РКИ эффективности амоксициллина по сравнению с ампициллином при тяжелой пневмонии

Тяжелая пневмония – серьезная инфекция у детей, требующая своевременного вмешательства. Лечение тяжелой пневмонии осуществляется с помощью соответствующих антибиотиков и поддерживающей терапии. ВОЗ рекомендует использовать инъекционный ампициллин четыре раза в день в течение 3-5 дней и инъекционный гентамицин один раз в день в течение 3-5 дней у детей с тяжелой пневмонией. В ходе исследования исследователи хотят сравнить реакцию на инъекционный ампициллин с другим аналогичным и столь же эффективным антибиотиком (амоксициллином). Причина выбора амоксициллина заключается в том, что доза составляет два раза в день, что является экономически эффективным и снижает вероятность внутрибольничной инфекции. Реакция лекарств будет сравниваться по разнице во времени клинического улучшения пациентов или разнице во времени исчезновения признака и симптомов при поступлении. Исследователям интересно сравнить время выздоровления от болезни, а также неудачи лечения в обеих группах. Таким образом, исследователи смогут разработать более эффективное лечение пневмонии у детей в недорогих условиях.

Исследование будет открытым, рандомизированным, контролируемым вмешательством у детей в возрасте от двух до 59 месяцев, поступивших в больницу Дакки icddr,b. Исследователи будут использовать запечатанные конверты, чтобы случайным образом распределить детей в любую группу лечения. В первой группе дети будут получать 2 суточные дозы парентерального амоксициллина и однократную суточную дозу парентерального гентамицина; и во 2-й группе дети будут получать 4 суточные дозы парентерального ампициллина и однократную суточную дозу парентерального гентамицина. Через 72 часа лечения инъекционный амоксициллин и инъекционный ампициллин будут заменены пероральным амоксициллином, но инъекционный гентамицин будет продолжен в течение 5 дней в одной суточной дозе. В течение этого времени участникам будет предложено выписаться из больницы и добраться до отделения амбулаторной помощи для получения однократной ежедневной дозы инъекции гентамицина. Обе группы лечения будут продолжаться в течение 5 дней.

В течение периода исследования участники обеих групп исследования также получат стандартное стационарное лечение других сопутствующих заболеваний, таких как диарея, недоедание и любые другие осложнения. Гипоксией можно управлять с помощью B-CPAP через назальную канюлю.

Любые участники будут объявлены «неудачными в лечении», у которых признаки опасности сохраняются через 48 часов или у которых появляются новые признаки опасности в течение 24 часов после начала лечения антибиотиками. Если участнику требуется искусственная вентиляция легких, он умирает в любой момент во время пребывания в больнице или покидает больницу вопреки совету врача, это также будет считаться неудачным лечением.

Участники из любой исследовательской группы, у которых развились признаки «неэффективности лечения», должны быть спасены с помощью схемы антибиотикотерапии второй линии, которая представляет собой инъекцию цефтриаксона и инъекцию левофлоксацина.

Мониторинг детей с тяжелой пневмонией У каждого ребенка с тяжелой пневмонией необходимо регулярно контролировать следующие параметры. Особое внимание следует уделить участникам, получающим внутривенную инфузионную терапию, и пациентам с САМ. Такие как: частота сердечных сокращений, частота дыхания, температура, характер дыхания, включая рецессию грудной клетки, втяжение нижней части грудной клетки, использование вспомогательных мышц, установление перорального питания, размер печени, уровень насыщения кислородом, аускультация грудной клетки: (хрипы, хрипы, двусторонние базальные крепитация, шум трения плевры), потребление жидкости и калорий.

Участники, получающие оксигенотерапию, должны иметь по крайней мере 3-4 часа наблюдений за всеми вышеперечисленными параметрами, а участники, не получающие кислород, должны наблюдаться медицинскими сестрами исследования не менее 2 часов. Все пациенты должны оцениваться врачами не реже, чем каждые 12 часов.

Признаки улучшения:

При отсутствии осложнений в течение 2 дней от начала лечения должны быть признаки улучшения: а) частота дыхания в пределах нормы; ii) отсутствие втяжения нижней части грудной клетки; iii) менее лихорадка или ее отсутствие; iv) улучшенная способность есть и пить, и v) лучшее насыщение кислородом без посторонней помощи.

Критерии выписки

• Дыхательная недостаточность разрешилась
• Насыщение кислородом > 90%
• Кормление хорошо
• Возможность принимать пероральные препараты или пройти курс парентерального введения антибиотиков
• Родители понимают признаки пневмонии, факторы риска и когда возвращаться

Цель исследования — сравнить эффективность двух доз инъекционного амоксициллина плюс однократной дозы инъекционного гентамицина по сравнению с четырьмя дозами инъекционного ампициллина плюс однократной дозы инъекционного гентамицина при лечении участников, госпитализированных с пневмонией ВОЗ.

Второстепенными целями являются сравнение времени до разрешения опасных признаков пневмонии, продолжительности пребывания в больнице, уровня смертности, частоты осложнений, требующих ИВЛ, и частоты полиорганной, почечной или сердечной недостаточности между двумя группами лечения.

Дети в возрасте от 2 до 59 месяцев будут включены в исследование, если у участников в анамнезе есть кашель или затрудненное дыхание, а также классифицированная ВОЗ тяжелая пневмония плюс по крайней мере два из следующих признаков:

i) центральный цианоз или сатурация кислорода <90% по данным пульсоксиметрии ii) тяжелая дыхательная недостаточность (например, кряхтение, очень сильное втяжение грудной клетки) iii) Признаки пневмонии с общим признаком опасности: невозможность кормить грудью или пить; вялость или сниженный уровень сознания; судороги iv) Кроме того, могут присутствовать некоторые или все другие признаки пневмонии, такие как:

• Признаки пневмонии [учащенное дыхание в зависимости от возраста (Приложение 1)]
• Втяжение грудной клетки: втяжение нижней части грудной клетки

• Аускультативные признаки грудной клетки: (любой)

  1. Снижение звуков дыхания
  2. Звуки бронхиального дыхания
  3. Трещины
  4. Аномальный вокальный резонанс (уменьшенный при плевральном выпоте или эмпиеме, повышенный при долевой консолидации)
  5. Плевральный шум

Участники с опасным для жизни состоянием, требующим немедленной искусственной вентиляции легких или направлением в больницу (например, септический шок, остановка сердца, апноэ, дыхательная недостаточность и т. д.), будут исключены из исследования. Дети с нескорректированным цианотическим ИБС, гиперкапнией (PCO2 > 60 мм рт. ст.), астматическим статусом и обструкцией верхних дыхательных путей, недоношенные дети (но не ранее недоношенные), а также те, для которых информированное согласие не может быть получено от родителей/опекунов. дарители. Лица, ухаживающие за больными, у которых есть какой-либо контейнер с антибиотиками или рецепт, подтверждающий получение антибиотиков, будут исключены.

Расчет размера выборки:

[Для двухвыборочного сравнения пропорции (не меньшей эффективности)]

Нулевая гипотеза: p2-p1≤ δ (ухудшает), где: pi (введено в команду) — это общая доля участников, которые ожидают, что результаты лечения будут не хуже, а дельта — это наименьшее изменение пропорций между группами ( p2 - p1), которые по-прежнему будут иметь клиническое значение.

Предположения:

мощность = 0,8; альфа = 0,025 (односторонний); пи = 0,50; дельта = 0,16 Расчетный требуемый размер выборки (на группу) = 154,

Всего выборка 308

Это исследование будет проводиться в Дакской больнице icddr,b, Дакка, Бангладеш. Эта больница расположена в городе Дакка, столице Бангладеш. Ежегодно он обеспечивает уход и лечение около 110 000 пациентов с диареей с сопутствующими осложнениями или без них, а также с другими проблемами со здоровьем или без них. Подавляющее большинство пациентов происходят из бедных социально-экономических слоев населения городских и пригородных районов Дакки, столицы Бангладеш.

Пациентов, посещающих эту больницу, сначала оценивает опытная медсестра по сортировке, которая включает оценку типа диареи и степени обезвоживания, а также наличие других проблем со здоровьем, включая ALRI/пневмонию, тяжелое недоедание, нарушение психического состояния (судороги) и сепсис. Пациенты без диареи были перенаправлены в другие соответствующие больницы города. На основании обследования больных с диареей больных с неосложненным течением заболевания без признаков обезвоживания направляют в поликлинику (ОПД) для наблюдения в течение 4-5 часов, поддержания гидратации раствором ОРС и проведения санитарного просвещения матери/опекуны. Людей с некоторым и тяжелым обезвоживанием, но без каких-либо сопутствующих проблем со здоровьем, помещают в отделение кратковременного пребывания (SSW) для коррекции обезвоживания и поддержания гидратации с помощью ОРС и/или внутривенных жидкостей, обеспечения антимикробной терапии по мере необходимости, со средним пребыванием 24 часа. часы. Людей с сопутствующими осложнениями диареи и/или сопутствующими проблемами со здоровьем направляют к врачу для оценки необходимости госпитализации либо в отделение длительного пребывания (LSW), либо в отделение острых респираторных заболеваний (ОРИ), либо в отделение интенсивной терапии (ОИТ) в зависимости от клиническая тяжесть. Обычные сопутствующие состояния включают затрудненное дыхание, цианоз, апноэ, гипотермию или гипертермию, выраженную летаргию или коматозное состояние, плохую периферическую перфузию, не связанную с тяжелым обезвоживанием. Клиницисты больницы оценивают участников, госпитализированных в SSW, на предмет возможного поступления в LSW и дальнейшего обследования и лечения. При поступлении в ЛСР/ОРЗ/СКУ лечащий врач собирает анамнез, проводит тщательное клиническое обследование, составляет перечень проблем с дифференциальным диагнозом по каждой из них, назначает необходимые лабораторные исследования и разрабатывает план лечения в соответствии со стандартными рекомендациями. больницы. Исследователи также будут выполнять процедуры у постели больного, такие как забор крови, выполнение люмбальной пункции и т. д. Насыщение кислородом определяется при необходимости с помощью пульсоксиметра, а уровень глюкозы в крови оценивается с помощью прикроватной машины Gluco Check почти у всех пациентов, поступивших в отделение LSW / ARI / SCU.