Dodatkowy metotreksat w leczeniu schizofrenii

CELE Celem badania jest ocena skuteczności metotreksatu w porównaniu z placebo jako dodatku do leków przeciwpsychotycznych w leczeniu pacjentów ze schizofrenią lub zaburzeniem schizoafektywnym.

PUNKTY KOŃCOWE Pierwotna miara wyniku: pozytywny wynik PANSS na koniec badania. Drugorzędowe miary wyników: skale PANSS ogółem, negatywności i ogólnej psychopatologii, skala nasilenia globalnego wrażenia klinicznego (CGI-S) i skala poprawy globalnego wrażenia (CGI-I), skala oceny funkcjonowania społecznego (PSP) i wskaźniki rezygnacji przed koniec rozprawy.

PROJEKT Randomizowane, dodatkowe do leków przeciwpsychotycznych, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie.

OCENY

• Skala Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS). PANSS to 30-itemowa skala ocen szeroko stosowana w ocenie działania leków w schizofrenii.
• Ogólny stopień nasilenia wrażenia klinicznego (CGI-S) i Ogólny stopień poprawy wrażenia klinicznego (CGI-I). CGI-S i CGI-I zostaną wykorzystane do oceny ciężkości choroby i ogólnej poprawy.
• Skala oceny skutków ubocznych Udvalga dla Kliniske Undersogelser (UKU): zostanie wykorzystana do oceny często występujących skutków ubocznych powodowanych przez leki przeciwpsychotyczne.
• Lista kontrolna toksyczności metotreksatu obejmuje wysypkę, owrzodzenie jamy ustnej, nudności i wymioty, biegunkę, nową lub narastającą duszność, nową lub narastającą suchość kaszlu, silny ból gardła i nieprawidłowe siniaki.
• Do oceny funkcjonowania społecznego zostanie wykorzystana Skala Wydajności Osobistej i Społecznej (PSP).

PROCEDURA Podczas wizyty przesiewowej zostanie uzyskana świadoma zgoda, zbadane zostaną kryteria włączenia i wyłączenia oraz zostaną zebrane dane demograficzne. Zostanie przeprowadzona ocena PANSS, CGI-S i SCID, przeprowadzone zostanie badanie fizykalne, uzyskany zostanie wywiad psychiatryczny i medyczny, a także zostaną pobrane próbki krwi do badań biochemicznych i CBC oraz próbki moczu do analizy moczu. Pacjenci, u których czynność wątroby będzie wyższa niż normalnie, zostaną wykluczeni. Kobiety w wieku rozrodczym będą badane pod kątem ciąży. Pacjenci zostaną przebadani pod kątem HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B i C.

Podczas wizyty początkowej zostaną przeprowadzone testy PANSS, CGI-S, UKU i PSP. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do rozpoczęcia leczenia badanym lekiem: pacjentom zostanie podany metotreksat w dawce 10 mg/tydzień lub równoważna dawka placebo. Dawka leku rozpocznie się od 10 mg przez pierwsze dwa tygodnie, a następnie zostanie zwiększona do 15 mg. Pacjenci zostaną również poinstruowani, aby przyjmowali kwas foliowy w dawce 5 mg/dobę przez 6 dni w tygodniu, aby uniknąć niedoborów witamin spowodowanych stosowaniem metotreksatu. W celu monitorowania potencjalnych skutków ubocznych badania krwi w kierunku CBC i SMA będą wykonywane podczas badań przesiewowych w 2., 4., 8., 12. i 16. tygodniu (EOS).

Pacjenci będą oceniani podczas wizyt w klinice zgodnie z harmonogramem opisanym powyżej. Dodatkowo w tygodniach, w których pacjenci nie będą zgłaszać się na wizyty w przychodni, będą odbywać wizyty telefoniczne w celu monitorowania przestrzegania zaleceń lekarskich oraz działań niepożądanych. Podczas wszystkich wizyt między punktem początkowym a końcem badania pacjenci będą sprawdzani pod kątem toksyczności metotreksatu, korzystając z listy kontrolnej toksyczności metotreksatu, która obejmuje wysypkę, owrzodzenie jamy ustnej, nudności i wymioty, biegunkę, nową lub narastającą duszność, nową lub narastającą suchość kaszlu, ciężką ból gardła i nietypowe siniaki.

Końcowa ocena kliniczna pod koniec badania zostanie przeprowadzona w 16. tygodniu lub w momencie wcześniejszego przerwania badania i będzie obejmowała badanie przedmiotowe; oznaki życia; ocena PANSS, CGI-S, CGI-I, UKU, PSP, przegląd zdarzeń niepożądanych, lista kontrolna toksyczności metotreksatu i leków towarzyszących. Zostaną pobrane próbki krwi na SMA, CBC i próbki moczu do analizy moczu. Kobiety w wieku rozrodczym będą badane pod kątem ciąży i pobierana będzie próbka krwi na obecność leków.