Az amoxicillin hatékonyságának RCT az ampicillinhez képest súlyos tüdőgyulladás esetén

A súlyos tüdőgyulladás a gyermekek súlyos fertőzése, amely időben történő beavatkozást igényel. A súlyos tüdőgyulladás kezelése megfelelő antibiotikumokkal és szupportív kezeléssel történik. A WHO ajánlása szerint súlyos tüdőgyulladásban szenvedő gyermekeknél naponta négyszer ampicillin injekciót kell alkalmazni 3-5 napon keresztül, és gentamicin injekciót naponta egyszer 3-5 napig. A vizsgálat során a kutatók össze akarják hasonlítani az injekciós ampicillin válaszát egy másik hasonló és ugyanolyan hatékony antibiotikummal (amoxicillin). Az amoxicillin választásának oka a napi kétszeri adag, költséghatékony és csökkenti a nozokomiális fertőzés esélyét. A gyógyszerekre adott válaszreakciót a betegek klinikai javulásának időbeli eltérésével, illetve a jelek és tünetek eltűnésének időbeli eltérésével hasonlítjuk össze a felvételkor. A kutatók érdeke, hogy összehasonlítsák a betegségből való felépülési időt, valamint a kezelés sikertelenségét mindkét csoportban. Ily módon a kutatók képesek lesznek egy jobb kezelést kifejleszteni a gyermekek tüdőgyulladására alacsony költségű körülmények között.

A vizsgálat nyílt elrendezésű, randomizált, ellenőrzött beavatkozás lesz, két hónaptól 59 hónapig terjedő gyermekeknél, akik az icddr,b. dhakai kórházba kerülnek. A nyomozók lezárt borítékokat használnak, hogy véletlenszerűen besorolják a gyerekeket bármelyik kezelőkarba. Az első karban a gyermekek napi 2 adag parenterális Amoxicillint és napi egyszeri parenterális gentamicint kapnak; és a 2. karban a gyermekek napi 4 adag parenterális ampicillint és napi egyszeri adag parenterális gentamicint kapnak. 72 órás kezelés után az injekciós amoxicillint és az injekciós ampicillint orális amoxicillinre cserélik, de a gentamicin injekciót összesen 5 napig folytatják egy napi adagban. Ez idő alatt a résztvevőknek azt javasolják, hogy hagyják el a kórházat, és menjenek el az Ambuláns osztályra, ahol napi egyszeri adag Gentamicin injekciót kapnak. Mindkét kezelési ág 5 napig folytatódik.

A vizsgálati időszak alatt mindkét vizsgálati kar résztvevői standardizált kórházi kezelésben részesülnek egyéb társbetegségek – például hasmenés, alultápláltság és bármely más szövődmény – miatt. A hipoxiát a B-CPAP kezeli orrkanülön keresztül.

Azok a résztvevők, akiknél a veszély jelei 48 óra elteltével is fennállnak, vagy az antibiotikum-kezelés megkezdését követő 24 órán belül új veszélytünetek alakulnak ki, "Kezelési sikertelennek" minősülnek. Szintén kudarcos kezelésnek minősül, ha a résztvevő gépi lélegeztetésre szorul, kórházi tartózkodása során bármikor meghal, vagy orvosi javaslat nélkül hagyta el a kórházat.

Bármelyik vizsgálati csoportból a „kezelési sikertelenség” jellemzőit kifejlő résztvevőket a második vonalbeli antibiotikum-kezeléssel kell megmenteni, ami az injekciós ceftriaxon és az injekciós levofloxacin.

Súlyos tüdőgyulladásban szenvedő gyermekek monitorozása A következő paramétereket minden súlyos tüdőgyulladásban szenvedő gyermeknél rutinszerűen ellenőrizni kell. Különös figyelmet kell fordítani az I/V folyadékterápiában részesülő és a SAM-ban szenvedőkre. Például: pulzusszám, légzésszám, hőmérséklet, légzési minta, beleértve a mellkasi recessziót, a mellkas alsó falának behúzása, a járulékos izmok használata, az orális táplálás kialakítása, a máj mérete, az oxigéntelítettségi szint, a mellkas auskultációja: (rales, rhonchi, kétoldali bazális krepitáció, pleurális dörzsölés), folyadék- és kalóriabevitel.

Az oxigénterápiában részt vevőknek legalább 3-4 óránként meg kell figyelniük az összes fenti paramétert, és az oxigénellátás nélküli résztvevőket legalább 2 óránként a vizsgálati nővéreknek kell megfigyelniük. Az orvosoknak minden beteget legalább 12 óránként értékelniük kell.

A javulás jelei:

Komplikációk hiányában a kezelés megkezdését követő 2 napon belül a javulás jeleinek kell lenniük i) a légzésszám a normál határon belül; ii) az alsó mellkasfali rajz hiánya; iii) alacsonyabb vagy nincs láz; iv) jobb étkezési és ivási képesség, és v) jobb oxigéntelítettség segítség nélkül.

Kibocsátási kritériumok

• A légzési nehézség megoldódott
• Oxigéntelítettség > 90%
• Jól táplálkozik
• Képes szájon át szedni a gyógyszert, vagy elvégezni egy parenterális antibiotikum kúrát
• A szülők megértik a tüdőgyulladás jeleit, a kockázati tényezőket és a visszatérés idejét

A vizsgálat célja az injektálható amoxicillin és az egyszeri injektálható gentamicin két adagjának hatékonyságának összehasonlítása négy adag injekciós ampicillin és egyszeri injekciós gentamicin dózissal a WHO tüdőgyulladásban szenvedő betegek kezelésében.

A másodlagos cél a tüdőgyulladás veszélyjeleinek megszűnéséig eltelt idő, a kórházi tartózkodás hosszának, a halálozási aránynak, a gépi lélegeztetést igénylő szövődmények arányának és a többszervi vagy vese- vagy szívelégtelenség arányának összehasonlítása a két kezelési csoport között.

A 2 hónaposnál fiatalabb és 59 hónaposnál fiatalabb gyermekeket bevonják a vizsgálatba, ha a résztvevőknek kórtörténetében köhögés vagy légzési nehézség szerepel, és a WHO súlyos tüdőgyulladása, valamint az alábbiak közül legalább kettő:

i) Centrális cianózis vagy oxigénszaturáció <90% pulzoximetrián ii) Súlyos légzési nehézség (pl. hörgés, nagyon erős mellkasi behúzás) iii) Tüdőgyulladás jelei általános veszélyjellel: szoptatási vagy ivási képtelenség; letargia vagy csökkent tudatszint; görcsök iv) Ezen túlmenően a tüdőgyulladás néhány vagy összes többi jele jelen lehet, mint például:

• Tüdőgyulladás jelei [életkorspecifikus gyors légzés (1. melléklet)]
• Mellkas berajzolás: alsó mellkasfal rajz

• Mellkas hallgatás jelei: (bármelyik)

  1. Csökkent légzési hangok
  2. Hörgő légzési hangok
  3. Recsegések
  4. Rendellenes hangrezonancia (csökken a pleurális folyadékgyülem vagy empyema, fokozódik a lebeny konszolidációja miatt)
  5. Pleurális dörzsölés

Azok a résztvevők, akiknek életveszélyes állapota azonnali asszisztált lélegeztetést igényelt vagy külső kórházba utalt (például szeptikus sokk, szívmegállás, apnoe, légzési elégtelenség stb.), kizárásra kerül a vizsgálatból. Nem korrigált cianotikus szívelégtelenségben, hypercapniában (PCO2 > 60 Hgmm), asztmás állapotban és felső légúti elzáródásban szenvedő, koraszülött (de nem koraszülött) és a beleegyező nyilatkozatban szenvedő gyermekek szüleiktől/gondozásától nem szerezhetők be. adakozók. Azok a gondozók, akiknél bármilyen antibiotikumot tartalmazó gyógyszertartályt vagy antibiotikumot kapó receptet mutatnak be, kizárásra kerülnek.

Mintaméret számítás:

[Az arányok kétmintás összehasonlításához (nem alsóbbrendűség)]

Nullhipotézis: p2-p1≤ δ (inferior), ahol: pi (parancsként beírva) azoknak a résztvevőknek az összesített aránya, akik azt várják, hogy a kezelések eredménye nem rosszabb, a delta pedig a csoportok közötti arányok legkisebb változása ( p2 - p1), amely klinikailag még mindig fontos lenne.

Feltételezések:

teljesítmény = 0,8; alfa = 0,025 (egyoldalas); pi = 0,50; delta = 0,16 Becsült szükséges mintanagyság (csoportonként) = 154,

A teljes minta 308

Ezt a vizsgálatot a dakkai icddr,b, dakkai, bangladesi kórházban végzik. Ez a kórház Dakka városában, Banglades fővárosában található. Évente mintegy 110 000 hasmenéses betegnek nyújt ellátást és kezelést, komplikációkkal vagy anélkül, valamint egyéb egészségügyi problémákkal vagy anélkül. A betegek túlnyomó többsége rossz társadalmi-gazdasági háttérrel rendelkező városi és városkörnyéki Dakkából, Banglades fővárosából származik.

Az ebbe a kórházba járó betegeket először egy tapasztalt osztályozó nővér értékeli, amely magában foglalja a hasmenés típusának és a kiszáradás mértékének, valamint az egyéb egészségügyi problémák, köztük az ALRI/tüdőgyulladás, a súlyos alultápláltság, a károsodott mentális állapot (görcsök) és a szepszis meglétét. A nem hasmenéses betegeket a város más megfelelő kórházaiba irányították át. A hasmenéses betegek felmérése alapján a szövődménymentes, dehidrációra utaló jelek nélküli betegségben szenvedőket 4-5 órás megfigyelésre, az ORS oldattal történő folyadékpótlásra, valamint egészségügyi oktatásra utalják a járóbeteg osztályra (OPD). anyák/gondozók. A kismértékű és súlyos kiszáradásban szenvedőket, de semmilyen kapcsolódó egészségügyi problémával nem szenvednek, a Short Stay Ward-ra (SSW) felveszik a kiszáradás korrekciójára és a hidratáció fenntartására ORS és/vagy intravénás folyadékok alkalmazásával, adott esetben antimikrobiális terápia biztosításával, átlagosan 24 tartózkodási idővel. órák. A hasmenés és/vagy a kapcsolódó egészségügyi problémák társuló szövődményeivel küzdőket orvoshoz kell küldeni, hogy felmérje a hosszabb tartózkodási osztályra (LSW), az akut légúti osztályra (ARI) vagy az intenzív osztályra (ICU) való felvétel szükségességét, attól függően, hogy a klinikai súlyosság. A szokásos kapcsolódó állapotok közé tartozik a nehéz légzés, cianózis, apnoe, hipotermia vagy hipertermia, kifejezett letargia vagy kómás állapot, rossz perifériás perfúzió, amely nem tulajdonítható súlyos dehidrációnak. Az SSW-ben kórházba került résztvevőket a kórházi klinikusok értékelik az LSW-be való esetleges felvétel, valamint a további feldolgozás és kezelés szempontjából. Az LSW/ARI/SCU-ba való felvételt követően a kezelőorvos felveszi a kórelőzményt, alapos klinikai vizsgálatot végez, problémalistát készít, amely mindegyikhez differenciáldiagnózist tartalmaz, megszervezi a szükséges laboratóriumi vizsgálatokat, és kidolgozza a kezelési tervet az általános irányelvek szerint. a kórházból. A nyomozók az ágy melletti eljárásokat is elvégzik, például vérmintát vesznek, lumbálpunkciót végeznek stb. Az oxigéntelítettséget szükség esetén pulzoximéterrel, a vércukorszintet pedig az ágy melletti Gluco Check géppel becsülik meg szinte minden LSW/ARI/SCU-ra felvett betegnél.