重度の肺炎に対するアンピシリンに対するアモキシシリンの有効性のRCT

重度の肺炎は、タイムリーな介入を必要とする子供の深刻な感染症です。 重度の肺炎の管理は、適切な抗生物質と支持療法によって行われます。 重度の肺炎の子供には、アンピシリンを 1 日 4 回、3 ～ 5 日間注射し、ゲンタマイシンを 1 日 1 回、3 ～ 5 日間注射することを WHO が推奨しています。 この研究では、研究者は注射アンピシリンの反応を別の同様で同等に効果的な抗生物質 (アモキシシリン) と比較したいと考えています。 アモキシシリンを選択する理由は、投与量が 1 日 2 回であり、費用対効果が高く、院内感染の可能性を減らすためです。 薬物の反応は、患者の臨床的改善の時間差、または入院時の兆候と症状の消失の時間差によって比較されます。 調査員は、両方のグループで病気からの回復時間と治療の失敗を比較することに関心があります。 そのようにして、研究者は低コストの設定で子供の肺炎のためのより良い治療法を開発することができます.

この研究は、icddr のダッカ病院に入院した生後 2 か月から 59 か月の子供を対象とした、非盲検の無作為化制御介入です。 調査員は封印された封筒を使用して、子供たちをどちらかの治療群に無作為に割り当てます。 最初のアームでは、子供は非経口アモキシシリンの1日2回投与と非経口ゲンタマイシンの1日1回投与を受けます。第 2 群では、子供は非経口アンピシリンを 1 日 4 回、非経口ゲンタマイシンを 1 日 1 回投与されます。 治療の 72 時間後、注射アモキシシリンと注射アンピシリンは経口アモキシシリンに置き換えられますが、注射ゲンタマイシンは 1 日 1 回の投与で合計 5 日間継続されます。 この間、参​​加者は退院し、ゲンタマイシンの注射を1日1回受けるために外来治療室に行くように勧められます。 どちらの治療群も 5 日間継続します。

研究期間中、両方の研究群の参加者は、下痢、栄養失調、およびその他の合併症など、他の併存疾患に対する標準化された病院管理も受けます。 低酸素症は、鼻カニューレを介して B-CPAP によって管理されます。

参加者は、抗生物質治療の開始から48時間後に危険な兆候が持続するか、24時間以内に新しい危険な兆候が現れた場合、「治療失敗」と宣言されます。 参加者が人工呼吸器を必要とする場合、入院中にいつでも死亡した場合、または医師のアドバイスに反して退院した場合も、治療の失敗として宣言されます。

「治療の失敗」の特徴を開発するいずれかの研究グループの参加者は、セフトリアキソンの注射とレボフロキサシンの注射である二次抗生物質レジメンで救出されるべきです。

重度の肺炎の子供の監視 重度の肺炎のすべての子供について、次のパラメータを定期的に監視する必要があります。 I/V 輸液療法を受けている参加者と SAM の参加者には特別な注意を払う必要があります。 心拍数、呼吸数、体温、胸部後退を含む呼吸パターン、胸壁下部の引き込み、副筋肉の使用、経口摂取の確立、肝臓のサイズ、酸素飽和度、胸部聴診: (ラレス、ロンキ、両側基礎クレピテーション、胸膜摩擦）、水分およびカロリー摂取量。

酸素療法を受けている参加者は、上記のすべてのパラメーターを少なくとも 3 ～ 4 時間ごとに観察する必要があり、酸素を摂取していない参加者は、研究看護師が少なくとも 2 時間ごとに観察する必要があります。 すべての患者は、少なくとも 12 時間ごとに医師による評価を受ける必要があります。

改善の兆候:

合併症がなければ、治療開始から 2 日以内に改善の兆候が見られるはずです。 ii) 胸壁下部の引き込みがない。 iii) 発熱が少ない、またはない。 iv) 食べたり飲んだりする能力が向上し、v) 補助なしで酸素飽和度が向上します。

退院基準

• 呼吸困難が解消した
• 酸素飽和度 > 90%
• よく食べます
• -経口薬を服用できるか、非経口抗生物質のコースを完了しています
• 両親は、肺炎の兆候、危険因子、いつ戻るべきかを理解しています

この研究の目的は、WHO肺炎で入院した参加者の管理において、注射用アモキシシリンと単回投与注射用ゲンタマイシンの2回投与の有効性を、注射用アンピシリンと単回投与用注射用ゲンタマイシンの4回投与と比較することです。

副次的な目的は、肺炎の危険な徴候が解消するまでの時間、入院期間、死亡率、人工呼吸器を必要とする合併症の発生率、多臓器不全または腎不全または心不全の発生率を 2 つの治療群間で比較することです。

2 か月以上 59 か月未満の子供は、参加者に咳や呼吸困難の病歴があり、WHO が重度の肺炎に加えて以下の少なくとも 2 つを分類している場合、研究に登録されます。

i) 中枢性チアノーゼまたは酸素飽和度がパルスオキシメトリーで 90% 未満 ii) 重度の呼吸困難（例： うめき声、非常に重度の胸部引き込み) iii) 一般的な危険徴候を伴う肺炎の徴候: 母乳育児や飲酒ができない;無気力または意識レベルの低下;痙攣 iv) さらに、以下のような肺炎の徴候の一部またはすべてが存在する場合があります。

• 肺炎の徴候[年齢別の呼吸の速さ（付録1）]
• 胸部の引き込み：胸壁下部の引き込み

• 胸部聴診の徴候: (いずれか)

  1. 呼吸音の減少
  2. 気管支の呼吸音
  3. クラックル
  4. 異常な声の共鳴（胸水または膿胸では減少、葉硬化では増加）
  5. 胸膜摩擦

直ちに補助換気を必要とする、または外部の病院への紹介を必要とする生命を脅かす状態の参加者 (敗血症性ショック、心停止、無呼吸、呼吸不全など) は研究から除外されます。 矯正されていないチアノーゼ性CHD、高炭酸ガス血症（PCO2 > 60mm Hg）、喘息状態および上気道閉塞、早産児（ただし、早産児ではない）の子供、および両親/ケアから同意を得ることができない子供-与える人。 抗生物質の入った薬品容器または抗生物質を服用していることを示す処方箋を提示された介護者は除外されます。

サンプルサイズの計算:

【2標本比率比較用（非劣性）】

帰無仮説: p2-p1≤ δ (劣る)、ここで: pi (コマンドで入力) は、治療の結果が劣っていないことを経験すると予想される参加者の全体的な割合であり、デルタは、グループ間の割合の最小の変化です ( p2 - p1) これは依然として臨床的に重要です。

仮定:

パワー= 0.8;アルファ = 0.025 (片側);円周率 = 0.50;デルタ = 0.16 推定必要サンプル サイズ (グループあたり) = 154、

合計サンプルは 308 です

この研究は、バングラデシュのダッカにある icddr,b のダッカ病院で実施されます。 この病院はバングラデシュの首都ダッカにあります。 毎年約 110,000 人の下痢患者にケアと治療を提供しており、合併症の有無、その他の健康問題の有無は関係ありません。 患者の大部分は、バングラデシュの首都であるダッカの都市部および都市周辺部の貧しい社会経済的背景から来ています。

この病院に通う患者は、最初に経験豊富なトリアージ看護師によって評価されます。これには、下痢の種類と脱水の程度、およびALRI /肺炎、重度の栄養失調、精神状態の障害（痙攣）、敗血症などの他の健康問題の存在の評価が含まれます。 下痢のない患者は、市内の他の適切な病院に転送されました。 下痢患者の評価に基づいて、脱水の徴候のない合併症のない病気の患者は、4～5 時間の観察、ORS 溶液を使用した水分補給の維持、および医師への健康教育の提供のために、外来患者部門 (OPD) に紹介されます。母親/介護者。 ある程度の重度の脱水症状があるが関連する健康上の問題がない患者は、ORS および/または静脈内輸液を使用した脱水の修正および水分補給の維持、必要に応じて抗菌療法の提供のために、平均滞在期間が 24 であるショートステイ病棟 (SSW) に入院します。時間。 関連する下痢の合併症および/または関連する健康上の問題がある人は、長期滞在病棟 (LSW) または急性呼吸器病棟 (ARI) または集中治療病棟 (ICU) への入院の必要性を評価するために医師に紹介されます。臨床的重症度。 通常の関連する状態には、呼吸困難、チアノーゼ、無呼吸、低体温症または高熱症、著しい無気力または昏睡状態、重度の脱水に起因しない末梢灌流不良が含まれます。 SSW に入院した参加者は、病院の臨床医によって、LSW への入院の可能性と、さらなる精密検査と管理について評価されます。 LSW/ARI/SCU への入院後、主治医は病歴を取得し、徹底的な臨床検査を実施し、それぞれの鑑別診断を含む問題リストを作成し、必要な検査室での精密検査を手配し、標準ガイドラインに従って治療計画を作成します。病院の。 治験責任医師は、採血、腰椎穿刺などのベッドサイドでの処置も行います。必要に応じて酸素飽和度をパルスオキシメーターで測定し、LSW/ARI/SCU に入院したほぼすべての患者の血糖値をベッドサイドの Gluco Check マシンで推定します。