Metotreksaattilisäaine skitsofrenian hoitoon
Satunnaistettu kaksoissokko rinnakkaistutkimus, jossa metotreksaattia vs. lumelääkettä annettiin psykoosilääkkeiden lisänä skitsofrenia- tai skitsoaffektiivisesta häiriöstä kärsivillä potilailla
Äskettäisessä kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa on testattu metotreksaatin vaikutusta lisähoitona skitsofreniaa tai skitsoaffektiivista häiriötä sairastaville potilaille antamalla 10 mg metotreksaattia tai lumelääkettä kerran viikossa kolmen kuukauden ajan 72 potilaalle (Chaudry). , Husain ym. 2015). Tulokset osoittivat parannusta sekä positiivisissa oireissa, jotka mitattiin positiivisten ja negatiivisten oireyhtymäasteikon (PANSS) positiivisten oireiden ala-asteikolla, että kokonais-PANSS-pisteissä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on toistaa Chaudryn et al.:n tutkimus. Tässä ehdotetussa tutkimuksessa skitsofreniaa tai skitsoaffektiivista häiriötä sairastavat potilaat satunnaistetaan metotreksaattiin tai lumelääkkeeseen neljän kuukauden ajaksi.
Tutkimukseen otetaan mukaan potilaita, joilla on DSM-IV-TR-diagnoosi skitsofreniasta tai skitsoaffektiivisesta häiriöstä, joka on vahvistettu Modified Structured Clinical Interview for Diagnosis (SCID) -tutkimuksella. Voidakseen osallistua tutkimukseen potilaan pistemäärän on oltava 4 (kohtalaisen sairas) tai enemmän CGI-S (Clinical Global Impression - Severity) -asteikolla. Lisäksi mukaanottokriteerit heijastavat potilaita, joiden positiiviset oireet ovat kohtalaisia tai vakavia, joten heillä on pistemäärä 4 (kohtalainen) tai enemmän kahdessa seuraavista neljästä PANSS-kohdasta: harhaluulot, hallusinatoriset käytökset, käsitteellinen epäjärjestys tai epäluulo/vaino. Potilaat, jotka saavat useampaa kuin yhtä antipsykoottista tai depot-antipsykoottista lääkettä, saavat osallistua, ja potilaat, jotka saavat antikolinergisiä aineita, beetasalpaajia, masennuslääkkeitä, mielialan stabiloijia, rauhoittavia ja ahdistuneisuuslääkkeitä . Koska potilaiden kliininen tila joskus paranee sairaalaan ottamista seuraavina päivinä, äskettäin sairaalaan joutuneiden potilaiden lähtötilanne on 3 päivää tai enemmän sairaalahoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET Tutkimuksen tavoitteena on arvioida metotreksaatin tehoa lumelääkkeeseen verrattuna psykoosilääkkeiden lisänä skitsofreniaa tai skitsoaffektiivista häiriötä sairastavien potilaiden hoidossa.
PÄÄKOHDAT Ensisijainen tulosmittaus: PANSS-positiivinen pistemäärä kokeen lopussa. Toissijaiset tulosmittaukset: PANSS-kokonais-, negatiivinen ja yleinen psykopatologia-asteikot, kliinisen yleisen vaikutelman asteikon vakavuus (CGI-S) ja globaalin vaikutelman asteikon parantaminen (CGI-I), sosiaalisen toimivuuden asteikon arviointi (PSP) ja keskeyttämisasteet ennen oikeudenkäynnin loppu.
DESIGN Satunnaistettu, antipsykoottien lisäys, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe.
ARVIOINTI
- Positiivinen ja negatiivinen oireyhtymäasteikko (PANSS). PANSS on 30 kohdan luokitusasteikko, jota käytetään laajalti arvioitaessa lääkkeiden vaikutuksia skitsofreniassa.
- Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) ja Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I). CGI-S:tä ja CGI-I:tä käytetään sairauden vakavuuden ja maailmanlaajuisen paranemisen arvioimiseen.
- Udvalg for Kliniske Undersogelser (UKU) Side Effect Rating Scale: käytetään arvioimaan yleisesti esiintyviä psykoosilääkkeiden aiheuttamia sivuvaikutuksia.
- Metotreksaatin toksisuuden tarkistuslista sisältää ihottuman, suun haavaumat, pahoinvoinnin ja oksentelun, ripulin, uuden tai lisääntyvän hengenahdistuksen, uuden tai lisääntyvän kuivan yskän, vaikean kurkkukivun ja epänormaalit mustelmat.
- Henkilökohtaista ja sosiaalista suorituskykyä (PSP) käytetään sosiaalisen toiminnan arvioinnissa.
MENETTELY Seulontakäynnillä hankitaan tietoinen suostumus, tutkitaan sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit sekä kerätään väestötietoja. PANSS-, CGI-S- ja SCID-arvioinnit suoritetaan, tehdään fyysinen tarkastus, psykiatrinen ja sairaushistoria sekä verinäytteitä kemiaa ja CBC:tä varten sekä virtsanäytteet virtsan analyysiä varten. Potilaiden normaalia korkeammat maksan toimintatasot suljetaan pois. Hedelmällisessä iässä olevat naiset testataan raskauden varalta. Potilaat seulotaan HIV:n, B- ja C-hepatiittien varalta.
Peruskäynnin yhteydessä hoidetaan PANSS, CGI-S, UKU ja PSP. Potilaat satunnaistetaan aloittamaan tutkimuslääkitys: Potilaille annetaan metotreksaattia 10 mg/viikko tai vastaava annos lumelääkettä. Lääkeannos aloitetaan 10 mg:sta kahden ensimmäisen viikon ajan, minkä jälkeen se nostetaan 15 mg:aan. Potilaita neuvotaan myös ottamaan foolihappoa 5 mg/vrk 6 päivän ajan viikossa metotreksaatin käytöstä johtuvien vitamiinipuutteiden välttämiseksi. Mahdollisten sivuvaikutusten seuraamiseksi otetaan verikokeita CBC:n ja SMA:n varalta seulonnalla viikolla 2, viikolla 4, viikolla 8, viikolla 12 ja viikolla 16 (EOS).
Koehenkilöt arvioidaan klinikkakäynneillä yllä kuvattujen aikataulujen mukaisesti. Lisäksi niillä viikkoilla, joina potilaat eivät tule klinikkakäynneille, heillä on puhelinkäyntejä, joilla seurataan lääkityksen noudattamista ja haittatapahtumia. Kaikkien lähtötilanteen ja tutkimuksen lopun välisten käyntien aikana potilailta tarkistetaan metotreksaattimyrkyllisyys käyttämällä metotreksaatin toksisuuden tarkistuslistaa, joka sisältää ihottuman, suun haavaumat, pahoinvoinnin ja oksentelun, ripulin, uuden tai lisääntyvän hengenahdistuksen, uuden tai lisääntyvän kuivan yskän, vaikean kurkkukipu ja epänormaalit mustelmat.
Lopullinen kliininen arviointi, tutkimuksen lopussa, suoritetaan viikolla 16 tai tutkimuksen varhaisen keskeyttämisen ajankohtana, ja se sisältää fyysisen tutkimuksen; elonmerkit; PANSS-, CGI-S-, CGI-I-, UKU-, PSP-luokitus, haittatapahtumien katsaus, metotreksaatin toksisuuden tarkistuslista ja samanaikaiset lääkkeet. Verinäytteet otetaan SMA-, CBC- ja virtsanäytteet virtsaanalyysiä varten. Hedelmällisessä iässä olevat naiset testataan raskauden varalta ja otetaan verinäyte lääkitystasojen varalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 18-35-vuotiaat mukaan lukien
- Naiset, jotka ovat pidättyväisiä tai jotka käyttävät vakiintunutta ehkäisymenetelmää (suun kautta otettavat ehkäisytabletit, hormonaaliset implantit, hormonilaastarit, injektoitava ehkäisyväline, kohdunsisäinen väline [IUD]).
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuva suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on täysin selitetty.
- Nykyinen skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön DSM-IV-TR-diagnoosi, joka on vahvistettu muunnetulla SCID:llä.
- Viiden ensimmäisen diagnoosivuoden aikana.
- Positiiviset oireet: 4 (kohtalainen) tai enemmän CGI-S:ssä ja pistemäärä 4 (kohtalainen) tai enemmän kahdessa seuraavista neljästä PANSS-kohdasta: harhaluulot, hallusinatoriset käytökset, käsitteellinen epäjärjestys tai epäluulo/vaino.
- Vain yhden antipsykootin saaminen PORT-annoksissa
- Sairaalapotilaat tai avohoidot. Satunnaiset potilaat satunnaistetaan 3 päivää tai enemmän hoidon jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Ei halua tai kykene tutkijan näkemyksen mukaan noudattamaan opinto-ohjeita
- Todisteet merkittävästä maksasairaudesta. Potilaat, joiden LFT on normaalia suurempi, suljetaan pois.
- Raskaana oleva tai imettävä
- Epästabiili sairaus (pahanlaatuinen kasvain, huonosti hallinnassa oleva diabetes, aktiivinen iskeeminen sydänsairaus tai kardiomyopatia, vakava keuhkosairaus, keuhkoahtaumatauti ja muut krooniset keuhkosairaudet, vakava hematologinen sairaus, munuaissairaus, maksan vajaatoiminta)
- Merkittävässä itsemurhariskissä tai tutkijan mielestä tällä hetkellä välittömässä itsemurhan tai muiden vahingoittamisen vaarassa.
- Potilaat, joilla on DSM-IV-aine tai alkoholin väärinkäyttö. Mukaan voidaan ottaa potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet kannabinoideja tai alkoholia virkistystarkoituksiin ja/tai tupakoivat.
- Samanaikainen delirium, kehitysvammaisuus, lääkkeiden aiheuttama psykoosi tai kliinisesti merkittävä aivotrauma, joka on dokumentoitu TT:llä tai MRI:llä.
- Laktoosi-intoleranssi
- Immuunijärjestelmän häiriö tai vakava infektio
- Potilaat, jotka käyttävät klotsapiinia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tutkimuslääke
Metotreksaatti 10 mg
|
Metotreksaattia 10 mg kerran viikossa annetaan tutkimuksen kahden ensimmäisen viikon ajan, minkä jälkeen annosta nostetaan 15 mg:aan tai vastaavaan lumelääkkeeseen kerran viikossa viikkoon 16 asti.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Pillerit vastaavat toista tutkimusryhmää (10 mg)
|
Tutkimuslääkeryhmää (10 mg) vastaavat pillerit annetaan kerran viikossa tutkimuksen kahden ensimmäisen viikon ajan, minkä jälkeen annosta nostetaan 15 mg:aan vastaavaa lumelääkettä kerran viikossa viikkoon 16 asti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PANSS (positiivinen ja negatiivinen oireyhtymäasteikko) positiivinen alaasteikko kokeen lopussa
Aikaikkuna: Muutoksia 16 viikon aikana
|
Positiivisen pistemäärän ala-asteikon vähimmäispistemäärä on 7 ja maksimipistemäärä 49, 7 ei osoita oireita ja 49 erittäin vakavia oireita
|
Muutoksia 16 viikon aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) Kokonaispistemäärä kokeen lopussa
Aikaikkuna: Muutoksia 16 viikon aikana
|
PANSS-asteikon vähimmäispistemäärä on 30 ja maksimipistemäärä 210, 30 ei osoita oireita ja 210 osoittaa erittäin vakavia oireita
|
Muutoksia 16 viikon aikana
|
|
PANSS (positiivinen ja negatiivinen oireyhtymäasteikko) negatiivinen subcale -pistemäärä kokeen lopussa
Aikaikkuna: Muutoksia 16 viikon aikana
|
Negatiivisen pistemäärän ala-asteikon vähimmäispistemäärä on 7 ja maksimipistemäärä 49, 7 ei osoita oireita ja 49 erittäin vakavia oireita
|
Muutoksia 16 viikon aikana
|
|
PANSS (positiivinen ja negatiivinen oireyhtymäasteikko) yleisen psykopatologian alaasteikko kokeen lopussa
Aikaikkuna: Muutoksia 16 viikon aikana
|
Yleisen psykopatologian ala-asteikon vähimmäispistemäärä on 16 ja maksimipistemäärä 112, 16 ei osoita oireita ja 112 erittäin vakavia oireita
|
Muutoksia 16 viikon aikana
|
|
Clinical Global Impression Scale- Severity (CGI-S) kokeen lopussa
Aikaikkuna: Muutoksia 16 viikon aikana
|
Tämä on kliininen asteikko, jonka vähimmäispistemäärä on 1 (ei sairas) ja maksimipistemäärä 7 (erittäin sairaiden potilaiden joukossa)
|
Muutoksia 16 viikon aikana
|
|
Kliinisen globaalin impression asteikon parantaminen (CGI-I) kokeen lopussa
Aikaikkuna: Muutoksia 16 viikon aikana
|
Tämä on kliininen asteikko, jonka vähimmäispistemäärä on 1 (erittäin parantunut) ja maksimipistemäärä 7 (erittäin paljon huonompi)
|
Muutoksia 16 viikon aikana
|
|
Social Functioning Scale Assessment (PSP) -tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: Muutoksia 16 viikon aikana
|
Tämä on sosiaalisen toiminnan asteikko, jonka vähimmäispistemäärä on 1 (ei toimi) ja maksimipistemäärä 100 (erinomainen toiminta)
|
Muutoksia 16 viikon aikana
|
|
Pudotusprosentti ennen kokeilun päättymistä
Aikaikkuna: Hinnat koko 16 viikon ajan
|
Tutkimuksesta keskeyttäneiden määrä analysoidaan tutkimuksen lopussa.
|
Hinnat koko 16 viikon ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Skitsofreniaspektri ja muut psykoottiset häiriöt
- Skitsofrenia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Metotreksaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- SHEBA-17-3512-MW-CTIL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .