- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03369795
Kiegészítő metotrexát a skizofrénia kezelésére
Véletlenszerű, kettős vak párhuzamos vizsgálat a metotrexát placebóval szembeni antipszichotikumok kiegészítéseként skizofréniában vagy skizoaffektív rendellenességben szenvedő betegeknél
Egy közelmúltban végzett kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban a metotrexát, mint kiegészítő kezelés hatását vizsgálták skizofréniában vagy skizoaffektív rendellenességben szenvedő betegeknél, hetente egyszer 10 mg metotrexátot vagy placebót adva három hónapon keresztül 72 betegnek (Chaudry). , Husain et al. 2015). Az eredmények javulást mutattak mind a pozitív tünetekben, a Pozitív és Negatív Szindróma Skála (PANSS) Pozitív tünetek alskálájával mérve, mind a teljes PANSS pontszámokban.
E tanulmány célja Chaudry és munkatársai tanulmányának megismétlése. Ez a javasolt vizsgálat a skizofréniában vagy skizoaffektív rendellenességben szenvedő betegeket metotrexátra vagy placebóra randomizálja négy hónapig.
A vizsgálatba olyan betegeket vonnak be, akiknél a SCID (Modified Structured Clinical Interview for Diagnosis) által megerősített skizofrénia vagy skizoaffektív rendellenesség DSM-IV-TR diagnózisa van. Ahhoz, hogy részt vehessen a vizsgálatban, a betegnek legalább 4-es (közepesen beteg) pontszámmal kell rendelkeznie a klinikai globális benyomás - súlyosság (CGI-S) skálán. Ezen túlmenően, a felvételi kritériumok a pozitív tüneteken mérsékelt vagy súlyosabb betegeket tükrözik, így a következő négy PANSS-elem közül kettőben legalább 4-es (közepes) pontszámmal rendelkeznek: téveszmék, hallucinációs viselkedés, fogalmi dezorganizáció vagy gyanakvás/üldözés. Egynél több antipszichotikumot vagy depó antipszichotikumot kapó betegek részt vehetnek, valamint antikolinerg szereket, béta-blokkolókat, antidepresszánsokat, hangulatstabilizátorokat, nyugtatókat és szorongásoldó szereket kapó betegek is részt vehetnek a vizsgálatban. . Mivel a betegek klinikai állapota időnként javul a kórházi felvételt követő napokban, az újonnan kórházba került betegek kiindulási vizitje a kórházi kezelés után 3 nappal vagy később történik meg.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK A vizsgálat célja a metotrexát hatékonyságának értékelése a placebóval összehasonlítva, mint az antipszichotikumok kiegészítéseként skizofréniában vagy skizoaffektív rendellenességben szenvedő betegek kezelésében.
VÉGPONTOK Elsődleges eredménymérő: PANSS pozitív pontszám a vizsgálat végén. Másodlagos eredménymérők: PANSS teljes, negatív és általános pszichopatológiai skála, Klinikai Globális Benyomási Skála-Súlyosság (CGI-S) és Globális Benyomási Skála-javulás (CGI-I), Társadalmi működési skála értékelése (PSP) és a lemorzsolódás előtti lemorzsolódás aránya. a tárgyalás vége.
TERVEZÉS Randomizált, antipszichotikumok kiegészítője, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat.
ÉRTÉKELÉSEK
- Pozitív és negatív szindróma skála (PANSS). A PANSS egy 30 tételből álló értékelési skála, amelyet széles körben használnak a skizofrénia gyógyszeres hatásainak értékelésére.
- Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) és Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I). A CGI-S-t és a CGI-I-t a betegség súlyosságának és a globális javulás értékelésére használják.
- Az Udvalg for Kliniske Undersogelser (UKU) Side Effect Rating Scale: az antipszichotikumok által gyakran előforduló mellékhatások értékelésére szolgál.
- A metotrexát toxicitási ellenőrzőlistája tartalmazza a kiütéseket, a szájüregi fekélyeket, hányingert és hányást, hasmenést, újonnan fellépő vagy fokozódó nehézlégzést, új vagy fokozódó száraz köhögést, súlyos torokfájást és kóros véraláfutásokat.
- A személyes és társadalmi teljesítmény (PSP) skálát fogják használni a társadalmi működés értékelésére.
ELJÁRÁS A szűrővizsgálaton tájékozott beleegyezést kell szerezni, megvizsgálják a felvételi és kizárási kritériumokat, és demográfiai adatokat gyűjtenek. Leadják a PANSS, CGI-S és SCID értékelést, fizikális vizsgálatot végeznek, pszichiátriai és kórtörténetet vesznek, vérmintákat vesznek kémiai és CBC-hez, valamint vizeletmintákat vizeletvizsgálathoz. A normálnál magasabb májfunkciójú betegek kizárásra kerülnek. A fogamzóképes korú nőknél terhességi tesztet végeznek. A betegeket HIV-, hepatitis B- és C-szűrésnek vetik alá.
Az alaplátogatás alkalmával a PANSS-t, a CGI-S-t, az UKU-t és a PSP-t adják be. A betegeket randomizálják a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdésére: 10 mg/hét metotrexátot vagy ezzel egyenértékű placebót kell adni a betegeknek. A gyógyszeradag 10 mg-mal kezdődik az első két hétben, majd 15 mg-ra emelik. A betegeket arra is utasítják, hogy heti 6 napon keresztül napi 5 mg folsavat vegyenek be, hogy elkerüljék a metotrexát használatából eredő vitaminhiányt. A lehetséges mellékhatások nyomon követése érdekében a 2., 4., 8., 12. és 16. hét (EOS) szűréskor CBC és SMA vérvizsgálatokat végeznek.
Az alanyokat a klinikai látogatások alkalmával a fent leírt időrend szerint értékelik. Ezen túlmenően azokon a heteken, amikor a betegek nem látogatnak el a klinikára, telefonon is felkeresik őket, hogy figyelemmel kísérjék a gyógyszeres kezelés betartását és a mellékhatásokat. A kiindulási állapot és a vizsgálat vége közötti összes látogatás során a betegeket a metotrexát toxicitási ellenőrzőlista segítségével ellenőrzik a metotrexát toxicitás szempontjából, amely a következőket tartalmazza: bőrkiütés, szájfekély, hányinger és hányás, hasmenés, új vagy fokozódó légszomj, új vagy fokozódó száraz köhögés, súlyos köhögés. torokfájás és kóros véraláfutások.
A 16. héten, vagy a vizsgálat korai abbahagyásakor kerül sor egy végső, a vizsgálat végi klinikai értékelésre, amely fizikális vizsgálatot is tartalmaz; életjelek; a PANSS, CGI-S, CGI-I, UKU, PSP értékelése, a nemkívánatos események áttekintése, a metotrexát toxicitási ellenőrző listája és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek. Vérmintákat vesznek SMA-hoz, CBC-hez, vizeletmintákat pedig vizeletvizsgálathoz. A fogamzóképes korú nőstényeket terhességre tesztelik, és vérmintát vesznek a gyógyszerszint megállapítására.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, 18-35 éves korig
- Absztinens vagy bevált fogamzásgátlási módszert (orális fogamzásgátló tabletta, hormonális implantátum, hormontapasz, injekciós fogamzásgátló, méhen belüli eszköz [IUD]) alkalmazó nők.
- Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni, miután a vizsgálat természetét teljes mértékben elmagyarázták.
- A skizofrénia vagy skizoaffektív rendellenesség jelenlegi DSM-IV-TR diagnózisa, amelyet a módosított SCID igazol.
- A diagnózis első öt évében.
- Pozitív tünetek: 4 (közepes) vagy magasabb a CGI-S-en és 4-es (közepes) vagy magasabb pontszám a következő négy PANSS elem közül kettőnél: téveszmék, hallucinációs viselkedés, fogalmi dezorganizáció vagy gyanakvás/üldözés.
- Csak egy antipszichotikum adása a PORT-adagokon belül
- Fekvőbetegek vagy járóbetegek. A fekvőbetegeket a felvétel után legalább 3 nappal randomizálják
Kizárási kritériumok:
- A vizsgáló véleménye szerint nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a tanulmányi utasításoknak
- Jelentős májbetegség bizonyítéka. A normál feletti LFT-vel rendelkező betegek kizárásra kerülnek.
- Terhes vagy szoptató
- Instabil egészségügyi betegség (rosszindulatú daganat, rosszul kontrollált cukorbetegség, aktív ischaemiás szívbetegség vagy kardiomiopátia, súlyos tüdőbetegség, COPD és egyéb krónikus tüdőbetegségek, súlyos hematológiai rendellenesség, vesebetegség, károsodott májműködés)
- Az öngyilkosság elkövetésének jelentős kockázatának kitett, vagy a nyomozó véleménye szerint jelenleg az öngyilkosság vagy mások bántalmazásának közvetlen veszélye áll fenn.
- Jelenlegi DSM-IV szerrel vagy alkohollal visszaélő betegek. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében és/vagy jelenleg is használnak kannabinoidokat vagy alkoholt rekreációs céllal, és/vagy cigarettázó betegek is beszámíthatók.
- Egyidejű delírium, mentális retardáció, gyógyszer okozta pszichózis vagy klinikailag jelentős agyi trauma anamnézisében CT vagy MRI dokumentált.
- Laktóz intolerancia
- Immunrendszeri rendellenesség vagy súlyos fertőzés
- Klozapint szedő betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tanulmányi gyógyszer
Metotrexát 10 mg
|
A vizsgálat első két hetében hetente egyszer 10 mg metotrexátot kapnak, majd az adagot hetente egyszer 15 mg-ra vagy ezzel egyenértékű placebóra emelik a 16. hétig.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A másik vizsgálati karnak megfelelő tabletták (10 mg)
|
A vizsgálati gyógyszerkarral egyenértékű tablettákat (10 mg) hetente egyszer adnak be a vizsgálat első két hetében, majd a dózist hetente egyszer 15 mg-ra kell emelni az egyenértékű placebóval a 16. hétig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PANSS (pozitív és negatív szindróma skála) pozitív alskála pontszám a vizsgálat végén
Időkeret: Változások 16 hét alatt
|
A pozitív pontszám alskála minimális pontszáma 7, maximális pontszáma 49, 7 nem tünetet, 49 pedig nagyon súlyos tüneteket.
|
Változások 16 hét alatt
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PANSS (pozitív és negatív szindróma skála) Összes pontszám a vizsgálat végén
Időkeret: Változások 16 hét alatt
|
A PANSS skála minimális pontszáma 30, maximális pontszáma 210, 30 nem tünetet, 210 pedig nagyon súlyos tüneteket.
|
Változások 16 hét alatt
|
|
PANSS (pozitív és negatív szindróma skála) negatív szubkália pontszám a próba végén
Időkeret: Változások 16 hét alatt
|
A negatív pontszám alskála minimális pontszáma 7, maximális pontszáma 49, 7 nem tünetet, 49 pedig nagyon súlyos tüneteket.
|
Változások 16 hét alatt
|
|
PANSS (pozitív és negatív szindróma skála) általános pszichopatológiai alskála pontszám a vizsgálat végén
Időkeret: Változások 16 hét alatt
|
Az általános pszichopatológiai alskála minimumpontszáma 16, maximális pontszáma 112, 16 nem tünetet, 112 pedig nagyon súlyos tüneteket.
|
Változások 16 hét alatt
|
|
Clinical Global Impression Scale-Severity (CGI-S) a vizsgálat végén
Időkeret: Változások 16 hét alatt
|
Ez egy klinikai skála, amelynek minimális pontszáma 1 (nem beteg) és maximum 7 (a legszélsőségesebben beteg betegek között)
|
Változások 16 hét alatt
|
|
Clinical Global Impression Scale- Improvement (CGI-I) a vizsgálat végén
Időkeret: Változások 16 hét alatt
|
Ez egy klinikai skála, amelynek minimális pontszáma 1 (nagyon javult) és maximális pontszáma 7 (nagyon sokkal rosszabb).
|
Változások 16 hét alatt
|
|
Social Functioning Scale Assessment (PSP) a próba végén
Időkeret: Változások 16 hét alatt
|
Ez egy társadalmi működési skála, amelynek minimális pontszáma 1 (nem működik) és maximális pontszáma 100 (kiváló működés)
|
Változások 16 hét alatt
|
|
A lemorzsolódás aránya a próba vége előtt
Időkeret: Árak 16 hétre
|
A vizsgálatból kikerülők számát a vizsgálat végén elemezzük.
|
Árak 16 hétre
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Skizofrénia spektrum és egyéb pszichotikus rendellenességek
- Skizofrénia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Bőrgyógyászati szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Abortifikáló szerek, nem szteroid
- Abortifáló ügynökök
- Folsav antagonisták
- Metotrexát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SHEBA-17-3512-MW-CTIL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .