Methotrexate aggiuntivo per il trattamento della schizofrenia
Uno studio parallelo randomizzato in doppio cieco che somministra metotrexato vs placebo come terapia aggiuntiva agli antipsicotici nei pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffecivo
Un recente studio in doppio cieco controllato con placebo ha testato l'effetto del metotrexato come trattamento aggiuntivo per pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo, somministrando 10 mg di metotrexato o placebo una volta alla settimana per un periodo di tre mesi a 72 pazienti (Chaudry , Husayn et al., 2015). I risultati hanno mostrato un miglioramento sia nei sintomi positivi, misurati dalla sottoscala dei sintomi positivi della scala PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale), sia nei punteggi PANSS totali.
L'obiettivo di questo studio è replicare lo studio di Chaudry et al. Questo studio proposto randomizzerà i pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo a metotrexato o placebo per un periodo di quattro mesi.
Lo studio arruolerà pazienti con una diagnosi DSM-IV-TR di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo confermata dalla Modified Structured Clinical Interview for Diagnosis (SCID). Per essere idoneo a entrare nello studio, il paziente deve avere un punteggio di 4 (moderatamente malato) o superiore sulla scala Clinical Global Impression - Severity (CGI-S). Inoltre, i criteri di inclusione riflettono pazienti con sintomi positivi moderati o più severi, quindi con un punteggio di 4 (moderato) o superiore su due dei seguenti quattro elementi PANSS: deliri, comportamenti allucinatori, disorganizzazione concettuale o sospettosità/persecuzione. Saranno ammessi a partecipare i pazienti che ricevono più di un antipsicotico o antipsicotico deposito e i pazienti che ricevono agenti anticolinergici, beta-bloccanti, antidepressivi, stabilizzatori dell'umore, sedativi e agenti anti-ansia saranno ammessi allo studio . Poiché lo stato clinico dei pazienti a volte migliora nei giorni successivi al ricovero in ospedale, i nuovi pazienti ricoverati avranno la loro visita di base 3 giorni o più dopo il ricovero.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI L'obiettivo dello studio è valutare l'efficacia del metotrexato rispetto al placebo, in aggiunta agli antipsicotici nel trattamento di pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo.
ENDPOINT Misura dell'esito primario: punteggio PANSS positivo alla fine dello studio. Misure di esito secondarie: scale PANSS di psicopatologia totale, negativa e generale, Clinical Global Impression Scale-Severity (CGI-S) e Global Impression Scale-Improvement (CGI-I), Social Functioning Scale Assessment (PSP) e tassi di abbandono prima della fine del processo.
DESIGN Studio randomizzato, in aggiunta agli antipsicotici, in doppio cieco, controllato con placebo.
VALUTAZIONI
- Scala della sindrome positiva e negativa (PANSS). PANSS è una scala di valutazione di 30 elementi ampiamente utilizzata nella valutazione degli effetti dei farmaci nella schizofrenia.
- Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) e Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I). CGI-S e CGI-I saranno utilizzati per valutare la gravità della malattia e il miglioramento globale.
- La scala di valutazione degli effetti collaterali Udvalg for Kliniske Undersogelser (UKU): verrà utilizzata per valutare gli effetti collaterali che si verificano comunemente causati dagli antipsicotici.
- La lista di controllo della tossicità del metotrexato include rash, ulcerazione orale, nausea e vomito, diarrea, dispnea nuova o in aumento, tosse secca nuova o in aumento, mal di gola grave e lividi anomali.
- La scala delle prestazioni personali e sociali (PSP) verrà utilizzata per valutare il funzionamento sociale.
PROCEDURA Alla visita di screening sarà ottenuto il consenso informato, saranno esaminati i criteri di inclusione ed esclusione e saranno raccolte informazioni demografiche. Verranno somministrati la valutazione PANSS, CGI-S e SCID, verrà eseguito un esame fisico, si otterrà la storia psichiatrica e medica, verranno prelevati campioni di sangue per la chimica e l'emocromo e campioni di urina per l'analisi delle urine. Saranno esclusi i pazienti con livelli di funzionalità epatica superiori al normale. Le femmine in età fertile saranno testate per la gravidanza. I pazienti saranno sottoposti a screening per HIV, epatite B e C.
Alla visita di riferimento, verranno somministrati PANSS, CGI-S, UKU e PSP. I pazienti saranno randomizzati per iniziare il farmaco in studio: ai pazienti verrà somministrato metotrexato 10 mg/settimana o una dose equivalente di placebo. La dose del farmaco inizierà a 10 mg per le prime due settimane e verrà quindi aumentata a 15 mg. I pazienti saranno inoltre istruiti a prendere 5 mg/giorno di acido folico per 6 giorni/settimana per evitare carenze vitaminiche dovute all'uso di metotrexato. Al fine di monitorare i potenziali effetti collaterali, verranno eseguiti esami del sangue per CBC e SMA allo screening, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12 e settimana 16 (EOS).
I soggetti saranno valutati durante le visite cliniche secondo le tempistiche sopra descritte. Inoltre, durante le settimane in cui i pazienti non verranno per le visite cliniche, avranno visite telefoniche per monitorare l'aderenza ai farmaci e gli eventi avversi. Durante tutte le visite tra il basale e la fine dello studio, i pazienti saranno controllati per la tossicità del metotrexato utilizzando la lista di controllo della tossicità del metotrexato che include eruzione cutanea, ulcerazione orale, nausea e vomito, diarrea, dispnea nuova o in aumento, tosse secca nuova o in aumento, grave mal di gola e lividi anormali.
Una valutazione clinica finale, di fine studio, avverrà alla settimana 16, o al momento dell'interruzione anticipata dallo studio, e includerà un esame fisico; segni vitali; valutazione di PANSS, CGI-S, CGI-I, UKU, PSP, revisione degli eventi avversi, lista di controllo della tossicità del metotrexato e farmaci concomitanti. Saranno prelevati campioni di sangue per SMA, CBC e campioni di urina per l'analisi delle urine. Le donne in età fertile saranno testate per la gravidanza e verrà prelevato un campione di sangue per i livelli di farmaci.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina, 18-35 anni inclusi
- Donne che sono astinenti o che praticano un metodo stabilito di controllo delle nascite (compresse contraccettive orali, dispositivo di impianto ormonale, cerotto ormonale, contraccettivo iniettabile, dispositivo intrauterino [IUD]).
- - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato, dopo che la natura dello studio è stata completamente spiegata.
- Attuale diagnosi DSM-IV-TR di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo come confermata dalla SCID modificata.
- Entro i primi cinque anni dalla diagnosi.
- Sintomi positivi: 4 (moderato) o superiore su CGI-S e un punteggio di 4 (moderato) o superiore su due dei seguenti quattro item PANSS: deliri, comportamenti allucinatori, disorganizzazione concettuale o sospettosità/persecuzione.
- Ricezione di un solo antipsicotico entro i dosaggi di PORT
- Degenti o ambulatoriali. I pazienti ricoverati saranno randomizzati 3 giorni o più dopo il ricovero
Criteri di esclusione:
- Riluttante o incapace, secondo l'opinione dello sperimentatore, di rispettare le istruzioni dello studio
- Evidenza di malattia epatica significativa. Saranno esclusi i pazienti con LFT superiore al normale.
- Incinta o allattamento
- Malattia medica instabile (tumori maligni, diabete scarsamente controllato, cardiopatia ischemica attiva o cardiomiopatia, malattie polmonari gravi, BPCO e altre malattie polmonari croniche, gravi disturbi ematologici, malattie renali, compromissione della funzionalità epatica)
- A rischio significativo di suicidarsi o, secondo l'opinione dell'investigatore, è attualmente a rischio imminente di suicidio o di fare del male ad altri.
- Pazienti con un'attuale sostanza DSM-IV o abuso di alcol. Possono essere inclusi pazienti con una storia di e/o attuale uso ricreativo di cannabinoidi o alcol e/o pazienti che fumano sigarette.
- Delirio concomitante, ritardo mentale, psicosi indotta da farmaci o storia di trauma cerebrale clinicamente significativo documentato da TC o RM.
- Intolleranza al lattosio
- Disturbo del sistema immunitario o infezione grave
- Pazienti che assumono clozapina
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Studio droga
Metotrexato 10 mg
|
Verrà somministrato metotrexato 10 mg una volta alla settimana per le prime due settimane dello studio, seguito da un aumento della dose a 15 mg o placebo equivalente una volta alla settimana fino alla settimana 16.
Altri nomi:
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Pillole equivalenti all'altro braccio dello studio (10 mg)
|
Pillole equivalenti al braccio del farmaco in studio (10 mg) verranno somministrate una volta alla settimana per le prime due settimane della sperimentazione, seguite da un aumento della dose a 15 mg di placebo equivalente una volta alla settimana fino alla settimana 16.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) Punteggio positivo della sottoscala alla fine dello studio
Lasso di tempo: Modifiche nel corso di 16 settimane
|
La sottoscala del punteggio positivo ha un punteggio minimo di 7 e un punteggio massimo di 49, 7 senza sintomatologia e 49 con sintomatologia molto grave
|
Modifiche nel corso di 16 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
PANSS (Scala Sindrome Positiva e Negativa) Punteggio totale alla fine della prova
Lasso di tempo: Modifiche nel corso di 16 settimane
|
La scala PANSS ha un punteggio minimo di 30 e un punteggio massimo di 210, 30 senza sintomatologia e 210 con sintomatologia molto grave
|
Modifiche nel corso di 16 settimane
|
|
PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) Punteggio secondario negativo alla fine dello studio
Lasso di tempo: Modifiche nel corso di 16 settimane
|
La sottoscala del punteggio negativo ha un punteggio minimo di 7 e un punteggio massimo di 49, 7 senza sintomi e 49 con sintomi molto gravi
|
Modifiche nel corso di 16 settimane
|
|
PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) Punteggio della sottoscala di psicopatologia generale alla fine della sperimentazione
Lasso di tempo: Modifiche nel corso di 16 settimane
|
Il punteggio della sottoscala di psicopatologia generale ha un punteggio minimo di 16 e un punteggio massimo di 112, 16 senza sintomi e 112 con sintomi molto gravi
|
Modifiche nel corso di 16 settimane
|
|
Clinical Global Impression Scale- Severity (CGI-S) alla fine dello studio
Lasso di tempo: Modifiche nel corso di 16 settimane
|
Questa è una scala clinica con un punteggio minimo di 1 (non malato) e un punteggio massimo di 7 (tra i pazienti più gravemente malati)
|
Modifiche nel corso di 16 settimane
|
|
Clinical Global Impression Scale- Improvement (CGI-I) alla fine dello studio
Lasso di tempo: Modifiche nel corso di 16 settimane
|
Questa è una scala clinica con un punteggio minimo di 1 (molto migliorato) e un punteggio massimo di 7 (molto peggio)
|
Modifiche nel corso di 16 settimane
|
|
Social Functioning Scale Assessment (PSP) alla fine del processo
Lasso di tempo: Modifiche nel corso di 16 settimane
|
Questa è una scala di funzionamento sociale con un punteggio minimo di 1 (nessun funzionamento) e un punteggio massimo di 100 (funzionamento eccellente)
|
Modifiche nel corso di 16 settimane
|
|
Tassi di abbandoni prima della fine del processo
Lasso di tempo: Tariffe per 16 settimane
|
Il numero di abbandoni dallo studio sarà analizzato alla fine dello studio.
|
Tariffe per 16 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Spettro della schizofrenia e altri disturbi psicotici
- Schizofrenia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti dermatologici
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Metotrexato
Altri numeri di identificazione dello studio
- SHEBA-17-3512-MW-CTIL
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Metotrexato
-
HaEmek Medical Center, IsraelCompletatoCancro colorettaleIsraele