Metotrexato Complementar para o Tratamento da Esquizofrenia
Um estudo randomizado duplo-cego paralelo administrando metotrexato versus placebo como complemento aos antipsicóticos em pacientes com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo
Um recente estudo duplo-cego controlado por placebo testou o efeito do metotrexato como um tratamento adicional para pacientes com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo, administrando 10 mg de metotrexato ou placebo uma vez por semana por um período de três meses para 72 pacientes (Chaudry , Husain et al. 2015). Os resultados mostraram melhora nos sintomas positivos, medidos pela subescala de sintomas positivos da Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS), e nos escores totais da PANSS.
O objetivo deste estudo é replicar o estudo de Chaudry et al. Este estudo proposto randomizará pacientes com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo para metotrexato ou placebo por um período de quatro meses.
O estudo incluirá pacientes com diagnóstico DSM-IV-TR de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo confirmado pela Entrevista Clínica Estruturada Modificada para Diagnóstico (SCID). Para ser elegível para entrar no estudo, o paciente deve ter uma pontuação de 4 (moderadamente doente) ou superior na escala de Impressão Clínica Global - Gravidade (CGI-S). Além disso, os critérios de inclusão refletem pacientes com sintomas positivos moderados ou mais graves, portanto com uma pontuação de 4 (moderada) ou superior em dois dos quatro itens da PANSS a seguir: delírios, comportamentos alucinatórios, desorganização conceitual ou desconfiança/perseguição. Pacientes recebendo mais de um antipsicótico ou antipsicótico de depósito poderão participar, e pacientes recebendo agentes anticolinérgicos, betabloqueadores, antidepressivos, estabilizadores de humor, sedativos e agentes ansiolíticos serão permitidos no estudo . Como o estado clínico dos pacientes às vezes melhora nos dias seguintes à admissão no hospital, os pacientes recém-hospitalizados terão sua visita inicial 3 dias ou mais após a internação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS O objetivo do estudo é avaliar a eficácia do Metotrexato em relação ao placebo, como adjuvante de antipsicóticos no tratamento de pacientes com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo.
ENDPOINTS Medida de resultado primário: pontuação PANSS positiva no final do estudo. Medidas de resultados secundários: escalas de psicopatologia total, negativa e geral da PANSS, Escala de Impressão Clínica Global-Gravidade (CGI-S) e Escala de Impressão Global-Melhoria (CGI-I), Avaliação da Escala de Funcionamento Social (PSP) e taxas de abandono antes do final do julgamento.
PROJETO Randomizado, add-on para antipsicóticos, duplo-cego, controlado por placebo.
ASSESSMENTS
- Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS). A PANSS é uma escala de classificação de 30 itens amplamente utilizada na avaliação dos efeitos de medicamentos na esquizofrenia.
- Gravidade da Impressão Clínica Global (CGI-S) e Melhoria da Impressão Clínica Global (CGI-I). CGI-S e CGI-I serão usados para avaliar a gravidade da doença e a melhora global.
- A Escala de Classificação de Efeitos Colaterais Udvalg for Kliniske Undersogelser (UKU): será usada para avaliar os efeitos colaterais comumente causados por antipsicóticos.
- A lista de verificação de toxicidade do metotrexato inclui erupção cutânea, ulceração oral, náusea e vômito, diarreia, dispneia nova ou crescente, tosse seca nova ou crescente, dor de garganta intensa e hematomas anormais.
- A escala de Desempenho Pessoal e Social (PSP) será usada para avaliar o funcionamento social.
PROCEDIMENTO Na visita de triagem será obtido consentimento informado, os critérios de inclusão e exclusão serão examinados e informações demográficas serão coletadas. A avaliação PANSS, CGI-S e SCID será administrada, um exame físico será feito, histórico psiquiátrico e médico obtido e amostras de sangue para química e hemograma, e amostras de urina para exame de urina serão coletadas. Pacientes com níveis de função hepática acima do normal serão excluídos. As mulheres com potencial para engravidar serão testadas para gravidez. Os pacientes serão testados para HIV, hepatite B e C.
Na visita inicial, o PANSS, CGI-S, UKU e PSP serão administrados. Os pacientes serão randomizados para iniciar a medicação do estudo: Metotrexato 10 mg/semana ou dose equivalente de placebo será administrado aos pacientes. A dose do medicamento começará em 10 mg nas primeiras duas semanas e depois será aumentada para 15 mg. Os pacientes também serão orientados a tomar 5 mg/dia de ácido fólico por 6 dias/semana, a fim de evitar deficiências vitamínicas decorrentes do uso de metotrexato. A fim de monitorar possíveis efeitos colaterais, exames de sangue para CBC e SMA serão realizados na triagem, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12 e semana 16 (EOS).
Os indivíduos serão avaliados em visitas clínicas de acordo com os cronogramas descritos acima. Além disso, durante as semanas em que os pacientes não comparecerem às consultas clínicas, eles farão visitas telefônicas para monitorar a adesão à medicação e os eventos adversos. Ao longo de todas as visitas entre o início e o final do estudo, os pacientes serão verificados quanto à toxicidade do metotrexato usando a lista de verificação de toxicidade do metotrexato, que inclui erupção cutânea, ulceração oral, náusea e vômito, diarreia, dispneia nova ou crescente, tosse seca nova ou crescente, tosse seca grave dor de garganta e hematomas anormais.
Uma avaliação clínica final de fim de estudo ocorrerá na semana 16 ou no momento da descontinuação precoce do estudo e incluirá um exame físico; sinais vitais; classificação do PANSS, CGI-S, CGI-I, UKU, PSP, revisão de eventos adversos, lista de verificação de toxicidade de metotrexato e medicamentos concomitantes. Amostras de sangue serão coletadas para SMA, CBC e amostras de urina para análise de urina. As mulheres com potencial para engravidar serão testadas para gravidez e uma amostra de sangue para os níveis de medicação será coletada.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, 18-35 anos de idade, inclusive
- Mulheres abstinentes ou que praticam um método estabelecido de controle de natalidade (comprimidos anticoncepcionais orais, dispositivo de implante hormonal, adesivo hormonal, anticoncepcional injetável, dispositivo intrauterino [DIU]).
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado, após a natureza do estudo ter sido totalmente explicada.
- Diagnóstico atual do DSM-IV-TR de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo, conforme confirmado por SCID modificado.
- Nos primeiros cinco anos de diagnóstico.
- Sintomas positivos: 4 (moderados) ou acima no CGI-S e uma pontuação de 4 (moderados) ou acima em dois dos quatro itens da PANSS a seguir: delírios, comportamentos alucinatórios, desorganização conceitual ou desconfiança/perseguição.
- Recebendo apenas um antipsicótico dentro das dosagens PORT
- Pacientes internados ou ambulatoriais. Os pacientes internados serão randomizados 3 dias ou mais após a admissão
Critério de exclusão:
- Relutante ou incapaz, na opinião do investigador, de cumprir as instruções do estudo
- Evidência de doença hepática significativa. Pacientes com LFT acima do normal serão excluídos.
- Grávida ou amamentando
- Doença médica instável (malignidade, diabetes mal controlada, doença cardíaca isquêmica ativa ou cardiomiopatia, doença pulmonar grave, DPOC e outras doenças pulmonares crônicas, distúrbio hematológico grave, doença renal, função hepática prejudicada)
- Em risco significativo de cometer suicídio ou, na opinião do Investigador, atualmente em risco iminente de suicídio ou de ferir outras pessoas.
- Pacientes com uma substância atual do DSM-IV ou abuso de álcool. Pacientes com histórico e/ou uso recreativo atual de canabinóides ou álcool e/ou pacientes que fumam cigarros podem ser incluídos.
- Delirium concomitante, retardo mental, psicose induzida por drogas ou história de trauma cerebral clinicamente significativo documentado por TC ou RM.
- Intolerância a lactose
- Distúrbio do sistema imunológico ou infecção grave
- Pacientes em uso de Clozapina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Droga em estudo
Metotrexato 10mg
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Metotrexato 10 mg uma vez por semana será administrado nas primeiras duas semanas do estudo, seguido por um aumento na dose para 15 mg ou placebo equivalente uma vez por semana até a semana 16.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Comprimidos equivalentes a outro braço do estudo (10 mg)
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Comprimidos equivalentes ao braço do medicamento do estudo (10 mg) serão administrados uma vez por semana durante as duas primeiras semanas do estudo, seguidos de um aumento na dose para 15 mg de placebo equivalente uma vez por semana até a semana 16.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) Pontuação positiva da subescala no final do estudo
Prazo: Alterações ao longo de 16 semanas
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A subescala de pontuação positiva tem pontuação mínima de 7 e máxima de 49, sendo 7 sem sintomatologia e 49 com sintomatologia muito grave
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Alterações ao longo de 16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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PANSS (Escala de Síndrome Positiva e Negativa) Pontuação total no final do ensaio
Prazo: Alterações ao longo de 16 semanas
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A escala PANSS tem pontuação mínima de 30 e máxima de 210, sendo 30 sem sintomatologia e 210 com sintomatologia muito grave
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Alterações ao longo de 16 semanas
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PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) Negative Subcale Score no final do ensaio
Prazo: Alterações ao longo de 16 semanas
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A subescala de pontuação negativa tem uma pontuação mínima de 7 e máxima de 49, sendo 7 sem sintomatologia e 49 com sintomatologia muito grave
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Alterações ao longo de 16 semanas
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Pontuação da Subescala de Psicopatologia Geral PANSS (Escala de Síndrome Positiva e Negativa) no final do estudo
Prazo: Alterações ao longo de 16 semanas
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A pontuação da subescala de psicopatologia geral tem uma pontuação mínima de 16 e uma pontuação máxima de 112, 16 para ausência de sintomatologia e 112 para sintomatologia muito grave
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Alterações ao longo de 16 semanas
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Escala de Impressão Clínica Global - Gravidade (CGI-S) no final do estudo
Prazo: Alterações ao longo de 16 semanas
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Esta é uma escala clínica com pontuação mínima de 1 (não doente) e pontuação máxima de 7 (entre os pacientes mais extremamente doentes)
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Alterações ao longo de 16 semanas
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Escala de Impressão Clínica Global - Melhora (CGI-I) no final do estudo
Prazo: Alterações ao longo de 16 semanas
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Esta é uma escala clínica com pontuação mínima de 1 (melhorou muito) e pontuação máxima de 7 (muito pior).
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Alterações ao longo de 16 semanas
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Avaliação da Escala de Funcionamento Social (PSP) no final do ensaio
Prazo: Alterações ao longo de 16 semanas
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Esta é uma escala de funcionamento social com pontuação mínima de 1 (nenhum funcionamento) e pontuação máxima de 100 (funcionamento excelente).
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Alterações ao longo de 16 semanas
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Taxas de abandono antes do final do julgamento
Prazo: Tarifas ao longo de 16 semanas
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O número de abandonos do estudo será analisado no final do estudo.
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Tarifas ao longo de 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Esquizofrenia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Metotrexato
Outros números de identificação do estudo
- SHEBA-17-3512-MW-CTIL
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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