Add-on Methotrexat til behandling af skizofreni

MÅL Formålet med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten af ​​Methotrexat sammenlignet med placebo, som tillæg til antipsykotika i behandlingen af ​​patienter med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse.

ENDPOINTS Primært resultatmål: PANSS positiv score ved afslutningen af ​​forsøget. Sekundære resultatmål: PANSS total, negativ og generel psykopatologiskala, Clinical Global Impression Scale-Severity (CGI-S) og Global Impression Scale-Improvement (CGI-I), Social Functioning Scale Assessment (PSP) og frafaldsrater før slutningen af ​​retssagen.

DESIGN Randomiseret, tilføjelse til antipsykotika, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg.

VURDERINGER

• Positiv og negativ syndromskala (PANSS). PANSS er en vurderingsskala med 30 punkter, der er meget udbredt til vurdering af medicineffekter ved skizofreni.
• Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) og Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I). CGI-S og CGI-I vil blive brugt til at vurdere sværhedsgraden af ​​sygdommen og den globale forbedring.
• Udvalg for Kliniske Undersøgelser (UKU) Side Effect Rating Scale: vil blive brugt til at vurdere almindeligt forekommende bivirkninger forårsaget af antipsykotika.
• Tjeklisten for methotrexat-toksicitet omfatter udslæt, mundsår, kvalme og opkastning, diarré, ny eller tiltagende dyspnø, ny eller tiltagende tør hoste, alvorlig ondt i halsen og unormale blå mærker.
• Skalaen Personal and Social Performance (PSP) vil blive brugt til at vurdere social funktion.

PROCEDURE Ved screeningbesøget indhentes informeret samtykke, inklusions- og eksklusionskriterier vil blive undersøgt, og demografisk information vil blive indsamlet. PANSS, CGI-S og SCID-vurderingen vil blive administreret, en fysisk undersøgelse vil blive foretaget, psykiatrisk og sygehistorie indhentet, og blodprøver for kemi og CBC, og urinprøver til urinanalyse vil blive taget. Patienter vil udelukke leverfunktionsniveauer, der er højere end normalt. Kvinder i den fødedygtige alder vil blive testet for graviditet. Patienterne vil blive screenet for HIV, Hepatitis B og C.

Ved baseline-besøget vil The PANSS, CGI-S, UKU og PSP blive administreret. Patienter vil blive randomiseret til at starte undersøgelsesmedicinering: Methotrexat 10 mg/uge eller tilsvarende dosis placebo vil blive givet til patienter. Medicindosis starter ved 10 mg i de første to uger og øges derefter til 15 mg. Patienter vil også blive instrueret i at tage 5 mg/dag folinsyre i 6 dage/uge for at undgå vitaminmangel på grund af methotrexatbrug. For at overvåge potentielle bivirkninger vil der blive taget blodprøver for CBC og SMA ved screening, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 og uge 16 (EOS).

Forsøgspersoner vil blive vurderet ved klinikbesøg i henhold til tidslinjer beskrevet ovenfor. Derudover vil de i de uger, hvor patienter ikke kommer til klinikbesøg, have telefonbesøg for at overvåge overholdelse af medicin og bivirkninger. Under alle besøgene mellem baseline og slutningen af ​​undersøgelsen vil patienterne blive kontrolleret for methotrexat-toksicitet ved hjælp af methotrexat-toksicitetstjeklisten, som omfatter udslæt, orale ulcerationer, kvalme og opkastning, diarré, ny eller tiltagende dyspnø, ny eller tiltagende tør hoste, svær ondt i halsen og unormale blå mærker.

En endelig, end-of-studie, klinisk evaluering vil finde sted i uge 16, eller på tidspunktet for tidlig afbrydelse af undersøgelsen, og vil omfatte en fysisk undersøgelse; vitale tegn; vurdering af PANSS, CGI-S, CGI-I, UKU, PSP, gennemgang af uønskede hændelser, methotrexattoksicitetstjekliste og samtidig medicin. Der vil blive taget blodprøver til SMA, CBC og urinprøver til urinanalyse. Kvinder i den fødedygtige alder vil blive testet for graviditet, og der vil blive taget en blodprøve for medicinniveauer.