LCI-HEM-MYE-CRD-002: Карфилзомиб-Ревлимид-Дексаметазон-Элотузумаб при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения

Субъект должен соответствовать всем следующим применимым критериям включения для участия в этом исследовании:

1. Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации, подписанное субъектом или его/ее законным представителем.
2. Возраст >= 18 лет на момент согласия.
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0–2 (см. Приложение A, Раздел 18.1).

4. Задокументированная история рецидива и/или рефрактерной множественной миеломы в соответствии с критериями IMWG 2016 [22], как определено ниже (биохимический и/или клинический рецидив в соответствии с критериями IMWG); (ПРИМЕЧАНИЕ: субъекты, невосприимчивые к бортезомибу и/или леналидомиду, имеют право на участие; субъекты, которые ранее получали карфилзомиб, имеют право на участие, если у них наблюдался минимальный или более выраженный ответ и рецидив >60 дней после завершения лечения [см. критерии исключения № 2]):

   1. Рецидив определяется как прогрессирование заболевания после первоначального ответа на предыдущее лечение в течение более 6 месяцев после прекращения лечения.
   2. Рефрактерность определяется как отсутствие ответа на предыдущее лечение, прогрессирование заболевания во время лечения или прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после прекращения лечения.
5. Предшествующее лечение одной линией (и не более одной линии) системной терапии ММ; ПРИМЕЧАНИЕ. Считается, что новая линия терапии начинается, когда запланированный курс терапии изменяется для включения других лечебных препаратов (отдельно или в комбинации) в результате прогрессирующего заболевания (PD), рецидива или токсичности, или когда запланированный период лечения наблюдение за прекращением терапии прерывается необходимостью дополнительного лечения заболевания. Индукционная терапия и трансплантация стволовых клеток с последующей плановой поддерживающей терапией (при условии отсутствия промежуточной БП) считаются одной линией.
6. Субъект должен оправиться от любой токсичности, вызванной лечением, до степени ≤ 1 или исходного уровня.

7. Адекватное отмывание от предыдущей терапии:

   1. Предшествующая химиотерапия завершается >3 недель до 1-го дня лечения (6 недель для мелфалана, нитрозомочевины или моноклональных антител).
   2. Аутологичная трансплантация завершена (относится к дню инфузии стволовых клеток) > за 12 недель до 1-го дня лечения; аллогенная трансплантация >16 недель до 1-го дня лечения.
   3. Предшествующая лучевая терапия завершена не менее чем за 2 недели до 1-го дня лечения.
   4. Кортикостероидная терапия в дозе, эквивалентной дексаметазону >4 мг/сут, была завершена по крайней мере за 2 недели до 1-го дня лечения.

8. Измеряемое заболевание определяется как:

   1. Сывороточный М-белок > 0,5 г/дл ИЛИ
   2. М-белок в моче ≥200 мг/24 ч ИЛИ
   3. Уровень вовлеченных свободных легких цепей (СЛЦ) ≥10 мг/дл при условии, что соотношение СЛЦ в сыворотке ненормально.
9. Продемонстрируйте адекватную функцию органа в течение 1 недели после 1-го дня лечения, как указано в таблице в разделе 3.2 протокола (№ 8).
10. Адекватная сердечная функция, определяемая фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥45% по данным ЭХО или MUGA в течение 28 дней до 1-го дня лечения.
11. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до 1-го дня лечения и быть готовыми пройти серию тестов на беременность в сыворотке или моче. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются потенциально детородными, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в постменопаузе (по крайней мере, 12 месяцев подряд без менструаций без альтернативной медицинской причины).

12. FCBP должен быть готов использовать высокоэффективный метод контрацепции (т. е. достигает частоты неудач <1% в год при последовательном и правильном использовании) плюс второй метод контрацепции (считающийся приемлемым [частота неудач >1% в год] или высокоэффективный метод контрацепции). эффективным) с момента получения информированного согласия и до 6 месяцев после прекращения терапии по последнему протоколу. ПРИМЕЧАНИЕ: эстрогены могут еще больше увеличить риск тромбоза (помимо того, который связан с леналидомидом), и их использование должно основываться на решении о пользе и риске. Для высокоэффективного метода контрацепции предпочтителен, но не обязателен метод с низкой зависимостью от пользователя (см. таблицы, адаптированные из:

    http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf).

13. Субъекты мужского пола (даже перенесшие вазэктомию), сексуально активные с FCBP, должны быть готовы использовать латексные или синтетические презервативы с момента получения информированного согласия и до 180 дней после прекращения терапии, предписанной последним протоколом. Партнер FCBP также должен учитывать рекомендации по контрацепции (см. включение № 11).
14. Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всей продолжительности исследования, определяемая лечащим врачом.

Критерий исключения

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут участвовать в исследовании:

1. Прекращение предыдущего лечения леналидомидом, карфилзомибом или дексаметазоном из-за непереносимости.
2. Если ранее лечили карфилзомибом, отсутствие ответа, прогрессирование во время или рецидив в течение 60 дней после завершения лечения.
3. Любая инфекция на момент скрининга, требующая системной терапии (т. с внутривенным введением антибиотиков) (ПРИМЕЧАНИЕ: по усмотрению исследователя, пациенты с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей могут иметь право на участие).
4. Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для будущего использования, пока мать проходит лечение в рамках исследования, и любой субъект женского пола должен согласиться не сдавать яйцеклетки во время исследования и в течение 4 месяцев после прекращения терапии, назначенной последним протоколом) .
5. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, активное и/или прогрессирующее, требующее лечения; исключения включают базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или рак мочевого пузыря, карциному предстательной железы с текущим значением ПСА <0,5 нг/мл или другой рак, по поводу которого субъект завершил лечение, не имел признаков заболевания в течение как минимум пять лет, и считается, что Спонсор-исследователь имеет риск рецидива <30%, или находится на гормональной терапии по поводу рака предстательной железы или рака молочной железы в анамнезе, при условии, что не было признаков прогрессирования заболевания в течение предыдущих трех лет. .
6. Несекреторная ММ.
7. Активное поражение центральной нервной системы ММ.
8. Перенесенное сердечно-сосудистое нарушение мозгового кровообращения со стойким неврологическим дефицитом.
9. Синдром POEMS (дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком и изменениями кожи).
10. Перенесла серьезную операцию в течение 4 недель до 1-го дня лечения.
11. Плазмаферез в течение 4 недель с 1-го дня лечения.
12. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель до 1-го дня лечения.
13. Неконтролируемое клинически значимое заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию (в соответствии с самыми последними определениями Объединенного национального комитета по лечению гипертензии), симптоматическую застойную сердечную недостаточность (в соответствии с классом III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] [см. Приложение C, раздел 18.3], неконтролируемая стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, известный или подозреваемый амилоидоз, неконтролируемая сердечная аритмия, психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, определенных исследователем, или любое другое состояние. (включая лабораторные аномалии), которые, по мнению спонсора-исследователя, подвергли бы субъекта неприемлемому риску, если бы он / она должен был участвовать в исследовании.
14. Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость моноклональных антител или белков человека, элотузумаба или его вспомогательных веществ или известная чувствительность к препаратам, полученным от млекопитающих, карфилзомибу или его вспомогательным веществам, леналидомиду или его вспомогательным веществам, дексаметазону или его вспомогательным веществам.

15. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция гепатита А, В и/или С.

    1. Субъекты с разрешившейся инфекцией ВГВ (т. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к ядерному антигену гепатита В [анти-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs]) должны пройти скрининг с использованием измерения гепатита в полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени. Уровни ДНК вируса B (HBV). Субъекты с положительным результатом ПЦР будут исключены. Исключение: субъекты с серологическими данными, свидетельствующими о вакцинации против ВГВ (положительный результат на анти-HBs как единственный серологический маркер) и известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не нуждаются в тестировании на ДНК ВГВ с помощью ПЦР.