Doplňkový metotrexát pro léčbu schizofrenie

CÍLE Cílem studie je zhodnotit účinnost methotrexátu ve srovnání s placebem jako doplňku k antipsychotikům při léčbě pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou.

KONCOVÉ BODY Primární měřítko výsledku: PANSS pozitivní skóre na konci studie. Sekundární výsledná měřítka: PANSS celkové, negativní a obecné psychopatologické škály, klinická škála globálního dojmu-závažnost (CGI-S) a globální škála dojmu-zlepšení (CGI-I), hodnocení sociální funkční škály (PSP) a míra předčasného ukončení studia konec soudu.

NÁVRH Randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie přídavná k antipsychotikům.

HODNOCENÍ

• Škála pozitivních a negativních syndromů (PANSS). PANSS je 30bodová hodnotící stupnice široce používaná při hodnocení účinků léků u schizofrenie.
• Klinický globální dojem-závažnost (CGI-S) a klinický globální dojem-zlepšení (CGI-I). CGI-S a CGI-I budou použity k posouzení závažnosti onemocnění a globálního zlepšení.
• Stupnice hodnocení vedlejších účinků Udvalg for Kliniske Undersogelser (UKU): bude použita k posouzení běžně se vyskytujících vedlejších účinků způsobených antipsychotiky.
• Kontrolní seznam toxicity methotrexátu zahrnuje vyrážku, ulceraci v ústech, nevolnost a zvracení, průjem, novou nebo zvyšující se dušnost, nový nebo rostoucí suchý kašel, silnou bolest v krku a abnormální modřiny.
• K hodnocení sociálního fungování bude použita škála osobní a sociální výkonnosti (PSP).

POSTUP Při screeningové návštěvě bude získán informovaný souhlas, budou přezkoumána kritéria pro zařazení a vyloučení a budou shromážděny demografické informace. Bude provedeno vyšetření PANSS, CGI-S a SCID, provede se fyzikální vyšetření, odebere se psychiatrická a lékařská anamnéza a odeberou se vzorky krve pro chemii a CBC a vzorky moči pro analýzu moči. Pacienti budou mít hodnoty jaterních funkcí vyšší než normální. Ženy ve fertilním věku budou testovány na těhotenství. Pacienti budou vyšetřeni na HIV, hepatitidu B a C.

Při základní návštěvě budou podány PANSS, CGI-S, UKU a PSP. Pacienti budou randomizováni pro zahájení studijní medikace: Pacientům bude podáván methotrexát 10 mg/týden nebo ekvivalentní dávka placeba. Dávka léčiva bude začínat na 10 mg po dobu prvních dvou týdnů a poté bude zvýšena na 15 mg. Pacienti budou také poučeni, aby užívali 5 mg/den kyseliny listové po dobu 6 dnů/týden, aby se vyhnuli nedostatku vitamínů v důsledku užívání methotrexátu. Za účelem sledování potenciálních vedlejších účinků budou při screeningu provedeny krevní testy na CBC a SMA, 2. týden, 4. týden, 8. týden, 12. týden a 16. týden (EOS).

Subjekty budou hodnoceny na klinických návštěvách podle výše popsaných časových plánů. Navíc během týdnů, kdy pacienti nebudou přicházet na návštěvy na kliniku, budou mít telefonické návštěvy, aby mohli sledovat dodržování léků a nežádoucí účinky. Během všech návštěv mezi výchozím stavem a koncem studie budou pacienti kontrolováni na toxicitu methotrexátu pomocí kontrolního seznamu toxicity methotrexátu, který zahrnuje vyrážku, ulceraci v ústech, nevolnost a zvracení, průjem, novou nebo narůstající dušnost, nový nebo zvyšující se suchý kašel, závažný bolest v krku a abnormální modřiny.

Závěrečné klinické hodnocení na konci studie proběhne v týdnu 16 nebo v době předčasného ukončení studie a bude zahrnovat fyzikální vyšetření; Známky života; hodnocení PANSS, CGI-S, CGI-I, UKU, PSP, přehled nežádoucích účinků, kontrolní seznam toxicity methotrexátu a souběžné léky. Budou odebrány vzorky krve pro SMA, CBC a vzorky moči pro analýzu moči. Ženy ve fertilním věku budou testovány na těhotenství a bude jim odebrán vzorek krve na hladinu léků.