RCT zur Wirksamkeit von Amoxicillin gegenüber Ampicillin bei schwerer Lungenentzündung

Eine schwere Lungenentzündung ist eine schwere Infektion bei Kindern, die ein rechtzeitiges Eingreifen erfordert. Die Behandlung einer schweren Lungenentzündung erfolgt durch geeignete Antibiotika und unterstützende Maßnahmen. Die Empfehlung der WHO lautet, bei Kindern mit schwerer Lungenentzündung viermal täglich Ampicillin für 3-5 Tage und Gentamicin einmal täglich für 3-5 Tage zu injizieren. In der Studie wollen die Forscher die Reaktion von Injektions-Ampicillin mit einem anderen ähnlichen und ebenso wirksamen Antibiotikum (Amoxicillin) vergleichen. Der Grund für die Wahl von Amoxicillin ist, dass die Dosis zweimal täglich ist, kostengünstig ist und das Risiko einer nosokomialen Infektion verringert. Das Ansprechen der Medikamente wird mit dem Zeitunterschied der klinischen Besserung der Patienten oder dem Zeitunterschied des Verschwindens der Anzeichen und Symptome bei der Aufnahme verglichen. Die Forscher sind daran interessiert, die Genesungszeit von der Krankheit sowie das Therapieversagen in beiden Gruppen zu vergleichen. Auf diese Weise werden die Forscher in der Lage sein, eine bessere Behandlung für Lungenentzündung bei Kindern in kostengünstigen Umgebungen zu entwickeln.

Bei der Studie handelt es sich um eine unverblindete, randomisierte, kontrollierte Intervention bei Kindern zwischen zwei und 59 Monaten, die im Dhaka Hospital of icddr,b aufgenommen wurden. Die Ermittler verwenden versiegelte Umschläge, um die Kinder nach dem Zufallsprinzip einem der beiden Behandlungsarme zuzuweisen. In der ersten Gruppe erhalten die Kinder 2 Tagesdosen parenteral verabreichtes Amoxicillin und eine einzelne Tagesdosis parenteral verabreichtes Gentamicin; und im 2. Arm erhalten Kinder 4 Tagesdosen parenterales Ampicillin und eine einzelne Tagesdosis parenterales Gentamicin. Nach 72-stündiger Behandlung werden Amoxicillin-Injektion und Ampicillin-Injektion durch orales Amoxicillin ersetzt, aber die Gentamicin-Injektion wird für insgesamt 5 Tage in einer Tagesdosis fortgesetzt. Während dieser Zeit wird den Teilnehmern vorgeschlagen, das Krankenhaus zu verlassen und sich auf der ambulanten Pflegestation zu einer einmal täglichen Dosis Gentamicin-Injektion zu begeben. Sowohl der Behandlungsarm wird für 5 Tage fortgesetzt.

Während des Studienzeitraums erhalten die Teilnehmer in beiden Studienarmen auch ein standardisiertes Krankenhausmanagement für andere Komorbiditäten wie Durchfall, Mangelernährung und andere Komplikationen. Hypoxie wird durch B-CPAP über eine Nasenkanüle behandelt.

Alle Teilnehmer werden als „Behandlungsversagen“ deklariert, die nach 48 Stunden anhaltende Gefahrenzeichen zeigen oder innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Antibiotikabehandlung neue Gefahrenzeichen entwickeln. Wenn ein Teilnehmer künstlich beatmet werden muss, zu irgendeinem Zeitpunkt während eines Krankenhausaufenthalts verstirbt oder das Krankenhaus gegen ärztlichen Rat verlassen hat, wird dies ebenfalls als Behandlungsversagen erklärt.

Teilnehmer aus beiden Studiengruppen, die die Merkmale eines „Behandlungsversagens“ entwickeln, sollten mit dem Zweitlinien-Antibiotika-Regime gerettet werden, bei dem es sich um eine Ceftriaxon-Injektion und eine Levofloxacin-Injektion handelt.

Überwachung der Kinder mit schwerer Lungenentzündung Die folgenden Parameter sollten routinemäßig bei jedem Kind mit schwerer Lungenentzündung überwacht werden. Besondere Aufmerksamkeit sollte Teilnehmern geschenkt werden, die eine I/V-Flüssigkeitstherapie erhalten, und solchen mit SAM. Wie zum Beispiel: Herzfrequenz, Atemfrequenz, Temperatur, Atemmuster einschließlich Brustrezession, Einziehen der unteren Brustwand, Einsatz von Hilfsmuskeln, Aufbau der oralen Ernährung, Lebergröße, Sauerstoffsättigungsgrad, Brustauskultation: (Rasen, Rhonchi, bilaterale basale Crepitation, Pleurareiben), Flüssigkeits- und Kalorienaufnahme.

Teilnehmer an einer Sauerstofftherapie sollten alle oben genannten Parameter mindestens 3-4 Stunden lang beobachten, und Teilnehmer ohne Sauerstoffversorgung sollten mindestens 2 Stunden lang von den Studienkrankenschwestern beobachtet werden. Alle Patienten sollten mindestens alle 12 Stunden von den Ärzten untersucht werden.

Anzeichen einer Verbesserung:

Wenn keine Komplikationen auftreten, sollten innerhalb von 2 Tagen nach Beginn der Behandlung Anzeichen einer Besserung auftreten i) Atemfrequenz innerhalb der normalen Grenzen; ii) Fehlen des Einziehens der unteren Brustwand; iii) weniger bis kein Fieber; iv) verbesserte Fähigkeit zu essen und zu trinken und v) bessere Sauerstoffsättigung ohne Unterstützung.

Entlassungskriterien

• Atemnot hat sich gelegt
• Sauerstoffsättigung > 90 %
• Gut füttern
• In der Lage, orale Medikamente einzunehmen oder einen Kurs mit parenteralen Antibiotika abgeschlossen zu haben
• Die Eltern verstehen die Anzeichen einer Lungenentzündung, Risikofaktoren und den Zeitpunkt der Rückkehr

Ziel der Studie ist der Vergleich der Wirksamkeit von zwei Dosen von injizierbarem Amoxicillin plus injizierbarem Einzeldosis-Gentamicin im Vergleich zu vier Dosen von injizierbarem Ampicillin plus injizierbarem Gentamicin-Einzeldosis bei der Behandlung von Teilnehmern, die mit WHO-Pneumonie ins Krankenhaus eingeliefert wurden.

Sekundäre Ziele sind der Vergleich der Zeit bis zum Abklingen der Gefahrenzeichen einer Lungenentzündung, der Dauer des Krankenhausaufenthalts, der Sterblichkeitsrate, der Komplikationsrate, die eine mechanische Beatmung erfordert, und der Rate von Multiorgan- oder Nieren- oder Herzversagen zwischen den beiden Behandlungsgruppen.

Kinder im Alter von mehr als 2 Monaten bis unter 59 Monaten werden in die Studie aufgenommen, wenn die Teilnehmer Husten oder Atembeschwerden in der Vorgeschichte und eine von der WHO klassifizierte schwere Lungenentzündung sowie mindestens zwei der folgenden Symptome haben:

i) Zentrale Zyanose oder Sauerstoffsättigung < 90 % bei Pulsoxymetrie ii) Schwere Atemnot (z. B. Grunzen, sehr starkes Einziehen der Brust) iii) Anzeichen einer Lungenentzündung mit einem allgemeinen Gefahrenzeichen: Unfähigkeit zu stillen oder zu trinken; Lethargie oder vermindertes Bewusstsein; Krampfanfälle iv) Zusätzlich können einige oder alle anderen Anzeichen einer Lungenentzündung vorhanden sein, wie z. B.:

• Anzeichen einer Lungenentzündung [altersspezifisches schnelles Atmen (Anhang 1)]
• Einziehen der Brust: Einziehen der unteren Brustwand

• Brustauskultationszeichen: (beliebig)

  1. Verminderte Atemgeräusche
  2. Atemgeräusche der Bronchien
  3. Knistert
  4. Abnormale Stimmresonanz (verringert bei Pleuraerguss oder Empyem, erhöht bei Lappenkonsolidierung)
  5. Pleura reiben

Teilnehmer mit einem lebensbedrohlichen Zustand, der eine sofortige assistierte Beatmung erforderte oder an ein externes Krankenhaus verwiesen werden musste (z. B. septischer Schock, Herzstillstand, Apnoe, Atemversagen usw.), werden von der Studie ausgeschlossen. Kinder mit unkorrigierter zyanotischer KHK, Hyperkapnie (PCO2 > 60 mm Hg), Status asthmaticus und Obstruktion der oberen Atemwege, Frühgeborene (aber nicht Ex-Frühgeborene) und diejenigen, für die die Einwilligung erteilt wurde, können nicht von ihren Eltern/Betreuern gesichert werden. Geber. Betreuer, die mit einem Medikamentenbehälter mit Antibiotika oder einem Rezept, das zeigt, dass sie Antibiotika erhalten, vorgelegt werden, werden ausgeschlossen.

Berechnung der Stichprobengröße:

[Zum Vergleich von Anteilen bei zwei Stichproben (Nichtunterlegenheit)]

Nullhypothese: p2-p1≤ δ (minderwertig), wobei: pi (kommandiert eingegeben) der Gesamtanteil der Teilnehmer ist, die davon ausgehen, dass das Ergebnis der Behandlungen nicht minderwertig ist, und delta die kleinste Änderung der Proportionen zwischen den Gruppen ist ( p2 - p1), die immer noch klinisch wichtig wären.

Annahmen:

Leistung = 0,8; Alpha = 0,025 (einseitig); Pi = 0,50; Delta = 0,16 Geschätzte erforderliche Stichprobengröße (pro Gruppe) = 154,

Gesamtprobe ist 308

Diese Studie wird am Dhaka Hospital of icddr,b, Dhaka, Bangladesch, durchgeführt. Dieses Krankenhaus befindet sich in der Stadt Dhaka, der Hauptstadt von Bangladesch. Es versorgt und behandelt jedes Jahr rund 110.000 Durchfallpatienten mit oder ohne Begleitkomplikationen und mit oder ohne andere Gesundheitsprobleme. Die überwiegende Mehrheit der Patienten stammt aus armen sozioökonomischen Verhältnissen aus dem städtischen und stadtnahen Dhaka, der Hauptstadt von Bangladesch.

Patienten, die dieses Krankenhaus aufsuchen, werden zunächst von einer erfahrenen Triage-Krankenschwester untersucht, die eine Beurteilung der Art des Durchfalls und des Grades der Dehydration sowie des Vorhandenseins anderer Gesundheitsprobleme umfasst, einschließlich ALRI/Pneumonie, schwerer Mangelernährung, beeinträchtigtem Geisteszustand (Krämpfe) und Sepsis. Die Patienten ohne Durchfall wurden an andere geeignete Krankenhäuser in der Stadt umgeleitet. Basierend auf einer Bewertung von Durchfallpatienten werden Patienten mit unkomplizierter Erkrankung ohne Anzeichen einer Dehydratation für 4-5 Stunden zur Beobachtung, Aufrechterhaltung der Flüssigkeitszufuhr mit ORS-Lösung und zur Bereitstellung von Gesundheitserziehung an die Ambulanz (OPD) überwiesen Mütter/Betreuer. Diejenigen mit leichter und schwerer Dehydratation, aber ohne damit verbundene Gesundheitsprobleme, werden zur Korrektur der Dehydratation und Aufrechterhaltung der Hydratation mit ORS und/oder intravenösen Flüssigkeiten, Bereitstellung einer antimikrobiellen Therapie, falls angemessen, mit einem durchschnittlichen Aufenthalt von 24 Jahren in die Short Stay Ward (SSW) eingeliefert Std. Diejenigen mit damit verbundenen Komplikationen von Durchfall und/oder damit verbundenen Gesundheitsproblemen werden an einen Arzt überwiesen, um die Notwendigkeit einer Aufnahme entweder auf der Longer Stay Ward (LSW) oder Acute Respiratory Ward (ARI) oder auf der Intensivstation (ICU) zu beurteilen der klinische Schweregrad. Zu den üblichen Begleiterscheinungen gehören Atemschwierigkeiten, Zyanose, Apnoe, Hypothermie oder Hyperthermie, ausgeprägte Lethargie oder komatöser Zustand, schlechte periphere Durchblutung, die nicht auf schwere Dehydratation zurückzuführen ist. In SSW hospitalisierte Teilnehmer werden von Krankenhausärzten auf eine mögliche Aufnahme in LSW und weitere Untersuchungen und Behandlungen untersucht. Nach der Aufnahme in das LSW/ARI/SCU erhebt der behandelnde Arzt die Anamnese, führt eine gründliche klinische Untersuchung durch, erstellt eine Problemliste mit Differenzialdiagnosen für jedes Problem, veranlasst die erforderlichen Laboruntersuchungen und entwickelt den Behandlungsplan gemäß den Standardrichtlinien des Krankenhauses. Die Ermittler führen auch bettseitige Verfahren wie Blutentnahmen, Lumbalpunktionen usw. durch. Bei fast allen Patienten, die in das LSW / ARI / SCU aufgenommen wurden, wird die Sauerstoffsättigung bei Bedarf mit einem Pulsoximeter bestimmt und der Blutzucker mit dem Gluco Check-Gerät am Bett geschätzt.