ECA de la eficacia de la amoxicilina sobre la ampicilina en la neumonía grave

La neumonía grave es una infección grave en los niños que requiere una intervención oportuna. El tratamiento de la neumonía grave se realiza con antibióticos apropiados y atención de apoyo. La recomendación de la OMS es usar ampicilina inyectable cuatro veces al día durante 3 a 5 días y gentamicina inyectable una vez al día durante 3 a 5 días en niños con neumonía grave. En el estudio, los investigadores quieren comparar la respuesta de la inyección de ampicilina con otro antibiótico similar e igualmente eficaz (amoxicilina). La razón para elegir amoxicilina es que la dosis es dos veces al día y es rentable y reduce las posibilidades de infección nosocomial. La respuesta de los fármacos se comparará por la diferencia de tiempo de mejoría clínica de los pacientes o la diferencia de tiempo de desaparición de los signos y síntomas al ingreso. Los investigadores están interesados ​​en comparar el tiempo de recuperación de la enfermedad y el fracaso del tratamiento en ambos grupos. De esa manera, los investigadores podrán desarrollar un mejor tratamiento para la neumonía en niños en entornos de bajo costo.

El estudio será una intervención controlada, aleatorizada y de etiqueta abierta en niños entre dos meses y 59 meses ingresados ​​en el Hospital Dhaka de icddr,b. Los investigadores usarán sobres cerrados para asignar aleatoriamente a los niños a cualquiera de los brazos de tratamiento. En el primer brazo los niños recibirán 2 dosis diarias de Amoxicilina parenteral y una dosis única diaria de Gentamicina parenteral; y en 2do brazo, los niños recibirán 4 dosis diarias de Ampicilina parenteral y una dosis única diaria de Gentamicina parenteral. Después de 72 horas de tratamiento, la amoxicilina inyectable y la ampicilina inyectable se reemplazarán con amoxicilina oral, pero la gentamicina inyectable se continuará durante un total de 5 días en una dosis diaria. Durante este tiempo, se sugerirá a los participantes que den de alta del hospital y lleguen a la unidad de atención ambulatoria para recibir una dosis de inyección de gentamicina una vez al día. Tanto el brazo de tratamiento continuará durante 5 días.

Durante el período de estudio, los participantes en ambos brazos del estudio también recibirán atención hospitalaria estandarizada para otras comorbilidades, como diarrea, desnutrición y cualquier otra complicación. La hipoxia será manejada por B-CPAP a través de una cánula nasal.

Se declarará "fracaso del tratamiento" a aquellos participantes que muestren la persistencia de signos de peligro después de 48 horas o desarrollen nuevos signos de peligro dentro de las 24 horas posteriores al inicio del tratamiento antibiótico. Si un participante necesita ventilación mecánica, muere en cualquier momento durante una estadía en el hospital o abandona el hospital en contra del consejo médico, también se declarará como una falla del tratamiento.

Los participantes de cualquiera de los grupos de estudio que desarrollen las características de "fracaso del tratamiento" deben ser rescatados con el régimen antibiótico de segunda línea, que es ceftriaxona inyectable y levofloxacina inyectable.

Seguimiento de los niños con neumonía grave Los siguientes parámetros deben ser monitorizados de forma rutinaria en todo niño con neumonía grave. Se debe prestar especial atención a los participantes que reciben terapia de fluidos I/V y aquellos con SAM. Tales como: frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura, patrón respiratorio que incluye recesión torácica, tiraje de la pared torácica inferior, uso de músculos accesorios, establecimiento de alimentación oral, tamaño del hígado, nivel de saturación de oxígeno, auscultación torácica: (rales, roncus, basal bilateral crepitación, roce pleural), ingesta de líquidos y calorías.

Los participantes en oxigenoterapia deben tener al menos 3-4 horas de observación de todos los parámetros anteriores y los participantes que no reciben oxígeno deben ser observados al menos 2 horas por las enfermeras del estudio. Todos los pacientes deben ser evaluados por los médicos al menos cada 12 horas.

Signos de mejora:

En ausencia de complicaciones, dentro de los 2 días posteriores al inicio del tratamiento, debe haber signos de mejoría i) frecuencia respiratoria dentro del límite normal; ii) ausencia de tiraje de la pared torácica inferior; iii) menos o nada de fiebre; iv) mejor capacidad para comer y beber, yv) mejor saturación de oxígeno sin asistencia.

Criterios de alta

• La dificultad respiratoria se ha resuelto
• Saturación de oxígeno > 90%
• alimentandose bien
• Capaz de tomar medicamentos orales o haber completado un curso de antibióticos parenterales
• Los padres entienden los signos de neumonía, los factores de riesgo y cuándo regresar.

El objetivo del estudio es comparar la eficacia de dos dosis de amoxicilina inyectable más una dosis única de gentamicina inyectable en comparación con cuatro dosis de ampicilina inyectable más una dosis única de gentamicina inyectable en el tratamiento de los participantes hospitalizados con neumonía de la OMS.

Los objetivos secundarios son comparar el tiempo de resolución de los signos de peligro de la neumonía, la duración de la estancia hospitalaria, la tasa de mortalidad, la tasa de complicaciones que requieren ventilación mecánica y la tasa de insuficiencia multiorgánica o renal o cardíaca entre los dos grupos de tratamiento.

Los niños de más de 2 meses a menos de 59 meses se inscribirán en el estudio, si los participantes tienen antecedentes de tos o dificultad para respirar y neumonía grave clasificada por la OMS más al menos dos de los siguientes:

i) Cianosis central o saturación de oxígeno <90% en la oximetría de pulso ii) Dificultad respiratoria grave (p. gruñidos, tiraje torácico muy severo) iii) Signos de neumonía con un signo general de peligro: incapacidad para amamantar o beber; letargo o nivel reducido de conciencia; convulsión iv) Además, algunos o todos los demás signos de neumonía pueden estar presentes, como:

• Signos de neumonía [respiración rápida específica de la edad (Anexo 1)]
• Tiraje torácico: tiraje de la pared torácica inferior

• Signos de auscultación torácica: (cualquiera)

  1. Disminución de los sonidos respiratorios
  2. Sonidos respiratorios bronquiales
  3. crepitantes
  4. Resonancia vocal anormal (disminuida por derrame pleural o empiema, aumentada por consolidación lobular)
  5. roce pleural

Los participantes con una afección potencialmente mortal que requirió ventilación asistida de inmediato o derivación a un hospital externo (como shock séptico, paro cardíaco, apnea, insuficiencia respiratoria, etc.) serán excluidos del estudio. Niños con cardiopatía coronaria cianótica no corregida, hipercapnia (PCO2 > 60 mm de Hg), estado asmático y obstrucción de las vías respiratorias superiores, bebés prematuros (pero no ex prematuros) y aquellos cuyo consentimiento informado no puede obtenerse de sus padres/cuidadores. dadores Se excluirá a los cuidadores que presenten cualquier envase de antibióticos o una receta que muestre que los están recibiendo.

Cálculo del tamaño de la muestra:

[Para la comparación de proporciones de dos muestras (no inferioridad)]

Hipótesis nula: p2-p1≤ δ (inferior), donde: pi (ingresado en comando) es la proporción general de participantes que esperan experimentar el resultado de los tratamientos no son inferiores, y delta es el cambio más pequeño en proporciones entre grupos ( p2 - p1) que seguirían siendo clínicamente importantes.

Suposiciones:

potencia = 0,8; alfa = 0,025 (unilateral); pi = 0,50; delta = 0.16 Tamaño de muestra requerido estimado (por grupo) = 154,

La muestra total es 308

Este estudio se llevará a cabo en el Hospital Dhaka de icddr,b, Dhaka, Bangladesh. Este hospital está ubicado en la ciudad de Dhaka, la capital de Bangladesh. Brinda atención y tratamiento a alrededor de 110.000 pacientes diarreicos con o sin complicaciones asociadas y con o sin otros problemas de salud cada año. La gran mayoría de los pacientes provienen de entornos socioeconómicos pobres de las zonas urbanas y periurbanas de Dhaka, la capital de Bangladesh.

Los pacientes que asisten a este hospital son evaluados primero por una enfermera de triaje experimentada, que incluye la evaluación del tipo de diarrea y el grado de deshidratación, y la presencia de otros problemas de salud, como IRAB/neumonía, desnutrición grave, deterioro del estado mental (convulsiones) y sepsis. Los pacientes no diarreicos han sido redirigidos a otros hospitales apropiados de la ciudad. Con base en una evaluación de los pacientes con diarrea, aquellos con enfermedad sin complicaciones y sin signos de deshidratación son referidos al Departamento de Pacientes Ambulatorios (OPD) para 4-5 horas de observación, mantenimiento de la hidratación con solución de SRO y educación para la salud al madres/cuidadores. Aquellos con deshidratación leve y severa pero sin ningún problema de salud asociado son admitidos en Sala de Estancia Corta (SSW) para corrección de la deshidratación y mantenimiento de la hidratación mediante SRO y/o fluidos intravenosos, provisión de terapia antimicrobiana según corresponda, con una estadía promedio de 24 horas. Aquellos con complicaciones asociadas de diarrea y/o problemas de salud asociados son referidos a un médico para que evalúe la necesidad de ingreso ya sea a la Sala de Estadía Más Larga (LSW) o Sala Respiratoria Aguda (ARI) o a la Sala de Cuidados Intensivos (ICU) dependiendo de la gravedad clínica. Las condiciones asociadas habituales incluyen dificultad para respirar, cianosis, apnea, hipotermia o hipertermia, letargo marcado o estado comatoso, mala perfusión periférica no atribuible a deshidratación severa. Los participantes hospitalizados en SSW son evaluados por médicos del hospital para una posible admisión a LSW y más estudios y manejo. Después de la admisión a LSW/ARI/SCU, el médico tratante obtendrá el historial médico, realizará un examen clínico completo, hará una lista de problemas que incluya diagnósticos diferenciales para cada uno de ellos, organizará los estudios de laboratorio requeridos y desarrollará el plan de tratamiento siguiendo las pautas estándar. del hospital Los investigadores también realizarán procedimientos junto a la cama, como tomar muestras de sangre, realizar punciones lumbares, etc. La saturación de oxígeno se determina mediante un oxímetro de pulso cuando sea necesario, y la glucosa en sangre se estima mediante una máquina Gluco Check junto a la cama en casi todos los pacientes admitidos en LSW/ARI/SCU.