold til IMWG 2016-kriterier [22] som definert nedenfor (biokjemiske og/eller kliniske tilbakefall i henhold til IMWG-kriterier); (MERK: forsøkspersoner som er refraktære mot bortezomib og/eller lenalidomid er kvalifisert; forsøkspersoner som tidligere har mottatt karfilzomib er kvalifisert forutsatt at de opplevde en minimal respons eller bedre og fikk tilbakefall >60 dager etter fullført behandling [se eksklusjonskriterier #2]):

   1. Tilbakefall er definert som progresjon av sykdom etter en første respons på tidligere behandling, mer enn 6 måneder etter seponering av behandlingen.
   2. Refraktær er definert som manglende respons på tidligere behandling, progresjon av sykdom under behandling eller progresjon av sykdom innen 6 måneder etter seponering av behandlingen.
5. Tidligere behandling med én linje (og ikke mer enn én linje) systemisk terapi for MM; MERK: En ny behandlingslinje anses å starte når et planlagt behandlingsforløp endres til å inkludere andre behandlingsmidler (alene eller i kombinasjon) som følge av progressiv sykdom (PD), tilbakefall eller toksisitet eller når en planlagt periode med observasjon utenfor terapi avbrytes av behov for tilleggsbehandling for sykdommen. Induksjonsterapi og stamcelletransplantasjon etterfulgt av planlagt vedlikeholdsterapi (forutsatt at det ikke er intervenerende PD) anses å være en enkelt linje.
6. Forsøkspersonen må ha kommet seg etter behandlingsindusert toksisitet til ≤ grad 1 eller baseline

7. Tilstrekkelig utvasking fra tidligere behandling:

   1. Tidligere kjemoterapi er fullført >3 uker før dag 1 av behandlingen (6 uker for melfalan, nitrosourea eller monoklonale antistoffer).
   2. Autolog transplantasjon fullført (refererer til dag for stamcelleinfusjon) >12 uker før dag 1 av behandling; allogen transplantasjon >16 uker før dag 1 av behandlingen.
   3. Tidligere strålebehandling fullført minst 2 uker før dag 1 av behandlingen.
   4. Kortikosteroidbehandling med en dose tilsvarende deksametason >4mg/dag er fullført minst 2 uker før dag 1 av behandlingen.

8. Målbar sykdom definert som:

   1. Serum M-protein > 0,5 g/dL ELLER
   2. Urin M-protein ≥200 mg/24 timer ELLER
   3. Involvert fri lett kjede (FLC) nivå ≥10 mg/dL forutsatt at serum-FLC-forholdet er unormalt.
9. Demonstrere adekvat organfunksjon innen 1 uke av dag 1 av behandlingen som definert i tabellen i avsnitt 3.2 i protokollen (#8)
10. Tilstrekkelig hjertefunksjon som definert av ≥45 % venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) av ECHO eller MUGA innen 28 dager før dag 1 av behandlingen.
11. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før dag 1 av behandlingen, og være villige til å gjennomgå serum- eller uringraviditetstesting. MERK: Kvinner anses å være fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller er postmenopausale (minst 12 måneder på rad uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak).

12. FCBP må være villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. oppnår en feilrate på <1 % per år når den brukes konsekvent og riktig) pluss en annen prevensjonsmetode (anses som akseptabel [feilprosent på >1 % per år] eller høy effektiv) fra tidspunktet for informert samtykke til 6 måneder etter at den siste protokollforskrevne behandlingen er avbrutt. MERK: østrogener kan ytterligere øke risikoen for trombose (utover det som er forbundet med lenalidomid), og bruken av dem bør være basert på en nytte-risiko-avgjørelse. For den svært effektive prevensjonsmetoden er en metode med lav brukeravhengighet å foretrekke, men ikke nødvendig (se tabeller, tilpasset fra:

    http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf).

13. Mannlige forsøkspersoner (selv de som har gjennomgått en vasektomi) som er seksuelt aktive med en FCBP må være villige til å bruke lateks eller syntetiske kondomer fra tidspunktet for informert samtykke til 180 dager etter at den siste protokollen foreskrevne terapi har blitt avbrutt. FCBP-partneren bør også vurdere prevensjonsanbefalinger (se inkludering #11).
14. Som bestemt av den påmeldte legen, evnen til faget til å forstå og overholde studieprosedyrer for hele studiets lengde.

Eksklusjonskriterier

Personer som oppfyller noen av kriteriene nedenfor kan ikke delta i studien:

1. Seponering av tidligere lenalidomid, karfilzomib eller deksametason på grunn av intoleranse.
2. Hvis tidligere behandlet med karfilzomib, manglende respons, progresjon under eller tilbakefall innen 60 dager etter fullført behandling.
3. Enhver infeksjon, på tidspunktet for screening, som krever systemisk terapi (dvs. involverer IV-antibiotika) (MERK: etter utrederens skjønn kan personer med ukompliserte urinveisinfeksjoner være kvalifisert).
4. Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens moren behandles i studien, og enhver kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke donere egg under studien og i 4 måneder etter at den siste protokollen foreskrevne terapi har blitt avbrutt) .
5. Har en kjent ytterligere malignitet som er aktiv og/eller progressiv som krever behandling; unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhals- eller blærekreft, prostatakarsinom med gjeldende PSA-verdi på <0,5 ng/mL eller annen kreft som pasienten har fullført behandling for, vært sykdomsfri i minst fem år, og anses av sponsor-etterforsker å ha <30 % risiko for tilbakefall, eller på hormonbehandling for en historie med enten prostatakreft eller brystkreft, forutsatt at det ikke har vært bevis på sykdomsprogresjon i løpet av de foregående tre årene .
6. Ikke-sekretær MM.
7. Aktiv involvering av sentralnervesystemet av MM.
8. Tidligere kardiovaskulær cerebrovaskulær ulykke med vedvarende nevrologisk underskudd.
9. POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer).
10. Hadde større operasjon innen 4 uker før dag 1 av behandlingen.
11. Plasmaferese innen 4 uker fra dag 1 av behandlingen.
12. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker før dag 1 av behandlingen.
13. Ukontrollert klinisk signifikant sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon (i henhold til de mest oppdaterte Joint National Committee for Management of Hypertension-definisjoner), symptomatisk kongestiv hjertesvikt (i henhold til New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV [se Vedlegg C, seksjon 18.3], ukontrollert angina pectoris, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, kjent eller mistenkt amyloidose, ukontrollert hjertearytmi, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav som bestemt av etterforskeren, eller enhver annen tilstand (inkludert laboratorieavvik) som etter sponsoretterforskerens oppfatning ville sette forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
14. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor monoklonale antistoffer eller humane proteiner, elotuzumab eller dets hjelpestoffer eller kjent følsomhet overfor pattedyravledede produkter, carfilzomib eller dets hjelpestoffer, lenalidomid eller dets hjelpestoffer, eller deksametason eller dets hjelpestoffer.

15. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt A-, B- og/eller C-infeksjon.

    1. Personer med løst HBV-infeksjon (dvs. forsøkspersoner som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]), må screenes ved bruk av sanntids-polymerasekjedereaksjon (PCR)-måling av hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer. Personer som er PCR-positive vil bli ekskludert. Unntak: personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) og en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.