LCI-HEM-MYE-CRD-002: Carfilzomib-Revlimid-Dexamethason-Elotuzumab u relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení

Aby se subjekt mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující platná kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací podepsaný subjektem nebo jeho zákonným zástupcem.
2. Věk >= 18 let v době udělení souhlasu.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (viz Příloha A, Část 18.1).

4. Dokumentovaná anamnéza relabujícího a/nebo refrakterního mnohočetného myelomu podle kritérií IMWG 2016 [22], jak je definováno níže (biochemický a/nebo klinický relaps podle kritérií IMWG); (POZNÁMKA: subjekty refrakterní na bortezomib a/nebo lenalidomid jsou způsobilé; subjekty, které dříve dostávaly karfilzomib, jsou způsobilé za předpokladu, že zaznamenali minimální odpověď nebo lepší a recidivovali >60 dní po dokončení léčby [viz vylučovací kritéria č. 2]):

   1. Relaps je definován jako progrese onemocnění po počáteční odpovědi na předchozí léčbu, více než 6 měsíců po ukončení léčby.
   2. Refrakterní je definována jako nedostatečná odpověď na předchozí léčbu, progrese onemocnění během léčby nebo progrese onemocnění během 6 měsíců od ukončení léčby.
5. Předchozí léčba jednou linií (a ne více než jednou linií) systémové terapie MM; POZNÁMKA: Za zahájení nové linie terapie se považuje, když je plánovaný průběh terapie upraven tak, aby zahrnoval další léčebné látky (samotné nebo v kombinaci) v důsledku progresivního onemocnění (PD), relapsu nebo toxicity nebo v případě plánovaného období pozorování terapie je přerušeno potřebou další léčby onemocnění. Indukční terapie a transplantace kmenových buněk následovaná plánovanou udržovací terapií (za předpokladu, že nedojde k intervenující PD) jsou považovány za jednu linii.
6. Subjekt se musí zotavit z jakékoli toxicity vyvolané léčbou na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu

7. Adekvátní vymytí z předchozí terapie:

   1. Předchozí chemoterapie je dokončena > 3 týdny před 1. dnem léčby (6 týdnů pro melfalan, nitrosomočoviny nebo monoklonální protilátky).
   2. Dokončená autologní transplantace (vztahuje se na den infuze kmenových buněk) >12 týdnů před 1. dnem léčby; alogenní transplantace >16 týdnů před 1. dnem léčby.
   3. Předchozí radioterapie ukončená nejméně 2 týdny před 1. dnem léčby.
   4. Léčba kortikosteroidy v dávce ekvivalentní dexamethasonu > 4 mg/den byla dokončena nejméně 2 týdny před 1. dnem léčby.

8. Měřitelná nemoc definovaná jako:

   1. Sérový M-protein > 0,5 g/dl OR
   2. M-protein moči ≥200 mg/24 h NEBO
   3. Hladina zahrnutého volného lehkého řetězce (FLC) ≥10 mg/dl za předpokladu, že poměr FLC v séru je abnormální.
9. Prokázat adekvátní orgánovou funkci během 1 týdne od prvního dne léčby, jak je definováno v tabulce v části 3.2 protokolu (#8)
10. Adekvátní srdeční funkce definovaná ≥45% ejekční frakcí levé komory (LVEF) pomocí ECHO nebo MUGA během 28 dnů před 1. dnem léčby.
11. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před 1. dnem léčby a musí být ochotny podstoupit sériový těhotenský test ze séra nebo moči. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy v plodném věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou postmenopauzální (alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny).

12. FCBP musí být ochoten používat vysoce účinnou antikoncepční metodu (tj. při důsledném a správném používání dosahuje míry selhání <1 % ročně) plus druhou metodu antikoncepce (považovanou za přijatelnou [míra selhání >1 % ročně] nebo vysoce účinné) od doby informovaného souhlasu do 6 měsíců po ukončení poslední terapie předepsané protokolem. POZNÁMKA: Estrogeny mohou dále zvyšovat riziko trombózy (nad rámec toho, co je spojeno s lenalidomidem) a jejich použití by mělo být založeno na posouzení přínosu a rizika. Pro vysoce účinnou metodu antikoncepce je výhodnější, ale není vyžadována metoda s nízkou uživatelskou závislostí (viz tabulky, upravené z:

    http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf).

13. Muži (dokonce i ti, kteří podstoupili vasektomii), kteří jsou sexuálně aktivní s FCBP, musí být ochotni používat latexové nebo syntetické kondomy od doby informovaného souhlasu až do 180 dnů po ukončení poslední předepsané terapie. Partner FCBP by měl také zvážit doporučení ohledně antikoncepce (viz příloha č. 11).
14. Dle rozhodnutí zapisujícího lékaře schopnost subjektu porozumět postupům studia a dodržovat je po celou dobu studia.

Kritéria vyloučení

Subjekty splňující kterékoli z níže uvedených kritérií se studie nemohou zúčastnit:

1. Vysazení předchozího lenalidomidu, karfilzomibu nebo dexametazonu z důvodu intolerance.
2. Pokud byl dříve léčen karfilzomibem, nedostatečná odpověď, progrese během léčby nebo relaps do 60 dnů po ukončení léčby.
3. Jakákoli infekce v době screeningu vyžadující systémovou léčbu (tj. zahrnující IV antibiotika) (POZNÁMKA: podle uvážení zkoušejícího mohou být způsobilí jedinci s nekomplikovanými infekcemi močových cest).
4. Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, když je matka ve studii léčena, a každá žena musí souhlasit, že nebude darovat vajíčka během studie a po dobu 4 měsíců po ukončení poslední předepsané terapie) .
5. Má známou další malignitu, která je aktivní a/nebo progresivní vyžadující léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární nebo spinocelulární rakovinu kůže, in situ rakovinu děložního čípku nebo močového měchýře, karcinom prostaty se současnou hodnotou PSA <0,5 ng/ml nebo jinou rakovinu, pro kterou subjekt dokončil léčbu, byl bez onemocnění alespoň po dobu pět let a je sponzorem-zkoušejícím považována za osobu s <30% rizikem relapsu nebo na hormonální terapii v anamnéze buď rakoviny prostaty nebo rakoviny prsu, za předpokladu, že během předchozích tří let nebyly zjištěny žádné známky progrese onemocnění .
6. Nesekreční MM.
7. Aktivní postižení centrálního nervového systému MM.
8. Předchozí kardiovaskulární cerebrovaskulární příhoda s přetrvávajícím neurologickým deficitem.
9. POEMS syndrom (dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonálním proteinem a kožními změnami).
10. Během 4 týdnů před 1. dnem léčby prodělal velkou operaci.
11. Plazmaferéza do 4 týdnů od 1. dne léčby.
12. Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během 4 týdnů před 1. dnem léčby.
13. Nekontrolované klinicky významné onemocnění, včetně mimo jiné nekontrolované hypertenze (podle nejnovějších definic Společného národního výboru pro léčbu hypertenze), symptomatického městnavého srdečního selhání (podle New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV [viz Dodatek C, oddíl 18.3], nekontrolovaná angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, známá nebo suspektní amyloidóza, nekontrolovaná srdeční arytmie, psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie stanovenými zkoušejícím, nebo jakýkoli jiný stav (včetně laboratorních abnormalit), které by podle názoru sponzora-zkoušejícího vystavily subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
14. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na monoklonální protilátky nebo lidské proteiny, elotuzumab nebo jeho pomocné látky nebo známá citlivost na produkty pocházející ze savců, karfilzomib nebo jeho pomocné látky, lenalidomid nebo jeho pomocné látky nebo dexamethason nebo jeho pomocné látky.

15. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidy A, B a/nebo C.

    1. Subjekty s vyřešenou infekcí HBV (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]), musí být vyšetřeni pomocí měření hepatitidy pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) v reálném čase Hladiny DNA viru B (HBV). Subjekty, které jsou PCR pozitivní, budou vyloučeny. Výjimka: jedinci se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) a se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV DNA pomocí PCR.