RCT amoksisilliinin tehosta ampisilliiniin verrattuna vaikeaan keuhkokuumeeseen

Vaikea keuhkokuume on lasten vakava infektio, joka vaatii oikea-aikaista hoitoa. Vaikean keuhkokuumeen hoito tapahtuu asianmukaisilla antibiooteilla ja tukihoidolla. WHO:n suositus on, että lapsilla, joilla on vaikea keuhkokuume, käytetään injektiota ampisilliinia neljä kertaa päivässä 3-5 päivän ajan ja gentamysiiniä kerran päivässä 3-5 päivän ajan. Tutkimuksessa tutkijat haluavat verrata injektioampisilliinin vastetta toiseen samanlaiseen ja yhtä tehokkaaseen antibioottiin (amoksisilliini). Syynä amoksisilliinin valintaan on se, että annos on kaksi kertaa vuorokaudessa ja se on kustannustehokas ja vähentää sairaalainfektion mahdollisuuksia. Lääkkeiden vastetta verrataan potilaiden kliinisen paranemisen aikaeron tai oireiden häviämisen aikaeron perusteella. Tutkijoita kiinnostaa vertailla sairaudesta toipumisaikaa sekä hoidon epäonnistumista molemmissa ryhmissä. Tällä tavalla tutkijat pystyvät kehittämään paremman hoidon lasten keuhkokuumeeseen edullisissa olosuhteissa.

Tutkimus on avoin, satunnaistettu, kontrolloitu interventio kahdesta kuukaudesta 59 kuukauteen lapsiin, jotka on otettu Dhakan sairaalaan icddr,b. Tutkijat käyttävät suljettuja kirjekuoria satunnaisesti jakavat lapset jompaankumpaan hoitoryhmään. Ensimmäisessä haarassa lapset saavat 2 päivittäistä annosta parenteraalista amoksisilliinia ja yhden päivittäisen annoksen parenteraalista gentamysiiniä; ja 2. haarassa lapset saavat 4 päivittäistä annosta parenteraalista ampisilliinia ja yhden päivittäisen annoksen parenteraalista gentamysiiniä. 72 tunnin hoidon jälkeen amoksisilliini-injektio ja ampisilliini-injektio korvataan suun kautta otettavalla amoksisilliinilla, mutta gentamisiinin injektiota jatketaan yhteensä 5 päivän ajan yhtenä vuorokausiannoksena. Tänä aikana osallistujia kehotetaan kotiutumaan sairaalasta ja menemään ambulatoriseen hoitoyksikköön saadakseen kerran päivässä annoksen Gentamysiini-injektiota. Molemmat hoitoryhmät jatkuvat 5 päivää.

Tutkimusjakson aikana molempien tutkimusryhmien osallistujat saavat myös standardoitua sairaalahoitoa muihin samanaikaisiin sairauksiin, kuten ripuliin, aliravitsemukseen ja muihin komplikaatioihin. Hypoksiaa hoidetaan B-CPAP:lla nenäkanyylin kautta.

Kaikki osallistujat, jotka osoittavat vaaran merkkejä jatkuneen 48 tunnin kuluttua tai kehittävät uusia vaaramerkkejä 24 tunnin sisällä antibioottihoidon aloittamisesta, luokitellaan "hoidon epäonnistuneeksi". Hoidon epäonnistuneeksi katsotaan myös, jos osallistuja tarvitsee koneellista ventilaatiota, kuolee milloin tahansa sairaalahoidon aikana tai poistuu sairaalasta ilman lääkärin ohjetta.

Kumman tahansa tutkimusryhmän osallistujat, joille kehittyy "hoidon epäonnistumisen" piirteitä, tulee pelastaa toisen linjan antibioottihoito-ohjelmalla, joka on keftriaksonin injektio ja levofloksasiini.

Vaikeaa keuhkokuumetta sairastavien lasten seuranta Seuraavia parametreja tulee seurata rutiininomaisesti jokaisella lapsella, jolla on vaikea keuhkokuume. Erityistä huomiota tulee kiinnittää osallistujiin, jotka saavat suonensisäistä nestehoitoa ja heillä on SAM. Kuten: Syke, hengitystiheys, lämpötila, hengitysmalli mukaan lukien rintakehän lama, alemman rintakehän seinämän sisäänveto, lisälihasten käyttö, suun kautta tapahtuvan ruokinnan aloittaminen, maksan koko, happisaturaatiotaso, rintakehän auskultaatio: (rales, rhonchi, bilateraal basaali krepitaatio, keuhkopussin hankaus), nesteen ja kalorien saanti.

Happiterapiaan osallistuvilla tulee olla vähintään 3-4 tunnin havainnointi kaikista yllä olevista parametreista ja happea saamattomia osallistujia tulee tarkkailla vähintään 2 tunnin välein tutkimushoitajien toimesta. Lääkäreiden tulee arvioida kaikki potilaat vähintään 12 tunnin välein.

Parantumisen merkkejä:

Komplikaatioiden puuttuessa kahden päivän kuluessa hoidon aloittamisesta pitäisi olla merkkejä paranemisesta i) hengitystiheys normaalirajoissa; ii) rintakehän alaosan piirustuksen puuttuminen; iii) kuumetta alhaisempi tai ei ollenkaan; iv) parantunut syömis- ja juomakyky ja v) parempi happisaturaatio ilman apua.

Purkamiskriteerit

• Hengitysvaikeudet on ratkaistu
• happisaturaatio > 90 %
• Syö hyvin
• Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä tai suorittanut parenteraalisen antibioottikuurin
• Vanhemmat ymmärtävät keuhkokuumeen merkit, riskitekijät ja paluuajan

Tutkimuksen tavoitteena on verrata kahden injektoitavan amoksisilliini-annoksen ja kerta-annoksen injektoitavan gentamysiinin tehokkuutta neljään injektoitavaan ampisilliini-annokseen ja kerta-annos injektoitavaan gentamysiiniin hoidettaessa potilaita, jotka ovat sairaalahoidossa WHO:n keuhkokuumeen vuoksi.

Toissijaisena tavoitteena on verrata keuhkokuumeen vaaramerkkien häviämiseen kuluvaa aikaa, sairaalahoidon kestoa, kuolleisuutta, mekaanista ventilaatiota vaativien komplikaatioiden määrää ja monielinten tai munuaisten tai sydämen vajaatoiminnan määrää kahden hoitoryhmän välillä.

Yli 2 kuukauden - alle 59 kuukauden ikäiset lapset otetaan mukaan tutkimukseen, jos osallistujilla on ollut yskää tai hengitysvaikeuksia ja WHO on luokitellut vaikean keuhkokuumeen sekä vähintään kaksi seuraavista:

i) Keskussyanoosi tai happisaturaatio <90 % pulssioksimetrialla ii) Vaikea hengitysvaikeus (esim. muriseminen, erittäin voimakas rintakehän sisäänveto) iii) Keuhkokuumeen merkkejä yleisellä vaaramerkillä: kyvyttömyys imettää tai juoda; letargia tai alentunut tajunnan taso; kouristukset iv) Lisäksi joitakin tai kaikkia muita keuhkokuumeen merkkejä voi esiintyä, kuten:

• Keuhkokuumeen merkit [ikäkohtainen nopea hengitys (liite 1)]
• Rintakuvio: rintakehän alaosa piirros

• Rintakuun auskultaatiomerkit: (mikä tahansa)

  1. Hengitysäänet vähentyneet
  2. Keuhkoputken hengitysäänet
  3. rätisee
  4. Epänormaali ääniresonanssi (vähentynyt keuhkopussin effuusion tai empyeeman vuoksi, lisääntynyt lobaarin konsolidoitumisen vuoksi)
  5. Keuhkopussin hankaus

Osallistujat, joilla on hengenvaarallinen tila, joka vaati välitöntä avustettua ventilaatiota tai jotka joutuivat ulkopuoliseen sairaalaan (kuten septinen sokki, sydämenpysähdys, apnea, hengitysvajaus jne.), suljetaan pois tutkimuksesta. Lapset, joilla on korjaamaton syanoottinen sepelvaltimotauti, hyperkapnia (PCO2 > 60 mm Hg), astmaattinen tila ja ylähengitysteiden tukos, keskoset (mutta ei ennenaikaiset) ja lapset, jotka ilmoittavat suostumuksensa, eivät voi saada vanhemmiltaan/huolloltaan. antajat. Hoitajat, joilla on antibiootteja sisältävä lääkepakkaus tai resepti, josta käy ilmi antibioottien saaminen, suljetaan pois.

Näytteen kokolaskenta:

[Kahden otoksen suhteiden vertailu (ei-alempi)]

Nollahypoteesi: p2-p1≤ δ (inferior), jossa: pi (syötetty komennossa) on kokonaisosuus osallistujista, jotka odottavat kokevansa hoitojen lopputuloksen, ja delta on pienin muutos suhteissa ryhmien välillä ( p2 - p1), jotka olisivat silti kliinisesti tärkeitä.

Oletukset:

teho = 0,8; alfa = 0,025 (yksipuolinen); pi = 0,50; delta = 0,16 Arvioitu vaadittu otoskoko (ryhmää kohden) = 154,

Kokonaisnäyte on 308

Tämä tutkimus suoritetaan Dhakan sairaalassa icddr,b, Dhaka, Bangladesh. Tämä sairaala sijaitsee Dhakan kaupungissa, Bangladeshin pääkaupungissa. Se tarjoaa vuosittain hoitoa ja hoitoa noin 110 000 ripulia sairastavalle potilaalle, joilla on tai ei ole siihen liittyviä komplikaatioita ja joilla on tai ei ole muita terveysongelmia. Suurin osa potilaista on kotoisin köyhistä sosioekonomisista taustoista kaupunki- ja esikaupunkien Dhakasta, Bangladeshin pääkaupungista.

Kokenut sairaanhoitaja arvioi tässä sairaalassa olevat potilaat ensin, mikä sisältää ripulin tyypin ja kuivumisasteen sekä muiden terveysongelmien, kuten ALRI/keuhkokuumeen, vakavan aliravitsemuksen, heikentyneen henkisen tilan (kouristukset) ja sepsiksen, arvioinnin. Potilaat, joilla ei ole ripulia, on ohjattu muihin kaupungin sairaaloihin. Ripulipotilaiden arvioinnin perusteella komplisoitumattomat sairaudet ilman kuivumisen merkkejä ohjataan avohoitoon (OPD) 4-5 tunnin havainnointiin, nesteytyksen ylläpitoon ORS-liuoksella sekä terveyskasvatusta varten. äidit/hoitajat. Henkilöt, joilla on lievästi ja vaikeasti nestehukkaa, mutta joilla ei ole siihen liittyviä terveysongelmia, otetaan Short Stay Ward -osastolle (SSW) dehydraation korjaamiseksi ja nesteytyksen ylläpitämiseksi ORS:n ja/tai suonensisäisten nesteiden avulla sekä tarvittaessa antimikrobisen hoidon järjestämiseksi. Keskimääräinen oleskeluaika on 24 tuntia. Ne, joilla on ripulin komplikaatioita ja/tai niihin liittyviä terveysongelmia, lähetetään lääkärin puoleen arvioimaan tarvetta päästä joko Longer Stay Ward (LSW) tai Acute Respiratory Ward (ARI) osastolle tai tehohoitoon (ICU) riippuen kliininen vakavuus. Tavallisia asiaan liittyviä tiloja ovat hengitysvaikeudet, syanoosi, apnea, hypotermia tai hypertermia, huomattava letargia tai koominen tila, huono perifeerinen perfuusio, joka ei johdu vakavasta kuivumisesta. Sairaalalääkärit arvioivat SSW:ssä sairaalahoitoon joutuneiden osallistujien mahdollisen pääsyn LSW:hen sekä jatkokäsittelyn ja hoidon varalta. LSW/ARI/SCU:lle saapumisen jälkeen hoitava lääkäri kerää sairaushistorian, suorittaa perusteellisen kliinisen tutkimuksen, tekee ongelmaluettelon, joka sisältää erodiagnoosin jokaiselle ongelmalle, järjestää tarvittavat laboratoriotutkimukset ja kehittää hoitosuunnitelman vakioohjeiden mukaisesti. sairaalasta. Tutkijat suorittavat myös sängyn vieressä olevia toimenpiteitä, kuten verinäytteen ottamista, lannepunktiot jne. Happisaturaatio määritetään tarvittaessa pulssioksimetrillä ja verensokeri arvioidaan sängyn vieressä olevalla Gluco Check -laitteella lähes kaikilla LSW/ARI/SCU:lle otetuilla potilailla.