Tilläggsmetotrexat för behandling av schizofreni

MÅL Syftet med studien är att utvärdera effekten av Metotrexat jämfört med placebo, som tillägg till antipsykotika vid behandling av patienter med schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom.

ENDPOINTS Primärt utfallsmått: PANSS positiv poäng i slutet av försöket. Sekundära utfallsmått: PANSS totala, negativa och allmänna psykopatologiska skalor, Clinical Global Impression Scale-Severity (CGI-S) och Global Impression Scale-Improvement (CGI-I), Social Functioning Scale Assessment (PSP) och antalet avhopp före slutet av rättegången.

DESIGN Randomiserad, tillägg till antipsykotika, dubbelblind, placebokontrollerad studie.

BEDÖMNINGAR

• Positiv och negativ syndromskala (PANSS). PANSS är en betygsskala med 30 punkter som används i stor utsträckning vid bedömning av läkemedelseffekter vid schizofreni.
• Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) och Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I). CGI-S och CGI-I kommer att användas för att bedöma svårighetsgraden av sjukdomen och global förbättring.
• Utvalg för Kliniske Undersögelser (UKU) Sidoeffektbedömningsskalan: kommer att användas för att bedöma vanliga biverkningar orsakade av antipsykotika.
• Checklistan för metotrexattoxicitet inkluderar hudutslag, munsår, illamående och kräkningar, diarré, ny eller ökande dyspné, ny eller ökande torrhosta, svår halsont och onormala blåmärken.
• Skalan för personlig och social prestation (PSP) kommer att användas för att bedöma social funktion.

PROCEDUR Vid screeningbesöket kommer informerat samtycke att erhållas, inklusions- och uteslutningskriterier kommer att undersökas och demografisk information kommer att samlas in. PANSS, CGI-S och SCID-bedömningen kommer att administreras, en fysisk undersökning kommer att göras, psykiatrisk och medicinsk historia inhämtas, och blodprover för kemi och CBC, och urinprover för urinanalys kommer att tas. Patienter kommer att exkludera leverfunktionsnivåer högre än normalt. Kvinnor i fertil ålder kommer att testas för graviditet. Patienterna kommer att screenas för HIV, Hepatit B och C.

Vid baslinjebesöket kommer The PANSS, CGI-S, UKU och PSP att administreras. Patienterna kommer att randomiseras för att påbörja studiemedicinering: Metotrexat 10 mg/vecka eller motsvarande dos placebo kommer att ges till patienterna. Läkemedelsdosen börjar vid 10 mg under de första två veckorna och kommer sedan att ökas till 15 mg. Patienterna kommer också att instrueras att ta 5 mg/dag folsyra i 6 dagar/vecka för att undvika vitaminbrister på grund av metotrexatanvändning. För att övervaka potentiella biverkningar kommer blodprover för CBC och SMA att tas vid screening, vecka 2, vecka 4, vecka 8, vecka 12 och vecka 16 (EOS).

Försökspersoner kommer att bedömas vid klinikbesök enligt tidslinjer som beskrivs ovan. Dessutom, under de veckor då patienter inte kommer för att besöka kliniken, kommer de att ha telefonbesök för att övervaka medicinering och biverkningar. Under alla besök mellan baslinjen och slutet av studien kommer patienter att kontrolleras för metotrexattoxicitet med hjälp av metotrexattoxicitetschecklistan som efterfrågas inkluderar hudutslag, orala sårbildningar, illamående och kräkningar, diarré, ny eller ökande dyspné, ny eller ökande torrhosta, svår ont i halsen och onormala blåmärken.

En slutlig klinisk utvärdering i slutet av studien kommer att ske vecka 16, eller vid tidpunkten för tidigt avbrytande från studien, och kommer att innefatta en fysisk undersökning; vitala tecken; betyg av PANSS, CGI-S, CGI-I, UKU, PSP, granskning av biverkningar, checklista för metotrexattoxicitet och samtidig medicinering. Blodprov kommer att tas för SMA, CBC och urinprover för urinanalys. Kvinnor i fertil ålder kommer att testas för graviditet och ett blodprov för läkemedelsnivåer kommer att tas.