Дополнение к метотрексату для лечения шизофрении

ЦЕЛИ Целью исследования является оценка эффективности метотрексата по сравнению с плацебо в качестве дополнения к антипсихотикам при лечении пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством.

КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ Первичный критерий результата: положительная оценка PANSS в конце исследования. Вторичные показатели результатов: шкалы общей, негативной и общей психопатологии PANSS, клиническая шкала общего впечатления-тяжесть (CGI-S) и общая шкала впечатления-улучшение (CGI-I), оценка шкалы социального функционирования (PSP) и показатели отсева до начала исследования. конец судебного разбирательства.

ДИЗАЙН Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в дополнение к антипсихотикам.

ОЦЕНКИ

• Шкала положительных и отрицательных синдромов (PANSS). PANSS — это оценочная шкала из 30 пунктов, широко используемая для оценки эффектов лекарств при шизофрении.
• Клиническое общее впечатление-тяжесть (CGI-S) и клиническое общее впечатление-улучшение (CGI-I). CGI-S и CGI-I будут использоваться для оценки тяжести заболевания и общего улучшения.
• Шкала оценки побочных эффектов Udvalg for Kliniske Undersogelser (UKU): будет использоваться для оценки часто встречающихся побочных эффектов, вызванных антипсихотиками.
• Контрольный список токсичности метотрексата включает сыпь, изъязвление полости рта, тошноту и рвоту, диарею, новую или усиливающуюся одышку, новый или усиливающийся сухой кашель, сильную боль в горле и аномальные кровоподтеки.
• Шкала личной и социальной эффективности (PSP) будет использоваться для оценки социального функционирования.

ПРОЦЕДУРА Во время скринингового визита будет получено информированное согласие, будут изучены критерии включения и исключения, а также будет собрана демографическая информация. Будет проведена оценка PANSS, CGI-S и SCID, будет проведен медицинский осмотр, собраны психиатрические и медицинские истории, а также будут взяты образцы крови для биохимии и общего анализа крови, а также образцы мочи для анализа мочи. Пациенты с уровнем функции печени выше нормы будут исключены. Женщины детородного возраста будут проверены на беременность. Пациенты будут обследованы на ВИЧ, гепатиты В и С.

Во время базового визита будут введены тесты PANSS, CGI-S, UKU и PSP. Пациенты будут рандомизированы для начала приема исследуемого препарата: пациентам будет вводиться метотрексат 10 мг/неделю или эквивалентная доза плацебо. Доза препарата будет начинаться с 10 мг в течение первых двух недель, а затем будет увеличена до 15 мг. Пациентам также будет рекомендовано принимать фолиевую кислоту по 5 мг в день в течение 6 дней в неделю, чтобы избежать дефицита витаминов из-за приема метотрексата. Чтобы контролировать возможные побочные эффекты, анализы крови на общий анализ крови и СМА будут взяты при скрининге, на 2-й, 4-й, 8-й, 12-й и 16-й неделе (EOS).

Субъекты будут оцениваться при посещении клиники в соответствии с графиками, описанными выше. Кроме того, в те недели, когда пациенты не будут посещать клинику, их будут посещать по телефону, чтобы контролировать соблюдение режима лечения и побочные эффекты. Во время всех посещений между исходным уровнем и концом исследования пациентов будут проверять на токсичность метотрексата с использованием контрольного списка токсичности метотрексата, который включает сыпь, язвы во рту, тошноту и рвоту, диарею, новую или усиливающуюся одышку, новый или усиливающийся сухой кашель, тяжелую боль в горле и необычные кровоподтеки.

Окончательная клиническая оценка по окончании исследования будет проведена на 16-й неделе или во время досрочного прекращения участия в исследовании и будет включать физикальное обследование; жизненно важные признаки; рейтинг PANSS, CGI-S, CGI-I, UKU, PSP, обзор нежелательных явлений, контрольный список токсичности метотрексата и сопутствующих препаратов. Образцы крови будут взяты для SMA, общий анализ крови и образцы мочи для анализа мочи. Женщины детородного возраста будут проверены на беременность, и будет взят образец крови для определения уровня лекарств.