Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Add-on Methotrexaat voor de behandeling van schizofrenie

10 december 2017 bijgewerkt door: Sheba Medical Center

Een gerandomiseerde dubbelblinde parallelle studie waarin methotrexaat vs. placebo werd toegediend als aanvulling op antipsychotica bij patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis

In een recent dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek is het effect getest van methotrexaat als aanvullende behandeling voor patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis, waarbij 10 mg methotrexaat of placebo eenmaal per week gedurende een periode van drie maanden werd toegediend aan 72 patiënten (Chaudry , Husain et al. 2015). De resultaten toonden een verbetering van zowel de positieve symptomen, zoals gemeten door de positieve symptomen-subschaal van de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), als de totale PANSS-scores.

Het doel van deze studie is om de studie van Chaudry et al. te repliceren. Deze voorgestelde studie zal patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis willekeurig verdelen over methotrexaat of placebo gedurende een periode van vier maanden.

De studie zal patiënten inschrijven met een DSM-IV-TR-diagnose van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis bevestigd door het Modified Structured Clinical Interview for Diagnosis (SCID). Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moet de patiënt een score van 4 (matig ziek) of hoger hebben op de Clinical Global Impression - Severity (CGI-S)-schaal. Bovendien weerspiegelen de inclusiecriteria patiënten met matige of ernstigere positieve symptomen, dus met een score van 4 (matig) of hoger op twee van de volgende vier PANSS-items: wanen, hallucinerend gedrag, conceptuele desorganisatie of achterdocht/vervolging. Patiënten die meer dan één antipsychoticum of depot-antipsychoticum krijgen, mogen deelnemen, en patiënten die anticholinergica, bètablokkers, antidepressiva, stemmingsstabilisatoren, sedativa en middelen tegen angst krijgen, worden toegelaten tot het onderzoek. . Omdat de klinische toestand van patiënten soms verbetert in de dagen na opname in het ziekenhuis, zullen nieuw opgenomen patiënten hun basisbezoek 3 dagen of langer na opname in het ziekenhuis hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN Het doel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid van methotrexaat in vergelijking met placebo, als aanvulling op antipsychotica bij de behandeling van patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis.

EINDPUNTEN Primaire uitkomstmaat: positieve PANSS-score aan het einde van het onderzoek. Secundaire uitkomstmaten: PANSS totale, negatieve en algemene psychopathologieschalen, Clinical Global Impression Scale-Severity (CGI-S) en Global Impression Scale-Improvement (CGI-I), Social Functioning Scale Assessment (PSP) en uitvalpercentages vóór de einde van het proces.

ONTWERP Gerandomiseerde, aanvulling op antipsychotica, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.

BEOORDELINGEN

  • Positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS). PANSS is een beoordelingsschaal met 30 items die veel wordt gebruikt bij de beoordeling van medicatie-effecten bij schizofrenie.
  • Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) en Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I). CGI-S en CGI-I zullen worden gebruikt om de ernst van de ziekte en de algehele verbetering te beoordelen.
  • De Udvalg for Kliniske Undersogelser (UKU) Side Effect Rating Scale: wordt gebruikt om vaak voorkomende bijwerkingen van antipsychotica te beoordelen.
  • De checklist voor methotrexaattoxiciteit omvat huiduitslag, zweren in de mond, misselijkheid en braken, diarree, nieuwe of toenemende kortademigheid, nieuwe of toenemende droge hoest, ernstige keelpijn en abnormale blauwe plekken.
  • De Personal and Social Performance (PSP)-schaal wordt gebruikt om sociaal functioneren te beoordelen.

PROCEDURE Bij het screeningsbezoek wordt geïnformeerde toestemming verkregen, worden in- en uitsluitingscriteria onderzocht en wordt demografische informatie verzameld. De PANSS-, CGI-S- en SCID-beoordeling worden afgenomen, er wordt lichamelijk onderzoek gedaan, de psychiatrische en medische geschiedenis wordt verkregen en er worden bloedmonsters genomen voor chemie en CBC, en urinemonsters voor urineonderzoek. Patiënten zullen leverfunctieniveaus die hoger zijn dan normaal worden uitgesloten. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden, worden getest op zwangerschap. Patiënten worden gescreend op HIV, Hepatitis B en C.

Bij het basisbezoek worden de PANSS, CGI-S, UKU en PSP afgenomen. Patiënten zullen gerandomiseerd worden om de studiemedicatie te starten: methotrexaat 10 mg/week of een equivalente dosis placebo zal aan de patiënten worden toegediend. De medicatiedosis begint de eerste twee weken bij 10 mg en wordt daarna verhoogd tot 15 mg. Patiënten zullen ook worden geïnstrueerd om 5 mg/dag foliumzuur in te nemen gedurende 6 dagen/week om vitaminetekorten als gevolg van het gebruik van methotrexaat te voorkomen. Om mogelijke bijwerkingen te controleren, zullen bloedtesten voor CBC en SMA worden afgenomen tijdens de screening, week 2, week 4, week 8, week 12 en week 16 (EOS).

Proefpersonen zullen worden beoordeeld tijdens kliniekbezoeken volgens de hierboven beschreven tijdlijnen. Bovendien zullen patiënten tijdens de weken waarin ze niet voor kliniekbezoeken komen, telefonische bezoeken hebben om therapietrouw en bijwerkingen te controleren. Gedurende alle bezoeken tussen baseline en het einde van de studie zullen patiënten worden gecontroleerd op methotrexaattoxiciteit met behulp van de methotrexaattoxiciteitschecklist die vraagt ​​naar huiduitslag, zweren in de mond, misselijkheid en braken, diarree, nieuwe of toenemende kortademigheid, nieuwe of toenemende droge hoest, ernstige keelpijn en abnormale blauwe plekken.

Een definitieve klinische evaluatie aan het einde van de studie zal plaatsvinden in week 16, of op het moment dat de studie voortijdig wordt gestaakt, en omvat een lichamelijk onderzoek; vitale functies; beoordeling van de PANSS, CGI-S, CGI-I, UKU, PSP, beoordeling van bijwerkingen, checklist voor methotrexaattoxiciteit en gelijktijdige medicatie. Er worden bloedmonsters genomen voor SMA, CBC en urinemonsters voor urineonderzoek. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd zullen worden getest op zwangerschap en er zal een bloedmonster worden genomen voor medicatieniveaus.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 31 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw, 18-35 jaar, inclusief
  2. Vrouwen die abstinent zijn of een gevestigde methode van anticonceptie toepassen (orale anticonceptietabletten, hormonaal implantaatapparaat, hormoonpleister, injecteerbaar anticonceptiemiddel, intra-uterien apparaat [IUD]).
  3. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven, nadat de aard van het onderzoek volledig is uitgelegd.
  4. Huidige DSM-IV-TR-diagnose van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis zoals bevestigd door gemodificeerde SCID.
  5. Binnen de eerste vijf jaar na de diagnose.
  6. Positieve symptomen: 4 (matig) of hoger op CGI-S en een score van 4 (matig) of hoger op twee van de volgende vier PANSS-items: wanen, hallucinerend gedrag, conceptuele desorganisatie of achterdocht/vervolging.
  7. Binnen PORT-doseringen slechts één antipsychoticum ontvangen
  8. Intramuraal of poliklinisch. Intramurale patiënten worden 3 dagen of meer na opname gerandomiseerd

Uitsluitingscriteria:

  1. Naar het oordeel van de Onderzoeker niet bereid of niet in staat zijn om studie-instructies op te volgen
  2. Bewijs van significante leverziekte. Patiënten met LFT boven normaal worden uitgesloten.
  3. Zwanger of borstvoeding
  4. Onstabiele medische ziekte (maligniteit, slecht gecontroleerde diabetes, actieve ischemische hartziekte of cardiomyopathie, ernstige longziekte, COPD en andere chronische longziekten, ernstige hematologische aandoening, nierziekte, verminderde leverfunctie)
  5. Een aanzienlijk risico loopt om zelfmoord te plegen, of naar de mening van de onderzoeker momenteel een onmiddellijk risico loopt om zelfmoord te plegen of anderen schade toe te brengen.
  6. Patiënten met een actueel DSM-IV-middel of alcoholmisbruik. Patiënten met een voorgeschiedenis van en/of huidig ​​recreatief gebruik van cannabinoïden of alcohol, en/of patiënten die sigaretten roken, kunnen worden opgenomen.
  7. Gelijktijdig delirium, mentale retardatie, door drugs veroorzaakte psychose of voorgeschiedenis van klinisch significant hersentrauma gedocumenteerd door CT of MRI.
  8. Lactose intolerantie
  9. Immuunsysteemaandoening of ernstige infectie
  10. Patiënten die Clozapine gebruiken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Studiemedicijn
Methotrexaat 10 mg
Geneesmiddel: Methotrexaat
Methotrexaat 10 mg eenmaal per week zal gedurende de eerste twee weken van de studie worden gegeven, gevolgd door een verhoging van de dosis tot 15 mg of equivalente placebo eenmaal per week tot week 16.
Andere namen:
  • Studiemedicijn
Placebo-vergelijker: Placebo
Pillen gelijk aan andere onderzoeksarm (10 mg)
Ander: Placebo-arm
Gedurende de eerste twee weken van de studie zullen eenmaal per week pillen worden gegeven die gelijk zijn aan de studiegeneesmiddelarm (10 mg), gevolgd door een verhoging van de dosis tot 15 mg equivalente placebo eenmaal per week tot week 16.
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) Positieve subschaalscore aan het einde van de proef
Tijdsspanne: Wijzigingen gedurende 16 weken
De subschaal positieve score heeft een minimale score van 7 en een maximale score van 49, waarbij 7 geen symptomen vertoont en 49 zeer ernstige symptomen vertoont
Wijzigingen gedurende 16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) Totale score aan het einde van de proef
Tijdsspanne: Wijzigingen gedurende 16 weken
De PANSS-schaal heeft een minimale score van 30 en een maximale score van 210, waarbij 30 geen symptomen vertoont en 210 zeer ernstige symptomen vertoont
Wijzigingen gedurende 16 weken
PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) Negatieve Susbcale Score aan het einde van de proef
Tijdsspanne: Wijzigingen gedurende 16 weken
De subschaal negatieve score heeft een minimale score van 7 en een maximale score van 49, waarbij 7 geen symptomen vertoont en 49 zeer ernstige symptomen vertoont
Wijzigingen gedurende 16 weken
PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) Algemene psychopathologische subschaalscore aan het einde van de proef
Tijdsspanne: Wijzigingen gedurende 16 weken
De subschaalscore algemene psychopathologie heeft een minimumscore van 16 en een maximumscore van 112, waarbij 16 geen symptomen vertoont en 112 zeer ernstige symptomen vertoont
Wijzigingen gedurende 16 weken
Clinical Global Impression Scale-Severity (CGI-S) aan het einde van de proef
Tijdsspanne: Wijzigingen gedurende 16 weken
Dit is een klinische schaal met een minimale score van 1 (niet ziek) en een maximale score van 7 (bij de meest extreem zieke patiënten)
Wijzigingen gedurende 16 weken
Clinical Global Impression Scale- Improvement (CGI-I) aan het einde van de proef
Tijdsspanne: Wijzigingen gedurende 16 weken
Dit is een klinische schaal met een minimale score van 1 (zeer veel verbeterd) en een maximale score van 7 (zeer veel slechter)
Wijzigingen gedurende 16 weken
Social Functioning Scale Assessment (PSP) aan het einde van de proef
Tijdsspanne: Wijzigingen gedurende 16 weken
Dit is een sociaal functionerende schaal met een minimale score van 1 (niet functioneren) en een maximale score van 100 (uitstekend functioneren)
Wijzigingen gedurende 16 weken
Uitvalpercentages voor het einde van de proefperiode
Tijdsspanne: Tarieven gedurende 16 weken
Aan het einde van de studie wordt het aantal uitvallers van de studie geanalyseerd.
Tarieven gedurende 16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sheba Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

15 december 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 december 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 december 2017

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SHEBA-17-3512-MW-CTIL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Methotrexaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Peru

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren