阿莫西林优于氨苄西林治疗重症肺炎疗效的随机对照试验

重症肺炎是小儿严重的感染，需要及时干预。 严重肺炎的管理是通过适当的抗生素和支持性护理来完成的。 WHO推荐重症肺炎患儿每天注射氨苄西林4次，连续3-5天，注射庆大霉素每天1次，连续3-5天。 在这项研究中，研究人员想要比较注射氨苄青霉素与另一种类似且同样有效的抗生素（阿莫西林）的反应。 之所以选择阿莫西林，是因为剂量是一天两次，性价比高，减少院内感染的机会。 以患者临床好转的时间差或入院时体征和症状消失的时间差来比较药物的反应。 研究人员有兴趣比较两组的疾病恢复时间以及治疗失败情况。 这样，研究人员将能够在低成本环境中开发出更好的儿童肺炎治疗方法。

该研究将是对 icddr,b 达卡医院收治的 2 个月至 59 个月大的儿童的开放标签、随机、对照干预。 调查人员将使用密封的信封将儿童随机分配到任一治疗组。 在第一组中，儿童将接受 2 次每日剂量的胃肠外阿莫西林和单次每日剂量的胃肠外庆大霉素；在第二组中，儿童将接受 4 次每日剂量的胃肠外氨苄青霉素和单次每日剂量的胃肠外庆大霉素。 治疗 72 小时后，注射阿莫西林和注射氨苄西林将被口服阿莫西林代替，但注射庆大霉素将以每天一次的剂量持续共计 5 天。 在此期间，将建议参与者出院并前往门诊病房接受每日一次的庆大霉素注射。 两个治疗臂都将持续 5 天。

在研究期间，两个研究组的参与者还将接受针对其他合并症（如腹泻、营养不良和任何其他并发症）的标准化医院管理。 缺氧将由 B-CPAP 通过鼻插管进行管理。

任何参与者在 48 小时后表现出持续的危险迹象或在抗生素治疗开始后 24 小时内出现新的危险迹象，将被宣布为“治疗失败”。 如果参赛者需要机械通气，在住院期间随时死亡，或不遵医嘱出院，也视为治疗失败。

任何一个研究组中出现“治疗失败”特征的参与者都应采用二线抗生素治疗方案，即注射头孢曲松和注射左氧氟沙星来挽救。

重症肺炎患儿的监测 每个重症肺炎患儿都应常规监测以下参数。 应特别注意接受 I/V 液体治疗的参与者和患有 SAM 的参与者。 如：心率、呼吸频率、体温、呼吸模式包括胸部后缩、下胸壁内缩、辅助肌肉的使用、经口喂养的建立、肝脏大小、氧饱和度水平、胸部听诊：（罗音、干韵、双侧基底爆音、胸膜摩擦音）、液体和卡路里摄入量。

氧疗参与者应至少每小时观察 3-4 次上述所有参数，研究护士应至少观察 2 小时未接受氧气的参与者。 医生应至少每 12 小时对所有患者进行一次评估。

改善迹象：

在没有并发症的情况下，在开始治疗后 2 天内，应该有改善的迹象 i) 呼吸率在正常范围内； ii) 没有下胸壁内收； iii) 很少或没有发烧； iv) 改善进食和饮水能力，以及 v) 在没有帮助的情况下更好的氧饱和度。

出院标准

• 呼吸窘迫已解决
• 氧饱和度 > 90%
• 喂养良好
• 能够服用口服药物或已完成一个疗程的肠外抗生素
• 父母了解肺炎的症状、危险因素以及何时返回

研究目的是比较两剂注射用阿莫西林加单剂量注射用庆大霉素与四剂注射用氨苄青霉素加单剂量注射用庆大霉素在治疗因 WHO 肺炎住院的参与者方面的疗效。

次要目标是比较两个治疗组之间解决肺炎危险体征的时间、住院时间、死亡率、需要机械通气的并发症发生率以及多器官或肾衰竭或心脏衰竭的发生率。

如果参与者有咳嗽或呼吸困难病史和 WHO 分类的严重肺炎加上以下至少两项，则 2 个月以上至 59 个月以下的儿童将被纳入研究：

i) 中枢性紫绀或脉搏血氧饱和度 <90% ii) 严重呼吸窘迫（例如呼吸困难） 咕噜声，非常严重的胸部凹陷） iii) 肺炎的迹象，具有一般危险迹象：无法母乳喂养或饮水；嗜睡或意识水平下降;惊厥 iv) 此外，可能会出现一些或所有其他肺炎症状，例如：

• 肺炎征兆[特定年龄呼吸急促(附件一)]
• 胸部内陷：下胸壁内陷

• 胸部听诊体征：（任何一个）

  1. 呼吸音减弱
  2. 支气管呼吸音
  3. 爆裂声
  4. 声音共振异常（胸腔积液或脓胸时减少，肺叶实变时增加）
  5. 胸膜擦

患有危及生命且需要立即辅助通气或转诊至外部医院（如感染性休克、心脏骤停、呼吸暂停、呼吸衰竭等）的参与者将被排除在研究之外。 患有未纠正的紫绀型先心病、高碳酸血症（PCO2 > 60mm of Hg）、哮喘持续状态和上呼吸道阻塞、早产儿（但不是早产儿）的儿童，以及无法从他们的父母/护理中获得知情同意的儿童-给予者。 提供任何抗生素药物容器或显示正在服用抗生​​素的处方的护理人员将被排除在外。

样本量计算：

[用于比例的两样本比较（非劣效性）]

原假设：p2-p1≤ δ（劣效），其中：pi（输入命令）是参与者期望体验非劣效治疗结果的总体比例，delta 是组间比例的最小变化（ p2 - p1) 这在临床上仍然很重要。

假设：

功率 = 0.8； alpha = 0.025（单边）；圆周率 = 0.50； delta = 0.16 估计所需样本量（每组）= 154，

总样本为 308

这项研究将在孟加拉国达卡 icddr,b 的达卡医院进行。 这家医院位于孟加拉国首都达卡市。 它每年为大约 110,000 名伴有或不伴有相关并发症以及伴或不伴有其他健康问题的腹泻患者提供护理和治疗。 绝大多数患者来自孟加拉国首都达卡的城市和城郊，社会经济背景较差。

到这家医院就诊的患者首先由经验丰富的分诊护士进行评估，包括评估腹泻的类型和脱水程度，以及是否存在其他健康问题，包括 ALRI/肺炎、严重营养不良、精神状态受损（抽搐）和败血症。 非腹泻患者已被转移到该市其他合适的医院。 根据对腹泻患者的评估，没有脱水迹象的无并发症患者被转诊至门诊部 (OPD) 进行 4-5 小时的观察，使用 ORS 溶液维持水化，并向患者提供健康教育母亲/照顾者。 那些有一些和严重脱水但没有任何相关健康问题的人被送入短期住院病房 (SSW) 以纠正脱水并使用口服补液盐和/或静脉输液维持水化，酌情提供抗菌治疗，平均住院 24 天小时。 那些伴有腹泻并发症和/或相关健康问题的人会被转介给医生，以评估是否需要入住长期住院病房 (LSW) 或急性呼吸病房 (ARI) 或重症监护病房 (ICU)，具体取决于临床严重程度。 通常相关的情况包括呼吸困难、发绀、呼吸暂停、体温过低或体温过高、明显嗜睡或昏迷状态、非严重脱水引起的外周灌注不良。 在 SSW 住院的参与者由医院临床医生评估是否可能进入 LSW 并进行进一步的检查和管理。 进入 LSW/ARI/SCU 后，主治医师将获取病史，进行全面的临床检查，列出包括每个人的鉴别诊断在内的问题清单，安排所需的实验室检查，并按照标准指南制定治疗计划医院的。 调查人员还将执行床边程序，例如采血、进行腰椎穿刺等。必要时，血氧饱和度由脉搏血氧仪测定，几乎所有入住 LSW/ARI/SCU 的患者都由床边 Gluco Check 机器估计血糖。