Metotrexato complementario para el tratamiento de la esquizofrenia
Un ensayo paralelo aleatorizado doble ciego que administra metotrexato frente a placebo como complemento de los antipsicóticos en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo
Un reciente estudio doble ciego controlado con placebo ha probado el efecto del metotrexato como tratamiento adicional para pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo, administrando 10 mg de metotrexato o placebo una vez a la semana durante un período de tres meses a 72 pacientes (Chaudry , Husain et al. 2015). Los resultados mostraron una mejora tanto en los síntomas positivos, medidos por la subescala de síntomas positivos de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS), como en las puntuaciones totales de la PANSS.
El objetivo de este estudio es replicar el estudio de Chaudry et al. Este estudio propuesto aleatorizará a pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo para recibir metotrexato o placebo durante un período de cuatro meses.
El estudio inscribirá a pacientes con un diagnóstico DSM-IV-TR de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo confirmado por la Entrevista Clínica Estructurada Modificada para Diagnóstico (SCID). Para ser elegible para participar en el estudio, el paciente debe tener una puntuación de 4 (moderadamente enfermo) o más en la escala de Impresión Clínica Global - Gravedad (CGI-S). Además, los criterios de inclusión reflejan pacientes con síntomas positivos de gravedad moderada o mayor, por lo que tienen una puntuación de 4 (moderada) o superior en dos de los siguientes cuatro ítems de la PANSS: delirios, conductas alucinatorias, desorganización conceptual o suspicacia/persecución. Los pacientes que reciban más de un antipsicótico o antipsicótico de depósito podrán participar, y los pacientes que reciban agentes anticolinérgicos, bloqueadores beta, antidepresivos, estabilizadores del estado de ánimo, sedantes y ansiolíticos podrán participar en el estudio. . Debido a que el estado clínico de los pacientes a veces mejora en los días posteriores al ingreso en el hospital, los pacientes recién hospitalizados tendrán su visita inicial 3 días o más después de haber sido hospitalizados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS El objetivo del estudio es evaluar la eficacia del Metotrexato en comparación con el placebo, como complemento de los antipsicóticos en el tratamiento de pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo.
EVALUACIONES Medida de resultado primaria: puntuación positiva de PANSS al final del ensayo. Medidas de resultado secundarias: escalas de psicopatología total, negativa y general de la PANSS, escala de impresión clínica global-gravedad (CGI-S) y escala de impresión global-mejora (CGI-I), evaluación de la escala de funcionamiento social (PSP) y tasas de abandono antes de la final del juicio.
DISEÑO Ensayo aleatorizado, adicional a los antipsicóticos, doble ciego, controlado con placebo.
EVALUACIONES
- Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS). PANSS es una escala de calificación de 30 ítems ampliamente utilizada en la evaluación de los efectos de los medicamentos en la esquizofrenia.
- Impresión Clínica Global-Severidad (CGI-S) e Impresión Clínica Global-Mejora (CGI-I). CGI-S y CGI-I se utilizarán para evaluar la gravedad de la enfermedad y la mejora global.
- La escala de calificación de efectos secundarios de Udvalg for Kliniske Undersogelser (UKU): se utilizará para evaluar los efectos secundarios comunes causados por los antipsicóticos.
- La lista de verificación de toxicidad del metotrexato incluye sarpullido, ulceración oral, náuseas y vómitos, diarrea, disnea nueva o creciente, tos seca nueva o creciente, dolor de garganta intenso y hematomas anormales.
- La escala de Desempeño Personal y Social (PSP) se utilizará para evaluar el funcionamiento social.
PROCEDIMIENTO En la visita de selección se obtendrá el consentimiento informado, se examinarán los criterios de inclusión y exclusión y se recopilará la información demográfica. Se administrará la evaluación PANSS, CGI-S y SCID, se realizará un examen físico, se obtendrán antecedentes médicos y psiquiátricos, y se tomarán muestras de sangre para química y CBC, y muestras de orina para análisis de orina. Se excluirán los pacientes con niveles de función hepática más altos de lo normal. A las mujeres en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo. Los pacientes serán evaluados para VIH, Hepatitis B y C.
En la visita inicial, se administrarán las pruebas PANSS, CGI-S, UKU y PSP. Los pacientes serán aleatorizados para comenzar la medicación del estudio: se administrará a los pacientes metotrexato 10 mg/semana o una dosis equivalente de placebo. La dosis del medicamento comenzará en 10 mg durante las primeras dos semanas y luego se aumentará a 15 mg. También se indicará a los pacientes que tomen 5 mg/día de ácido fólico durante 6 días a la semana para evitar las deficiencias vitamínicas debidas al uso de metotrexato. Para monitorear los posibles efectos secundarios, se realizarán análisis de sangre para CBC y SMA en la selección, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12 y semana 16 (EOS).
Los sujetos serán evaluados en las visitas a la clínica de acuerdo con los plazos descritos anteriormente. Además, durante las semanas en las que los pacientes no acudirán a la consulta, tendrán visitas telefónicas con el fin de monitorear la adherencia a la medicación y los eventos adversos. A lo largo de todas las visitas entre el inicio y el final del estudio, se controlará a los pacientes para detectar toxicidad por metotrexato utilizando la lista de verificación de toxicidad por metotrexato que incluye sarpullido, ulceración oral, náuseas y vómitos, diarrea, disnea nueva o creciente, tos seca nueva o creciente, dolor de garganta y hematomas anormales.
Se realizará una evaluación clínica final, al final del estudio, en la semana 16, o en el momento de la interrupción anticipada del estudio, e incluirá un examen físico; signos vitales; calificación de la PANSS, CGI-S, CGI-I, UKU, PSP, revisión de eventos adversos, lista de verificación de toxicidad de metotrexato y medicamentos concomitantes. Se tomarán muestras de sangre para SMA, CBC y muestras de orina para análisis de orina. A las mujeres en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo y se tomará una muestra de sangre para determinar los niveles de medicación.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mark Weiser, MD
- Número de teléfono: +97235303773
- Correo electrónico: mweiser@netvision.net.il
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Linda Levi
- Número de teléfono: +97235303773
- Correo electrónico: lindalevi90@gmail.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, 18-35 años de edad, inclusive
- Mujeres abstinentes o que practican un método anticonceptivo establecido (tabletas anticonceptivas orales, dispositivo de implante hormonal, parche hormonal, anticonceptivo inyectable, dispositivo intrauterino [DIU]).
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado, después de que se haya explicado completamente la naturaleza del estudio.
- Diagnóstico DSM-IV-TR actual de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo confirmado por SCID modificado.
- Dentro de los primeros cinco años del diagnóstico.
- Síntomas positivos: 4 (moderados) o más en CGI-S y una puntuación de 4 (moderados) o más en dos de los siguientes cuatro ítems de PANSS: delirios, conductas alucinatorias, desorganización conceptual o desconfianza/persecución.
- Recibir solo un antipsicótico dentro de las dosis de PORT
- Pacientes hospitalizados o ambulatorios. Los pacientes hospitalizados serán aleatorizados 3 días o más después de la admisión
Criterio de exclusión:
- No dispuesto o incapaz, en opinión del investigador, de cumplir con las instrucciones del estudio
- Evidencia de enfermedad hepática significativa. Se excluirán los pacientes con LFT por encima de lo normal.
- embarazada o amamantando
- Enfermedad médica inestable (neoplasia maligna, diabetes mal controlada, cardiopatía isquémica activa o miocardiopatía, enfermedad pulmonar grave, EPOC y otras enfermedades pulmonares crónicas, trastorno hematológico grave, enfermedad renal, insuficiencia hepática)
- En riesgo significativo de cometer suicidio, o en la opinión del Investigador, actualmente está en riesgo inminente de suicidarse o de dañar a otros.
- Pacientes con una sustancia DSM-IV actual o abuso de alcohol. Se pueden incluir pacientes con antecedentes y/o uso recreativo actual de cannabinoides o alcohol, y/o pacientes que fuman cigarrillos.
- Delirio concurrente, retraso mental, psicosis inducida por fármacos o antecedentes de traumatismo cerebral clínicamente significativo documentado por TC o RM.
- Intolerancia a la lactosa
- Trastorno del sistema inmunitario o infección grave
- Pacientes que toman clozapina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Medicamento de estudio
Metotrexato 10mg
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Se administrará metotrexato 10 mg una vez a la semana durante las dos primeras semanas del ensayo, seguido de un aumento de la dosis a 15 mg o un placebo equivalente una vez a la semana hasta la semana 16.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Píldoras equivalentes a otro brazo de estudio (10 mg)
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Se administrarán píldoras equivalentes al grupo de fármaco del estudio (10 mg) una vez a la semana durante las dos primeras semanas del ensayo, seguidas de un aumento de la dosis a 15 mg del placebo equivalente una vez a la semana hasta la semana 16.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) Puntuación de subescala positiva al final de la prueba
Periodo de tiempo: Cambios a lo largo de 16 semanas
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La subescala de puntuación positiva tiene una puntuación mínima de 7 y una puntuación máxima de 49, mostrando 7 sin sintomatología y 49 sintomatología muy grave.
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Cambios a lo largo de 16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) Puntuación total al final del ensayo
Periodo de tiempo: Cambios a lo largo de 16 semanas
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La escala PANSS tiene una puntuación mínima de 30 y una puntuación máxima de 210, mostrando 30 sin sintomatología y 210 sintomatología muy grave
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Cambios a lo largo de 16 semanas
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PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) Puntuación de subescala negativa al final de la prueba
Periodo de tiempo: Cambios a lo largo de 16 semanas
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La subescala de puntuación negativa tiene una puntuación mínima de 7 y una puntuación máxima de 49, mostrando 7 sin sintomatología y 49 sintomatología muy grave.
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Cambios a lo largo de 16 semanas
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PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) Puntuación de la subescala de psicopatología general al final del ensayo
Periodo de tiempo: Cambios a lo largo de 16 semanas
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La puntuación de la subescala de psicopatología general tiene una puntuación mínima de 16 y una puntuación máxima de 112, mostrando 16 sin sintomatología y 112 sintomatología muy grave.
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Cambios a lo largo de 16 semanas
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Escala de impresión clínica global: gravedad (CGI-S) al final del ensayo
Periodo de tiempo: Cambios a lo largo de 16 semanas
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Es una escala clínica con una puntuación mínima de 1 (no enfermo) y una puntuación máxima de 7 (entre los más graves)
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Cambios a lo largo de 16 semanas
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Escala de impresión clínica global: mejora (CGI-I) al final del ensayo
Periodo de tiempo: Cambios a lo largo de 16 semanas
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Esta es una escala clínica con una puntuación mínima de 1 (mucho mejor) y una puntuación máxima de 7 (mucho peor)
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Cambios a lo largo de 16 semanas
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Evaluación de la escala de funcionamiento social (PSP) al final del ensayo
Periodo de tiempo: Cambios a lo largo de 16 semanas
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Esta es una escala de funcionamiento social con una puntuación mínima de 1 (sin funcionamiento) y una puntuación máxima de 100 (funcionamiento excelente)
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Cambios a lo largo de 16 semanas
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Tasas de abandono antes del final del ensayo
Periodo de tiempo: Tarifas durante 16 semanas
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El número de abandonos del estudio se analizará al final del estudio.
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Tarifas durante 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Esquizofrenia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Metotrexato
Otros números de identificación del estudio
- SHEBA-17-3512-MW-CTIL
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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