ECR sur l'efficacité de l'amoxicilline par rapport à l'ampicilline sur la pneumonie sévère

La pneumonie sévère est une infection grave chez les enfants qui nécessite une intervention rapide. La prise en charge de la pneumonie sévère se fait par des antibiotiques appropriés et des soins de support. La recommandation de l'OMS est d'utiliser de l'ampicilline injectable quatre fois par jour pendant 3 à 5 jours et de la gentamicine injectable une fois par jour pendant 3 à 5 jours chez les enfants atteints de pneumonie sévère. Dans l'étude, les chercheurs veulent comparer la réponse de l'ampicilline injectable avec un autre antibiotique similaire et tout aussi efficace (l'amoxicilline). La raison du choix de l'amoxicilline est que la dose est de deux fois par jour et qu'elle est rentable et réduit les risques d'infection nosocomiale. La réponse des médicaments sera comparée par la différence de temps d'amélioration clinique des patients ou la différence de temps de disparition du signe et des symptômes à l'admission. Les enquêteurs sont intéressés à comparer le temps de récupération de la maladie ainsi que l'échec du traitement dans les deux groupes. De cette façon, les chercheurs pourront développer un meilleur traitement pour la pneumonie chez les enfants dans les milieux à faible coût.

L'étude sera une intervention ouverte, randomisée et contrôlée chez des enfants âgés de deux à 59 mois admis à l'hôpital de Dhaka de l'icddr,b. Les enquêteurs utiliseront des enveloppes scellées pour affecter au hasard les enfants à l'un ou l'autre bras de traitement. Dans le premier bras, les enfants recevront 2 doses quotidiennes d'amoxicilline parentérale et une seule dose quotidienne de gentamicine parentérale ; et dans le 2e bras, les enfants recevront 4 doses quotidiennes d'ampicilline parentérale et une seule dose quotidienne de gentamicine parentérale. Après 72 heures de traitement, l'amoxicilline injectable et l'ampicilline injectable seront remplacées par l'amoxicilline orale mais la gentamicine injectable sera poursuivie pendant 5 jours au total en une prise quotidienne. Pendant ce temps, il sera suggéré aux participants de quitter l'hôpital et de se rendre à l'unité de soins ambulatoires pour recevoir une dose quotidienne d'injection de gentamicine. Les deux bras de traitement se poursuivront pendant 5 jours.

Au cours de la période d'étude, les participants des deux bras de l'étude recevront également une prise en charge hospitalière standardisée pour d'autres comorbidités, telles que la diarrhée, la malnutrition et toute autre complication. L'hypoxie sera gérée par B-CPAP à travers une canule nasale.

Tout participant sera déclaré "Echec du traitement" qui montre la persistance des signes de danger après 48 heures ou développe de nouveaux signes de danger dans les 24 heures suivant le début du traitement antibiotique. Si un participant a besoin d'une ventilation mécanique, décède à tout moment au cours d'un séjour à l'hôpital ou quitte l'hôpital contre l'avis d'un médecin, il sera également déclaré en échec thérapeutique.

Les participants de l'un ou l'autre des groupes d'étude qui développent les caractéristiques d'un « échec du traitement » doivent être secourus avec le schéma antibiotique de deuxième ligne, qui est la ceftriaxone par injection et la lévofloxacine par injection.

Surveillance des enfants atteints de pneumonie grave Les paramètres suivants doivent être systématiquement surveillés chez chaque enfant atteint de pneumonie grave. Une attention particulière doit être accordée aux participants recevant une thérapie liquidienne I/V et à ceux atteints de MAS. Tels que : fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, température, schéma respiratoire, y compris récession thoracique, tirage sous-costal inférieur, utilisation de muscles accessoires, établissement d'une alimentation orale, taille du foie, niveau de saturation en oxygène, auscultation thoracique : (râles, rhonchi, basal bilatéral crépitation, frottement pleural), apport liquidien et calorique.

Les participants sous oxygénothérapie doivent avoir au moins 3 à 4 observations horaires de tous les paramètres ci-dessus et les participants sans oxygène doivent être observés au moins 2 heures par les infirmières de l'étude. Tous les patients doivent être évalués par les médecins au moins 12 heures par heure.

Signes d'amélioration :

En l'absence de complications, dans les 2 jours suivant le début du traitement, il devrait y avoir des signes d'amélioration i ) fréquence respiratoire dans la limite normale ; ii) absence de tirage sous-costal inférieur ; iii) peu ou pas de fièvre ; iv) amélioration de la capacité à manger et à boire, et v) meilleure saturation en oxygène sans assistance.

Critères de sortie

• La détresse respiratoire est résolue
• Saturation en oxygène > 90%
• Bien se nourrir
• Capable de prendre des médicaments par voie orale ou d'avoir suivi une cure d'antibiotiques parentéraux
• Les parents comprennent les signes de pneumonie, les facteurs de risque et quand revenir

L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité de deux doses d'amoxicilline injectable et de gentamicine injectable à dose unique par rapport à quatre doses d'ampicilline injectable et de gentamicine injectable à dose unique dans la prise en charge des participants hospitalisés pour une pneumonie de l'OMS.

Les objectifs secondaires sont de comparer le délai de résolution des signes de danger de pneumonie, la durée du séjour à l'hôpital, le taux de mortalité, le taux de complications nécessitant une ventilation mécanique et le taux d'insuffisance multiviscérale ou rénale ou cardiaque entre les deux groupes de traitement.

Les enfants âgés de plus de 2 mois à moins de 59 mois seront inscrits à l'étude, si les participants ont des antécédents de toux ou de difficultés respiratoires et une pneumonie sévère classée par l'OMS plus au moins deux des éléments suivants :

i) Cyanose centrale ou saturation en oxygène <90 % sur l'oxymétrie de pouls ii) Détresse respiratoire sévère (par ex. grognements, tirage sous-costal très sévère) iii) Signes de pneumonie avec un signe général de danger : incapacité à allaiter ou à boire ; léthargie ou niveau de conscience réduit; convulsion iv) De plus, certains ou tous les autres signes de pneumonie peuvent être présents, tels que :

• Signes de pneumonie [respiration rapide selon l'âge (annexe 1)]
• Tirage sous-costal : tirage sous-costal de la paroi thoracique inférieure

• Signes d'auscultation thoracique : (n'importe lequel)

  1. Diminution des bruits respiratoires
  2. Bruits respiratoires bronchiques
  3. Craquements
  4. Résonance vocale anormale (diminuée au cours d'un épanchement pleural ou d'un empyème, augmentée au cours d'une consolidation lobaire)
  5. Frottement pleural

Les participants souffrant d'une affection potentiellement mortelle nécessitant une ventilation assistée immédiate ou référant à un hôpital extérieur (comme un choc septique, un arrêt cardiaque, une apnée, une insuffisance respiratoire, etc.) seront exclus de l'étude. Enfants atteints de coronaropathie cyanotique non corrigée, d'hypercapnie (PCO2 > 60 mm de Hg), d'état de mal asthmatique et d'obstruction des voies respiratoires supérieures, de bébé prématuré (mais pas d'ex-prématuré) et ceux dont le consentement éclairé ne peut être obtenu de leurs parents/soins. donneurs. Les soignants présentés avec un contenant de médicaments contenant des antibiotiques ou une ordonnance indiquant qu'ils obtiennent des antibiotiques seront exclus.

Calcul de la taille de l'échantillon :

[Pour la comparaison de deux échantillons de proportion (non-infériorité)]

Hypothèse nulle : p2-p1≤ δ (inférieur), où : pi (entré dans la commande) est la proportion globale de participants qui s'attendent à voir le résultat des traitements non inférieurs, et delta est le plus petit changement de proportions entre les groupes ( p2 - p1) qui serait encore cliniquement important.

Hypothèses:

puissance = 0,8 ; alpha = 0,025 (unilatéral); pi = 0,50 ; delta = 0,16 Taille d'échantillon requise estimée (par groupe) = 154,

L'échantillon total est de 308

Cette étude sera menée à l'hôpital Dhaka de l'icddr,b, Dhaka, Bangladesh. Cet hôpital est situé dans la ville de Dhaka, la capitale du Bangladesh. Il fournit des soins et des traitements à environ 110 000 patients diarrhéiques avec ou sans complications associées et avec ou sans autres problèmes de santé chaque année. La grande majorité des patients sont issus de milieux socio-économiques pauvres de Dhaka urbain et périurbain, la capitale du Bangladesh.

Les patients fréquentant cet hôpital sont d'abord évalués par une infirmière de triage expérimentée, qui comprend l'évaluation du type de diarrhée et du degré de déshydratation, ainsi que la présence d'autres problèmes de santé, notamment l'IRA/pneumonie, la malnutrition sévère, l'état mental altéré (convulsions) et la septicémie. Les patients non diarrhéiques ont été redirigés vers d'autres hôpitaux appropriés de la ville. Sur la base d'une évaluation des patients diarrhéiques, ceux qui présentent une maladie non compliquée sans signes de déshydratation sont référés au service ambulatoire (OPD) pour 4 à 5 heures d'observation, le maintien de l'hydratation à l'aide d'une solution de SRO et pour la fourniture d'une éducation sanitaire au mères/gardiennes d'enfants. Ceux qui souffrent d'une déshydratation légère et sévère mais sans aucun problème de santé associé sont admis dans le service de court séjour (SSW) pour la correction de la déshydratation et le maintien de l'hydratation à l'aide de SRO et/ou de liquides intraveineux, la fourniture d'un traitement antimicrobien le cas échéant, avec un séjour moyen de 24 heures. Les personnes souffrant de complications associées à la diarrhée et / ou de problèmes de santé associés sont référées à un médecin pour évaluer la nécessité d'une admission soit dans le service de long séjour (LSW) ou dans le service respiratoire aigu (ARI) ou dans le service de soins intensifs (USI) selon la gravité clinique. Les affections habituellement associées comprennent une respiration difficile, une cyanose, une apnée, une hypothermie ou une hyperthermie, une léthargie marquée ou un état comateux, une mauvaise perfusion périphérique non attribuable à une déshydratation sévère. Les participants hospitalisés en SSW sont évalués par des cliniciens hospitaliers pour une éventuelle admission en LSW et un bilan et une prise en charge supplémentaires. Après l'admission au LSW/ARI/SCU, le médecin traitant obtiendra les antécédents médicaux, effectuera un examen clinique approfondi, établira une liste de problèmes comprenant des diagnostics différentiels pour chacun d'eux, organisera les examens de laboratoire requis et élaborera le plan de traitement en suivant les directives standard. de l'hôpital. Les enquêteurs effectueront également des procédures au chevet du patient telles que des prélèvements sanguins, des ponctions lombaires, etc. La saturation en oxygène est déterminée par un oxymètre de pouls si nécessaire, et la glycémie est estimée par la machine Gluco Check au chevet chez presque tous les patients admis au LSW/ARI/SCU.