Add-on Metotreksat for behandling av schizofreni

MÅL Målet med studien er å evaluere effekten av Metotreksat sammenlignet med placebo, som tillegg til antipsykotika ved behandling av pasienter med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse.

ENDEPUNKTER Primært resultatmål: PANSS positiv poengsum ved slutten av forsøket. Sekundære utfallsmål: PANSS total, negativ og generell psykopatologiskala, Clinical Global Impression Scale-Severity (CGI-S) og Global Impression Scale-Improvement (CGI-I), Social Functioning Scale Assessment (PSP) og frafallsfrekvenser før slutten av rettssaken.

DESIGN Randomisert, tillegg til antipsykotika, dobbeltblind, placebokontrollert studie.

VURDERINGER

• Positiv og negativ syndromskala (PANSS). PANSS er en 30-elements vurderingsskala som er mye brukt i vurdering av medisineringseffekter ved schizofreni.
• Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) og Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I). CGI-S og CGI-I vil bli brukt til å vurdere alvorlighetsgraden av sykdommen og global forbedring.
• Utvalg for Kliniske Undersøgelser (UKU) Side Effect Rating Scale: vil bli brukt til å vurdere vanlig forekommende bivirkninger forårsaket av antipsykotika.
• Sjekklisten for metotreksattoksisitet inkluderer utslett, munnsår, kvalme og oppkast, diaré, ny eller økende dyspné, ny eller økende tørrhoste, alvorlig sår hals og unormale blåmerker.
• Skalaen Personlig og sosial ytelse (PSP) vil bli brukt til å vurdere sosial funksjon.

PROSEDYRE Ved screeningbesøket vil informert samtykke innhentes, inkluderings- og eksklusjonskriterier vil bli undersøkt, og demografisk informasjon vil bli samlet inn. PANSS, CGI-S og SCID vurdering vil bli administrert, en fysisk undersøkelse vil bli gjort, psykiatrisk og medisinsk historie innhentet, og blodprøver for kjemi og CBC, og urinprøver for urinanalyse vil bli tatt. Pasienter vil ekskludere leverfunksjonsnivåer høyere enn normalt. Kvinner i fertil alder vil bli testet for graviditet. Pasienter vil bli screenet for HIV, Hepatitt B og C.

Ved baseline-besøket vil The PANSS, CGI-S, UKU og PSP bli administrert. Pasienter vil bli randomisert til å starte studiemedisinering: Metotreksat 10 mg/uke eller tilsvarende dose placebo vil bli administrert til pasienter. Medikamentdosen starter ved 10 mg de første to ukene og økes deretter til 15 mg. Pasienter vil også bli bedt om å ta 5 mg/dag folsyre i 6 dager/uke for å unngå vitaminmangel på grunn av metotreksatbruken. For å overvåke potensielle bivirkninger vil det bli tatt blodprøver for CBC og SMA ved screening, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12 og uke 16 (EOS).

Forsøkspersonene vil bli vurdert ved klinikkbesøk i henhold til tidslinjene beskrevet ovenfor. I tillegg, i løpet av ukene der pasienter ikke kommer på klinikkbesøk, vil de ha telefonbesøk for å overvåke medisinoverholdelse og bivirkninger. Gjennom alle besøkene mellom baseline og slutten av studien vil pasienter bli sjekket for metotreksat toksisitet ved å bruke sjekklisten for metotreksat toksisitet, som inkluderer utslett, orale sårdannelser, kvalme og oppkast, diaré, ny eller økende dyspné, ny eller økende tørrhoste, alvorlig sår hals og unormale blåmerker.

En endelig, avsluttende, klinisk evaluering vil finne sted i uke 16, eller på tidspunktet for tidlig avslutning fra studien, og vil inkludere en fysisk undersøkelse; livstegn; vurdering av PANSS, CGI-S, CGI-I, UKU, PSP, gjennomgang av uønskede hendelser, sjekkliste for metotreksat toksisitet og samtidige medisiner. Det vil bli tatt blodprøver for SMA, CBC, og urinprøver for urinanalyse. Kvinner i fertil alder vil bli testet for graviditet, og det vil bli tatt blodprøve for medisinnivå.