RCT af Amoxicillins effektivitet i forhold til Ampicillin ved svær lungebetændelse

Alvorlig lungebetændelse er en alvorlig infektion hos børn, som kræver rettidig indgriben. Behandling af svær lungebetændelse udføres med passende antibiotika og støttende behandling. WHOs anbefaling er at bruge injektions ampicillin fire gange dagligt i 3-5 dage og injektion gentamicin én gang dagligt i 3-5 dage til børn med svær lungebetændelse. I undersøgelsen ønsker efterforskerne at sammenligne responsen af ​​injektion ampicillin med et andet lignende og lige så effektivt antibiotikum (amoxicillin). Grunden til at vælge amoxicillin er, at dosis er to gange dagligt, og det er omkostningseffektivt og mindsker chancerne for nosokomiel infektion. Lægemidlernes respons vil blive sammenlignet med tidsforskellen for klinisk forbedring af patienterne eller tidsforskellen for forsvinden af ​​tegn og symptomer ved indlæggelse. Efterforskerne er interesserede i at sammenligne restitutionstiden fra sygdommen samt behandlingssvigt i begge grupper. På den måde vil efterforskerne være i stand til at udvikle en bedre behandling af lungebetændelse hos børn i lave omkostninger.

Undersøgelsen vil være en åben-label, randomiseret, kontrolleret intervention hos børn mellem to måneder og 59 måneder indlagt på Dhaka Hospital i icddr,b. Efterforskere vil bruge forseglede kuverter til tilfældigt at tildele børnene til begge behandlingsarme. I den første arm vil børn modtage 2 daglige doser parenteralt amoxicillin og en enkelt daglig dosis parenteralt gentamicin; og i 2. arm vil børn modtage 4 daglige doser parenteralt ampicillin og en enkelt daglig dosis parenteralt gentamicin. Efter 72 timers behandling vil injektion Amoxicillin og injektion Ampicillin blive erstattet med oral Amoxicillin, men injektion gentamicin fortsættes i i alt 5 dage i én daglig dosis. I løbet af denne tid vil deltagerne blive foreslået at udskrive fra hospitalet og komme til den ambulante afdeling for at få en dosis af Gentamicin én gang dagligt. Begge behandlingsarme vil fortsætte i 5 dage.

I løbet af undersøgelsesperioden vil deltagere i begge undersøgelsesarme også modtage standardiseret hospitalsstyring for andre komorbiditeter - såsom diarré, fejlernæring og andre komplikationer. Hypoxi vil blive behandlet af B-CPAP gennem en næsekanyle.

Alle deltagere vil blive erklæret "Behandlingssvigt", som viser vedvarende faretegn efter 48 timer eller udvikler nye faretegn inden for 24 timer efter påbegyndelse af antibiotikabehandling. Hvis en deltager har behov for mekanisk ventilation, dør på et hvilket som helst tidspunkt under et hospitalsophold eller forlader hospitalet mod lægelig rådgivning, vil det også blive erklæret som behandlingssvigt.

Deltagere fra hver af undersøgelsesgrupperne, som udvikler træk ved "behandlingssvigt", bør reddes med andenlinie-antibiotikakuren, som er injektionsceftriaxon og injektions-levofloxacin.

Overvågning af børn med svær lungebetændelse Følgende parametre bør rutinemæssigt overvåges hos hvert barn med svær lungebetændelse. Særlig opmærksomhed bør gives til deltagere, der modtager I/V-væskebehandling, og dem med SAM. Såsom: Hjertefrekvens, åndedrætsfrekvens, temperatur, åndedrætsmønster inklusive brystrecess, indtrækning af nedre brystvæg, brug af tilbehørsmuskler, etablering af oral fodring, leverstørrelse, iltmætningsniveau, brystauskultation: (rales, rhonchi, bilateral basal) krepitation, pleural rub), væske- og kalorieindtag.

Deltagere i iltbehandling bør have mindst 3-4 timers observationer af alle ovenstående parametre, og deltagere uden at få ilt bør observeres mindst 2 timer i timen af ​​undersøgelsens sygeplejersker. Alle patienter bør evalueres af lægerne mindst 12 timer i timen.

Tegn på forbedring:

I fravær af komplikationer bør der inden for 2 dage efter påbegyndelse af behandlingen være tegn på forbedring i) vejrtrækning inden for normal grænse; ii) fravær af den nedre brystvæg i tegningen; iii) mindre til ingen feber; iv) forbedret evne til at spise og drikke, og v) bedre iltmætning uden assistance.

Udledningskriterier

• Åndedrætsbesvær er løst
• Iltmætning > 90 %
• Foder godt
• Kunne tage oral medicin eller have gennemført en parenteral antibiotikakur
• Forældrene forstår tegnene på lungebetændelse, risikofaktorer og hvornår de skal vende tilbage

Formålet med undersøgelsen er at sammenligne effektiviteten af ​​to doser injicerbar Amoxicillin plus enkeltdosis injicerbar Gentamicin sammenlignet med fire doser af injicerbar Ampicillin plus enkeltdosis injicerbar Gentamicin i behandlingen af ​​deltagere indlagt med WHO-lungebetændelse.

Sekundære mål er at sammenligne tid til opløsning af faretegn på lungebetændelse, længde af hospitalsophold, dødelighed, frekvens af komplikationer, der kræver mekanisk ventilation, og frekvens af multiorgan- eller nyre- eller hjertesvigt mellem de to behandlingsgrupper.

Børn over 2 måneder til mindre end 59 måneder vil blive tilmeldt undersøgelsen, hvis deltagerne har en historie med hoste eller vejrtrækningsbesvær og WHO klassificeret alvorlig lungebetændelse plus mindst to af følgende:

i) Central cyanose eller iltmætning <90 % ved pulsoxymetri ii) Alvorlig åndedrætsbesvær (f.eks. gryntende, meget kraftig indtrækning af brystet) iii) Tegn på lungebetændelse med et generelt faretegn: manglende evne til at amme eller drikke; sløvhed eller nedsat bevidsthedsniveau; kramper iv) Derudover kan nogle eller alle de andre tegn på lungebetændelse være til stede, såsom:

• Tegn på lungebetændelse [aldersspecifik hurtig vejrtrækning (bilag 1)]
• Brystindtræk: nedre brystvægsindtræk

• Brystauskultationstegn: (enhver)

  1. Nedsat åndedrætslyde
  2. Bronchiale åndelyde
  3. Knitrer
  4. Unormal vokal resonans (nedsat over en pleural effusion eller empyem, øget over lobar konsolidering)
  5. Pleural gnidning

Deltagere med en livstruende tilstand, der krævede øjeblikkelig assisteret ventilation eller henvist til et eksternt hospital (såsom septisk shock, hjertestop, apnø, respirationssvigt osv.) vil blive udelukket fra undersøgelsen. Børn med ukorrigeret cyanotisk CHD, hyperkapni (PCO2 > 60 mm Hg), status asthmaticus og obstruktion i øvre luftveje, præmature babyer (men ikke for tidligt fødte), og dem, som giver samtykke til, kan ikke sikres fra deres forældre/pleje- givere. Pårørende, der får en medicinbeholder med antibiotika eller recept, der viser, at de får antibiotika, vil blive udelukket.

Beregning af prøvestørrelse:

[Til sammenligning af proportioner med to prøver (ikke-mindreværd)]

Nulhypotese: p2-p1≤ δ (inferior), hvor: pi (indtastet i kommando) er den samlede andel af deltagere, der forventer at opleve, at resultatet af behandlingerne er non-inferior, og delta er den mindste ændring i proportioner mellem grupper ( p2 - p1), hvilket stadig ville være klinisk vigtigt.

Forudsætninger:

effekt = 0,8; alfa = 0,025 (ensidigt); pi = 0,50; delta = 0,16 Estimeret påkrævet stikprøvestørrelse (pr. gruppe) = 154,

Samlet stikprøve er 308

Denne undersøgelse vil blive udført på Dhaka Hospital i icddr,b, Dhaka, Bangladesh. Dette hospital er beliggende i Dhaka by, hovedstaden i Bangladesh. Det giver pleje og behandling til omkring 110.000 diarrépatienter med eller uden tilknyttede komplikationer og med eller uden andre helbredsproblemer hvert år. Langt størstedelen af ​​patienterne kommer fra fattige socioøkonomiske baggrunde fra by- og peri-urbane Dhaka, hovedstaden i Bangladesh.

Patienter, der går på dette hospital, vurderes først af en erfaren triage-sygeplejerske, som omfatter vurdering af typen af ​​diarré og graden af ​​dehydrering og tilstedeværelsen af ​​andre helbredsproblemer, herunder ALRI/lungebetændelse, alvorlig underernæring, nedsat mental status (kramper) og sepsis. De ikke-diarrépatienter er blevet omdirigeret til andre passende hospitaler i byen. Baseret på en vurdering af diarrépatienter henvises personer med ukompliceret sygdom uden tegn på dehydrering til ambulatoriet (OPD) for 4-5 timers observation, vedligeholdelse af hydrering ved hjælp af ORS-opløsning og for levering af sundhedsundervisning til mødre/plejere. Dem med en vis og svær dehydrering, men uden nogen associerede helbredsproblemer, indlægges på Short Stay Ward (SSW) for korrektion af dehydrering og opretholdelse af hydrering ved hjælp af ORS og/eller intravenøse væsker, tilvejebringelse af antimikrobiel behandling efter behov, med et gennemsnitligt ophold på 24 timer. Personer med tilhørende komplikationer til diarré og/eller tilknyttede helbredsproblemer henvises til læge for vurdering af behovet for indlæggelse på enten Longer Stay Ward (LSW) eller Akut Respirationsafdeling (ARI) eller til Intensive Word (ICU) afhængigt af den kliniske sværhedsgrad. De sædvanlige associerede tilstande omfatter vanskelig respiration, cyanose, apnø, hypotermi eller hypertermi, markant sløvhed eller komatøs tilstand, dårlig perifer perfusion, der ikke kan tilskrives alvorlig dehydrering. Deltagere, der er indlagt i SSW, vurderes af hospitalsklinikere med henblik på eventuel indlæggelse på LSW og yderligere oparbejdning og styring. Efter indlæggelse på LSW/ARI/SCU vil den behandlende læge indhente sygehistorie, udføre en grundig klinisk undersøgelse, lave en problemliste inklusive differentialdiagnoser for hver af dem, sørge for nødvendige laboratorieundersøgelser og udvikle behandlingsplanen efter standardretningslinjer af hospitalet. Efterforskere vil også udføre operationer ved sengekanten, såsom at tage blodprøver, udføre lumbale punkteringer osv. Iltmætning bestemmes af pulsoximeter, når det er nødvendigt, og blodsukker estimeres af sengen Gluco Check-maskine hos næsten alle patienter, der er indlagt på LSW/ARI/SCU.