Méthotrexate d'appoint pour le traitement de la schizophrénie
Un essai parallèle randomisé en double aveugle administrant du méthotrexate par rapport à un placebo en complément d'antipsychotiques chez des patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affécif
Une étude récente en double aveugle contrôlée par placebo a testé l'effet du méthotrexate comme traitement d'appoint pour les patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif, en administrant 10 mg de méthotrexate ou un placebo une fois par semaine pendant une période de trois mois à 72 patients (Chaudry , Husain et al. 2015). Les résultats ont montré une amélioration à la fois des symptômes positifs, tels que mesurés par la sous-échelle des symptômes positifs de l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS), et des scores PANSS totaux.
L'objectif de cette étude est de répliquer l'étude de Chaudry et al. Cette étude proposée randomisera des patients atteints de schizophrénie ou de troubles schizo-affectifs pour recevoir du méthotrexate ou un placebo pendant une période de quatre mois.
L'étude recrutera des patients avec un diagnostic DSM-IV-TR de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif confirmé par l'entretien clinique structuré modifié pour le diagnostic (SCID). Afin d'être éligible pour participer à l'étude, le patient doit avoir un score de 4 (modérément malade) ou plus sur l'échelle Clinical Global Impression - Severity (CGI-S). De plus, les critères d'inclusion reflètent les patients avec une sévérité modérée ou plus sur les symptômes positifs, donc ayant un score de 4 (modéré) ou plus sur deux des quatre éléments suivants du PANSS : idées délirantes, comportements hallucinatoires, désorganisation conceptuelle ou méfiance/persécution. Les patients recevant plus d'un antipsychotique ou antipsychotique à effet retard seront autorisés à participer, et les patients recevant des agents anticholinergiques, des bêta-bloquants, des antidépresseurs, des stabilisateurs de l'humeur, des sédatifs et des anxiolytiques seront autorisés à participer à l'étude. . Étant donné que l'état clinique des patients s'améliore parfois dans les jours suivant leur admission à l'hôpital, les patients nouvellement hospitalisés auront leur visite de référence 3 jours ou plus après leur hospitalisation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité du méthotrexate par rapport au placebo, en complément des antipsychotiques dans le traitement des patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif.
CRITÈRES DE FINALITÉ Critère principal : score PANSS positif à la fin de l'essai. Mesures de résultats secondaires : échelles de psychopathologie totale, négative et générale du PANSS, échelle d'impression globale clinique-sévérité (CGI-S) et échelle d'impression globale-amélioration (CGI-I), échelle d'évaluation du fonctionnement social (PSP) et taux d'abandon avant la fin du procès.
CONCEPTION Essai randomisé, complémentaire aux antipsychotiques, en double aveugle, contrôlé par placebo.
ÉVALUATIONS
- Échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS). PANSS est une échelle d'évaluation de 30 éléments largement utilisée dans l'évaluation des effets des médicaments dans la schizophrénie.
- Impression globale clinique-sévérité (CGI-S) et impression globale clinique-amélioration (CGI-I). CGI-S et CGI-I seront utilisés pour évaluer la gravité de la maladie et l'amélioration globale.
- L'échelle d'évaluation des effets secondaires d'Udvalg pour Kliniske Undersogelser (UKU) : sera utilisée pour évaluer les effets secondaires courants causés par les antipsychotiques.
- La liste de contrôle de la toxicité du méthotrexate comprend une éruption cutanée, une ulcération buccale, des nausées et des vomissements, une diarrhée, une dyspnée nouvelle ou croissante, une toux sèche nouvelle ou croissante, un mal de gorge sévère et des ecchymoses anormales.
- L'échelle de performance personnelle et sociale (PSP) sera utilisée pour évaluer le fonctionnement social.
PROCÉDURE Lors de la visite de dépistage, un consentement éclairé sera obtenu, les critères d'inclusion et d'exclusion seront examinés et des informations démographiques seront recueillies. Les évaluations PANSS, CGI-S et SCID seront administrées, un examen physique sera effectué, les antécédents psychiatriques et médicaux obtenus, et des échantillons de sang pour la chimie et la CBC, et des échantillons d'urine pour l'analyse d'urine seront prélevés. Les patients dont les niveaux de fonction hépatique sont supérieurs à la normale seront exclus. Les femmes en âge de procréer seront testées pour la grossesse. Les patients seront dépistés pour le VIH, l'hépatite B et C.
Lors de la visite de référence, le PANSS, le CGI-S, l'UKU et le PSP seront administrés. Les patients seront randomisés pour commencer le médicament à l'étude : le méthotrexate 10 mg/semaine ou une dose équivalente de placebo sera administré aux patients. La dose de médicament commencera à 10 mg pendant les deux premières semaines et sera ensuite augmentée à 15 mg. Les patients seront également invités à prendre 5 mg/jour d'acide folique pendant 6 jours/semaine afin d'éviter les carences en vitamines dues à l'utilisation du méthotrexate. Afin de surveiller les effets secondaires potentiels, des tests sanguins pour CBC et SMA seront effectués lors du dépistage, semaine 2, semaine 4, semaine 8, semaine 12 et semaine 16 (EOS).
Les sujets seront évalués lors des visites à la clinique selon les délais décrits ci-dessus. De plus, pendant les semaines où les patients ne se rendront pas à la clinique, ils auront des visites téléphoniques afin de surveiller l'observance des médicaments et les événements indésirables. Tout au long de toutes les visites entre le début et la fin de l'étude, les patients seront vérifiés pour la toxicité du méthotrexate à l'aide de la liste de contrôle de la toxicité du méthotrexate qui demande notamment une éruption cutanée, une ulcération buccale, des nausées et des vomissements, une diarrhée, une dyspnée nouvelle ou croissante, une toux sèche nouvelle ou croissante, une mal de gorge et ecchymoses anormales.
Une évaluation clinique finale de fin d'étude aura lieu la semaine 16, ou au moment de l'arrêt anticipé de l'étude, et comprendra un examen physique ; signes vitaux; évaluation du PANSS, CGI-S, CGI-I, UKU, PSP, examen des événements indésirables, liste de contrôle de la toxicité du méthotrexate et médicaments concomitants. Des échantillons de sang seront prélevés pour SMA, CBC et des échantillons d'urine pour analyse d'urine. Les femmes en âge de procréer seront testées pour la grossesse et un échantillon de sang pour les niveaux de médicaments sera prélevé.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, 18-35 ans inclus
- Femmes abstinentes ou pratiquant une méthode de contraception établie (comprimés contraceptifs oraux, implant hormonal, patch hormonal, contraceptif injectable, dispositif intra-utérin [DIU]).
- Volonté et capable de fournir un consentement éclairé, après que la nature de l'étude a été pleinement expliquée.
- Diagnostic DSM-IV-TR actuel de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif confirmé par SCID modifié.
- Dans les cinq premières années du diagnostic.
- Symptômes positifs : 4 (modéré) ou plus sur CGI-S et un score de 4 (modéré) ou plus sur deux des quatre éléments suivants du PANSS : délires, comportements hallucinatoires, désorganisation conceptuelle ou méfiance/persécution.
- Recevoir un seul antipsychotique dans les dosages PORT
- Patients hospitalisés ou ambulatoires. Les patients hospitalisés seront randomisés 3 jours ou plus après l'admission
Critère d'exclusion:
- Refus ou incapacité, de l'avis de l'investigateur, de se conformer aux instructions de l'étude
- Preuve d'une maladie hépatique importante. Les patients dont le LFT est supérieur à la normale seront exclus.
- Enceinte ou allaitante
- Maladie médicale instable (malignité, diabète mal contrôlé, maladie cardiaque ischémique active ou cardiomyopathie, maladie pulmonaire grave, MPOC et autres maladies pulmonaires chroniques, trouble hématologique grave, maladie rénale, altération du fonctionnement du foie)
- Présente un risque important de se suicider ou, de l'avis de l'enquêteur, présente actuellement un risque imminent de suicide ou de faire du mal à autrui.
- Patients avec une substance DSM-IV actuelle ou un abus d'alcool. Les patients ayant des antécédents et/ou un usage récréatif actuel de cannabinoïdes ou d'alcool, et/ou les patients qui fument des cigarettes peuvent être inclus.
- Délire concomitant, retard mental, psychose d'origine médicamenteuse ou antécédents de traumatisme cérébral cliniquement significatif documenté par tomodensitométrie ou IRM.
- Intolérance au lactose
- Trouble du système immunitaire ou infection grave
- Patients prenant Clozapine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Médicament à l'étude
Méthotrexate 10mg
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Le méthotrexate 10 mg une fois par semaine sera administré pendant les deux premières semaines de l'essai, suivi d'une augmentation de la dose à 15 mg ou un placebo équivalent une fois par semaine jusqu'à la semaine 16.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Pilules équivalentes à l'autre bras de l'étude (10 mg)
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Des pilules équivalentes au groupe de médicaments à l'étude (10 mg) seront administrées une fois par semaine pendant les deux premières semaines de l'essai, suivies d'une augmentation de la dose à 15 mg de placebo équivalent une fois par semaine jusqu'à la semaine 16.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) Score de sous-échelle positif à la fin de l'essai
Délai: Changements tout au long de 16 semaines
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La sous-échelle de score positif a un score minimum de 7 et un score maximum de 49, 7 ne montrant aucune symptomatologie et 49 montrant une symptomatologie très sévère
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Changements tout au long de 16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) Score total à la fin de l'essai
Délai: Changements tout au long de 16 semaines
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L'échelle PANSS a un score minimum de 30 et un score maximum de 210, 30 ne montrant aucune symptomatologie et 210 montrant une symptomatologie très sévère
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Changements tout au long de 16 semaines
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PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) Score de sous-échelle négatif à la fin de l'essai
Délai: Changements tout au long de 16 semaines
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La sous-échelle de score négatif a un score minimum de 7 et un score maximum de 49, 7 ne montrant aucune symptomatologie et 49 montrant une symptomatologie très sévère
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Changements tout au long de 16 semaines
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PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) Score de la sous-échelle de psychopathologie générale à la fin de l'essai
Délai: Changements tout au long de 16 semaines
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Le score de la sous-échelle de psychopathologie générale a un score minimum de 16 et un score maximum de 112, 16 ne montrant aucune symptomatologie et 112 montrant une symptomatologie très sévère
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Changements tout au long de 16 semaines
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Échelle d'impression globale clinique - Gravité (CGI-S) à la fin de l'essai
Délai: Changements tout au long de 16 semaines
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Il s'agit d'une échelle clinique avec un score minimum de 1 (pas malade) et un score maximum de 7 (parmi les patients les plus gravement malades)
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Changements tout au long de 16 semaines
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Échelle d'impression globale clinique - Amélioration (CGI-I) à la fin de l'essai
Délai: Changements tout au long de 16 semaines
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Il s'agit d'une échelle clinique avec un score minimum de 1 (très nettement amélioré) et un score maximum de 7 (très nettement moins bon)
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Changements tout au long de 16 semaines
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Évaluation de l'échelle de fonctionnement social (PSP) à la fin de l'essai
Délai: Changements tout au long de 16 semaines
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Il s'agit d'une échelle de fonctionnement social avec un score minimum de 1 (pas de fonctionnement) et un score maximum de 100 (excellent fonctionnement)
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Changements tout au long de 16 semaines
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Taux d'abandon avant la fin de l'essai
Délai: Tarifs sur 16 semaines
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Le nombre d'abandons de l'étude sera analysé à la fin de l'étude.
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Tarifs sur 16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Spectre de la schizophrénie et autres troubles psychotiques
- La schizophrénie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Méthotrexate
Autres numéros d'identification d'étude
- SHEBA-17-3512-MW-CTIL
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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