LCI-HEM-MYE-CRD-002: carfilzomib-revlimid-dexametasona-elotuzumab en mieloma múltiple en recaída/refractario

Criterios de inclusión

El sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión aplicables para participar en este estudio:

1. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal firmada por el sujeto o su representante legalmente autorizado.
2. Edad >= 18 años al momento del consentimiento.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 (consulte el Apéndice A, Sección 18.1).

4. Antecedentes documentados de mieloma múltiple en recaída y/o refractario según los criterios de IMWG 2016 [22] como se define a continuación (recaída bioquímica y/o clínica según los criterios de IMWG); (NOTA: los sujetos refractarios a bortezomib y/o lenalidomida son elegibles; los sujetos que recibieron carfilzomib previamente son elegibles siempre que experimentaron una respuesta mínima o mejor y recayeron > 60 días después de completar el tratamiento [consulte el criterio de exclusión n.º 2]):

   1. La recaída se define como la progresión de la enfermedad después de una respuesta inicial al tratamiento anterior, más de 6 meses después de la interrupción del tratamiento.
   2. Refractario se define como la falta de respuesta al tratamiento previo, la progresión de la enfermedad durante el tratamiento o la progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento.
5. Tratamiento previo con una línea (y no más de una línea) de terapia sistémica para MM; NOTA: Se considera que una nueva línea de terapia comienza cuando un curso de terapia planificado se modifica para incluir otros agentes de tratamiento (solos o en combinación) como resultado de enfermedad progresiva (EP), recaída o toxicidad o cuando un período planificado de la observación fuera de la terapia se interrumpe por la necesidad de un tratamiento adicional para la enfermedad. La terapia de inducción y el trasplante de células madre seguido de una terapia de mantenimiento planificada (siempre que no haya una DP intermedia) se consideran una sola línea.
6. El sujeto debe haberse recuperado de cualquier toxicidad inducida por el tratamiento a ≤ grado 1 o al inicio

7. Lavado adecuado de la terapia previa:

   1. La quimioterapia previa se completa >3 semanas antes del día 1 de tratamiento (6 semanas para melfalán, nitrosoureas o anticuerpos monoclonales).
   2. Trasplante autólogo completado (referido al día de la infusión de células madre) >12 semanas antes del día 1 de tratamiento; trasplante alogénico > 16 semanas antes del día 1 de tratamiento.
   3. Radioterapia previa completada al menos 2 semanas antes del día 1 de tratamiento.
   4. La terapia con corticosteroides a una dosis equivalente a la dexametasona > 4 mg/día se completó al menos 2 semanas antes del día 1 de tratamiento.

8. Enfermedad medible definida como:

   1. Proteína M sérica > 0,5 g/dL O
   2. Proteína M en orina ≥200 mg/24 h O
   3. Nivel de cadena ligera libre (FLC) involucrada ≥10 mg/dL siempre que la proporción de FLC en suero sea anormal.
9. Demostrar una función adecuada de los órganos dentro de 1 semana del día 1 de tratamiento como se define en la tabla de la Sección 3.2 del protocolo (#8)
10. Función cardíaca adecuada definida por ≥45 % de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por ECHO o MUGA dentro de los 28 días anteriores al día 1 de tratamiento.
11. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al día 1 de tratamiento y estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo en suero u orina en serie. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o sean posmenopáusicas (al menos 12 meses consecutivos sin menstruación sin una causa médica alternativa).

12. FCBP debe estar dispuesta a usar un método anticonceptivo altamente efectivo (es decir, logra una tasa de falla de <1% por año cuando se usa de manera consistente y correcta) más un segundo método anticonceptivo (considerado aceptable [tasa de falla de >1% por año] o altamente eficaz) desde el momento del consentimiento informado hasta 6 meses después de que se haya interrumpido el último tratamiento prescrito en el protocolo. NOTA: los estrógenos pueden aumentar aún más el riesgo de trombosis (más allá del asociado con la lenalidomida) y su uso debe basarse en una decisión de beneficio-riesgo. Para el método anticonceptivo altamente efectivo, es preferible, pero no obligatorio, un método con baja dependencia del usuario (véanse las tablas, adaptadas de:

    http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf).

13. Los sujetos masculinos (incluso aquellos que se han sometido a una vasectomía) que son sexualmente activos con un FCBP deben estar dispuestos a usar condones de látex o sintéticos desde el momento del consentimiento informado hasta 180 días después de que se suspenda la última terapia prescrita en el protocolo. El socio de FCBP también debe considerar las recomendaciones de anticoncepción (consulte la inclusión n.º 11).
14. Según lo determine el médico que lo inscribe, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en el estudio:

1. Suspensión de lenalidomida, carfilzomib o dexametasona anteriores debido a intolerancia.
2. Si se trató previamente con carfilzomib, falta de respuesta, progresión durante o recaída dentro de los 60 días posteriores a la finalización del tratamiento.
3. Cualquier infección, en el momento de la selección, que requiera tratamiento sistémico (es decir, que involucren antibióticos intravenosos) (NOTA: a discreción del investigador, los sujetos con infecciones del tracto urinario no complicadas pueden ser elegibles).
4. Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio, y cualquier mujer debe aceptar no donar óvulos durante el estudio y durante 4 meses después de que se haya interrumpido la última terapia prescrita en el protocolo) .
5. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que es activa y/o progresiva y requiere tratamiento; las excepciones incluyen el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga o de cuello uterino in situ, el carcinoma de próstata con un valor actual de PSA de <0,5 ng/mL u otro cáncer para el cual el sujeto haya completado el tratamiento y haya estado libre de enfermedad durante al menos cinco años, y el patrocinador-investigador considera que tiene un riesgo de recaída <30 %, o que recibe terapia hormonal por antecedentes de cáncer de próstata o cáncer de mama, siempre que no haya evidencia de progresión de la enfermedad durante los tres años anteriores .
6. MM no secretor.
7. Participación activa del sistema nervioso central por MM.
8. Accidente cerebrovascular previo con déficit neurológico persistente.
9. Síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel).
10. Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 de tratamiento.
11. Plasmaféresis dentro de las 4 semanas desde el día 1 de tratamiento.
12. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 de tratamiento.
13. Enfermedad clínicamente significativa no controlada que incluye, entre otras, hipertensión no controlada (según las definiciones más actualizadas del Comité Nacional Conjunto para el Manejo de la Hipertensión), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (según la clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA] [ver Apéndice C, Sección 18.3], angina de pecho no controlada, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, amiloidosis conocida o sospechada, arritmia cardíaca no controlada, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio según lo determine el investigador, o cualquier otra condición (incluidas anomalías de laboratorio) que, en opinión del patrocinador-investigador, pondrían al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
14. Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, elotuzumab o sus excipientes o sensibilidad conocida a productos derivados de mamíferos, carfilzomib o sus excipientes, lenalidomida o sus excipientes, o dexametasona o sus excipientes.

15. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por hepatitis A, B y/o C.

    1. Sujetos con infección por VHB resuelta (es decir, los sujetos que son HBsAg negativos pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben ser examinados utilizando la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real. Niveles de ADN del virus B (VHB). Se excluirán los sujetos con PCR positiva. Excepción: los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como único marcador serológico) y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.