LCI-HEM-MYE-CRD-002: Karfilzomib-Revlimid-Dexametason-Elotuzumab vid återfall/refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier

Försökspersonen måste uppfylla alla följande tillämpliga inklusionskriterier för att delta i denna studie:

1. Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation undertecknad av försökspersonen eller dennes juridiskt auktoriserade representant.
2. Ålder >= 18 år vid tidpunkten för samtycke.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2 (se bilaga A, avsnitt 18.1).

4. Dokumenterad historia av återfall och/eller refraktärt multipelt myelom enligt IMWG 2016-kriterier [22] enligt definitionen nedan (biokemiska och/eller kliniska återfall enligt IMWG-kriterier); (OBS: försökspersoner som är refraktära mot bortezomib och/eller lenalidomid är berättigade; försökspersoner som tidigare fått karfilzomib är berättigade förutsatt att de upplevde ett minimalt svar eller bättre och återfall >60 dagar efter avslutad behandling [se uteslutningskriterier #2]):

   1. Återfall definieras som progression av sjukdomen efter ett initialt svar på tidigare behandling, mer än 6 månader efter avslutad behandling.
   2. Refraktär definieras som bristande svar på tidigare behandling, progression av sjukdomen under behandlingen eller progression av sjukdomen inom 6 månader efter avslutad behandling.
5. Tidigare behandling med en linje (och inte mer än en linje) av systemisk terapi för MM; OBS: En ny behandlingslinje anses starta när en planerad behandlingskur ändras till att inkludera andra behandlingsmedel (ensamma eller i kombination) som ett resultat av progressiv sjukdom (PD), återfall eller toxicitet eller när en planerad period av observation utanför terapi avbryts av ett behov av ytterligare behandling för sjukdomen. Induktionsterapi och stamcellstransplantation följt av planerad underhållsterapi (förutsatt att det inte finns någon intervenerande PD) anses vara en enda linje.
6. Försökspersonen måste ha återhämtat sig från alla behandlingsinducerade toxiciteter till ≤ grad 1 eller baseline

7. Adekvat tvättning från tidigare behandling:

   1. Tidigare kemoterapi avslutas >3 veckor före dag 1 av behandlingen (6 veckor för melfalan, nitrosoureas eller monoklonala antikroppar).
   2. Autolog transplantation avslutad (avser dagen för stamcellsinfusion) >12 veckor före dag 1 av behandlingen; allogen transplantation >16 veckor före dag 1 av behandlingen.
   3. Tidigare strålbehandling avslutades minst 2 veckor före dag 1 av behandlingen.
   4. Kortikosteroidbehandling i en dos motsvarande dexametason >4 mg/dag har avslutats minst 2 veckor före dag 1 av behandlingen.

8. Mätbar sjukdom definieras som:

   1. Serum M-protein > 0,5 g/dL ELLER
   2. Urin M-protein ≥200 mg/24 h ELLER
   3. Involverad fri lätt kedja (FLC) nivå ≥10 mg/dL förutsatt att serum-FLC-förhållandet är onormalt.
9. Visa adekvat organfunktion inom 1 vecka från dag 1 av behandlingen enligt definitionen i tabellen i avsnitt 3.2 i protokollet (#8)
10. Adekvat hjärtfunktion definierad av ≥45 % vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) av ECHO eller MUGA inom 28 dagar före dag 1 av behandlingen.
11. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar före dag 1 av behandlingen och vara villiga att genomgå serum- eller uringraviditetstest. OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi, bilateral äggledarligation eller bilateral ooforektomi) eller är postmenopausala (minst 12 månader i följd utan mens utan annan medicinsk orsak).

12. FCBP måste vara villig att använda en mycket effektiv preventivmetod (dvs. uppnår en misslyckandefrekvens på <1 % per år när den används konsekvent och korrekt) plus en andra preventivmetod (anses som acceptabel [misslyckandefrekvens >1 % per år] eller högt effektiv) från tidpunkten för informerat samtycke till 6 månader efter det att den sista protokollförskrivna behandlingen har avbrutits. OBS: östrogener kan ytterligare öka risken för trombos (utöver den som är förknippad med lenalidomid) och deras användning bör baseras på ett nytta-riskbeslut. För den mycket effektiva preventivmetoden är en metod med lågt användarberoende att föredra men inte nödvändigt (se tabeller, anpassade från:

    http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf).

13. Manliga försökspersoner (även de som har genomgått en vasektomi) som är sexuellt aktiva med en FCBP måste vara villiga att använda latex eller syntetiska kondomer från tidpunkten för informerat samtycke till 180 dagar efter att den sista protokollförskrivna behandlingen har avbrutits. FCBP-partnern bör också överväga preventivmedelsrekommendationer (se inkludering #11).
14. Enligt bestämt av den inskrivande läkaren, förmågan hos försökspersonen att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd.

Exklusions kriterier

Försökspersoner som uppfyller något av kriterierna nedan får inte delta i studien:

1. Utsättning av tidigare lenalidomid, karfilzomib eller dexametason på grund av intolerans.
2. Om tidigare behandlats med karfilzomib, bristande svar, progression under eller återfall inom 60 dagar efter avslutad behandling.
3. Varje infektion, vid tidpunkten för screening, som kräver systemisk terapi (dvs. som involverar IV-antibiotika) (OBS: efter utredarens bedömning kan personer med okomplicerade urinvägsinfektioner vara berättigade).
4. Gravid eller ammande (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien, och alla kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte donera ägg under studien och i 4 månader efter det att den sista protokollförskrivna behandlingen har avbrutits) .
5. Har en känd ytterligare malignitet som är aktiv och/eller progressiv som kräver behandling; undantag inkluderar basalcells- eller skivepitelcellshudcancer, in situ livmoderhalscancer eller blåscancer, prostatacancer med ett aktuellt PSA-värde på <0,5 ng/mL eller annan cancer för vilken patienten har avslutat behandling, varit sjukdomsfri i minst fem år och anses av sponsor-utredare ha <30 % risk för återfall, eller på hormonbehandling för en historia av antingen prostatacancer eller bröstcancer, förutsatt att det inte har funnits några tecken på sjukdomsprogression under de senaste tre åren .
6. Icke-sekreterare MM.
7. Aktiv involvering av det centrala nervsystemet av MM.
8. Tidigare kardiovaskulär cerebrovaskulär olycka med ihållande neurologisk underskott.
9. POEMS-syndrom (plasmacellsdyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar).
10. Genomgick en större operation inom 4 veckor före dag 1 av behandlingen.
11. Plasmaferes inom 4 veckor från dag 1 av behandlingen.
12. Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 4 veckor före dag 1 av behandlingen.
13. Okontrollerad kliniskt signifikant sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad hypertoni (enligt den mest uppdaterade Joint National Committee for Management of Hypertension definitioner), symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (enligt New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV [se Bilaga C, avsnitt 18.3], okontrollerad angina pectoris, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, känd eller misstänkt amyloidos, okontrollerad hjärtarytmi, psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven som bestämts av utredaren eller något annat tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser) som enligt sponsor-utredaren skulle utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
14. Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot monoklonala antikroppar eller humana proteiner, elotuzumab eller dess hjälpämnen eller känd känslighet mot däggdjursprodukter, karfilzomib eller dess hjälpämnen, lenalidomid eller dess hjälpämnen, eller dexametason eller dess hjälpämnen.

15. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit A-, B- och/eller C-infektion.

    1. Försökspersoner med löst HBV-infektion (dvs. försökspersoner som är HBsAg-negativa men positiva för antikroppar mot hepatit B-kärnantigen [anti-HBc] och/eller antikroppar mot hepatit B-ytantigen [anti-HBs]) måste screenas med hjälp av realtidsmätning av polymeraskedjereaktion (PCR) av hepatit B-virus (HBV) DNA-nivåer. Försökspersoner som är PCR-positiva kommer att exkluderas. Undantag: försökspersoner med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) och en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR.