OX40, Venetoclax, Avelumab, Glasdegib, Gemtuzumab Ozogamisiini ja atsasitidiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia
Avoin vaiheen Ib/II monihaarainen tutkimus OX40-agonistin monoklonaalisesta vasta-aineesta (mAb), anti-PDL1-mAb:stä, tasoittetusta inhibiittorista, anti-CD33-mAb:sta, Bcl-2-estäjistä ja atsasitidiinista yksittäisinä aineina ja/tai yhdistelminä Akuuttia myeloidista leukemiaa (AML) sairastavien potilaiden hoito
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida useiden IO-aineiden yhdistelmähoitojen turvallisuutta (PF04518600 [Ox40-agonisti monoklonaalinen vasta-aine (mAb)], avelumabi [PD-L1-antagonisti mAb], hypometylaattorihoito (atsasitidiini), anti-CD33-mAb (gemtutsumabi ozogamysiini, , Bcl-2-estäjä (venetoklaksi) ja tasaisen reitin estäjä (glasdegib) potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen (RR) akuutti myelooinen leukemia (AML).
II. Arvioida yhdistetty täydellinen vaste (CRc), joka määritellään täydellisenä vasteena (CR) + täydellinen vaste ja epätäydellinen verihiutaleiden palautuminen (CRp) + täydellinen vaste ja epätäydellinen verihiutaleiden palautuminen (CRi) kolmen kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta potilailla, joilla on RR AML : käsivarsi A. PF-04518600 yksin, käsivarsi B. atsasitidiini + venetoklaksi + GO, käsivarsi C. atsasitidiini + aveluma + GO, käsivarsi D. atsasitidiini + venetoklaksi + avelumabi, käsivarsi E. atsasitidiini + avelumabi + PF-0451860, käsivarsi F. GO + glasdegib.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida morfologisen leukemiavapaan eloonjäämisen (MLFS), osittaisen vasteen (PR) ja hematologisen paranemisen (HI) määrää niillä potilailla, joilla on RR AML, joita hoidettiin käsivarsissa A-F.
II. Arvioida relapsivapaata eloonjäämistä (RFS), seuraavaan hoitoon kuluvaa aikaa (TNT), 4 viikon ja 8 viikon kuolleisuutta ja kokonaiseloonjäämistä (OS) potilailla, joilla on RR AML, joita hoidettiin käsissä A–F.
III. Arvioidakseen minimaalisen jäännössairauden (MRD) moniparametrisen virtaussytometrian avulla vasteen (+/- 1 kuukausi) ja arvioida MRD:n korrelaatio OS:n kanssa aseissa A-F.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Tutkia immunologisia ja molekulaarisia piirteitä lähtötilanteessa ja ennalta määrättyinä ajankohtina hoidon aikana kullakin yhdistelmällä perifeerisessä veressä ja luuytimessä, mukaan lukien immuuniligandin ilmentymisen kvantifiointi AML/myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) blastien ja AML/MDS:n avulla stroomakomponentit (myeloidiperäiset suppressorisolut [MDSC]:t, monosyytit ja mesenkymaaliset kantasolut [MSC]), mukaan lukien galektiini 9, 4-1BBL, ICOSL, PD-L1, PD-L2, OX-40L, CD137L ja muut.
II. Tutkia immunologisia ja molekulaarisia piirteitä lähtötilanteessa ja ennalta määrättyinä ajankohtina hoidon aikana kullakin yhdistelmällä perifeerisessä veressä ja luuytimessä, mukaan lukien positiivisten ja negatiivisten kostimulatoristen molekyylien, mukaan lukien 4-1BB, CTLA-4, kvantitatiivisen ilmentymisen määrittäminen , ICOS, PD-1, OX40, LAG-3, TIM-3, HLA-DR, Ki67, muut T-lymfosyyttien alaryhmissä.
III. Tutkia immunologisia ja molekulaarisia piirteitä lähtötilanteessa ja ennalta määrättyinä ajankohtina hoidon aikana kullakin yhdistelmällä perifeerisessä veressä ja luuytimessä, jotta voidaan tunnistaa kasvaimeen infiltroivien T-lymfosyyttien (TIL) immunofenotyyppi ennen ja jälkeen hoitoa, mukaan lukien CD8+-, CD4+-efektori-, CD4+-säätely-TIL:t ja keskusmuisti, efektorimuisti ja naiivit T-solujen alajoukot CD4- ja CD8-populaatioiden joukossa.
IV. Kehittää mikrosiruun perustuva geeniekspressioprofiili (GEP) ennustaja vasteelle immuuniyhdistelmille käyttämällä joko perusviivan ribonukleiinihappo (RNA) sekvensointia ja/tai nanomerkkijonoa.
V. Suorittaa validoitu seuraavan sukupolven sekvensointiin (NGS) perustuva analyysi somaattisten mutaatioiden havaitsemiseksi 28 geenin koodaavissa sekvensseissä, jotka ovat yleisesti mutatoituneet AML:ssä lähtötilanteessa ja hoidon aikana, jotta voidaan tunnistaa lähtötilanteen ennustajat ja klooninen kehitys hoidossa ja/tai kokonaisuutena. exome-sekvensointi (WES) tietyissä tapauksissa.
VI. Tunnistaa klonaaliset T-solut suorittamalla T-soluvalikoiman analyysi lähtötasolla ja pitkittäissuunnassa hoidon aikana ääreisveri- ja/o luuydinnäytteillä.
VII. Sytokiinien tason arvioimiseksi lähtötilanteessa ja pitkittäissuunnassa hoidon aikana ääreisveressä ja/tai luuytimessä.
YHTEENVETO: Tämä on anti-OX40-vasta-aineen PF-04518600 vaiheen I annoksen nostotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kuudesta käsistä.
VAARA A: Potilaat saavat anti-OX40-vasta-ainetta PF-04518600 suonensisäisesti (IV) 60 minuutin aikana päivinä 1 ja 14. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM B: Potilaat saavat atsasitidiini IV 10-40 minuutin aikana tai injektiona ihonalaisesti (SC) päivinä 1-7 tai 1-5 ja 8-9. Potilaat saavat myös venetoklaksia suun kautta (PO) päivinä 1-28 ja GO IV:tä 2 tunnin ajan päivänä 8. Syklit toistuvat 28 päivän välein, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
ARM C: Potilaat saavat atsasitidiinia ja GO:ta kuten käsivarressa B. Potilaat saavat myös avelumabi IV 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 14. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
HAARA D: Potilaat saavat atsasitidiinia ja venetoklaksia kuten ryhmässä A ja avelumabia kuten ryhmässä C. Syklit toistuvat 28 päivän välein, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
VAARA E: Potilaat saavat atsasitidiinia ja avelumabia, kuten ryhmässä C, ja anti-OX40-vasta-ainetta PF-04518600, kuten ryhmässä A. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM F: Potilaat saavat GO IV:tä yli 2 tunnin ajan päivinä 1, 4 ja 7 ja glasdegib PO:ta päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein, sitten 3-6 kuukauden välein 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ARMS A-G: RR AML: Potilaat, joilla on AML, jotka ovat refraktaarisia tai uusiutuneita (mikä tahansa pelastus), joilla ei ole käytettävissä olevia hoitoja tai jotka eivät ole ehdokkaita käytettävissä oleviin hoitoihin. Potilaille, joilla on aiempi MDS tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) tai myeloproliferatiivinen kasvain (MPN), jotka ovat muuttuneet AML:ksi, MDS-, CMML- tai MPN-hoitoa EI pidetä aiemmana AML-hoitona lukuun ottamatta MDS- tai CMML-sairautta, jota hoidetaan hypometylaatiolla. agentit (HMA). Potilaat, joilla on MDS tai CMML, joita hoidetaan HMA-hoidoilla ja jotka etenevät AML:ään ja joilla ei ole käytettävissä olevia hoitoja tai jotka eivät ole kandidaatteja saatavilla oleviin hoitoihin, ovat kelvollisia etenemishetkellä AML:ään.
- Aikaisempi hoito hydroksiurealla, kemoterapia, biologinen tai kohdennettu hoito (esim. FLT3-estäjät, muut kinaasiestäjät) tai hematopoieettiset kasvutekijät ovat sallittuja.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila =< 2.
- Kokonaisbilirubiini = < 2,0 kertaa normaalin yläraja (x ULN).
- Aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi = < 2,5 x ULN (aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi = < 5,0 x ULN, jos hoitava lääkäri katsoo sen liittyvän leukemiaan).
- Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla >= 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan.
- Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
- Nopeasti etenevän taudin puuttuessa aikavälin aikaisemmasta hoidosta protokollahoidon aloittamiseen on vähintään 14 päivää aiemman leukemiahoidon aikana, lukuun ottamatta hydroksiureaa, kuten alla on mainittu, TAI vähintään 5 puoliintumisaikaa sytotoksisille/ei-sytotoksisille aineille sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Kyseisen hoidon puoliintumisaika perustuu julkaistuun farmakokineettiseen kirjallisuuteen (tiivistelmät, käsikirjoitukset, tutkijan esitteet tai lääkkeen antooppaat) ja se dokumentoidaan protokollan kelpoisuusasiakirjassa. Aiemman hoidon toksisuuden olisi pitänyt hävitä asteeseen = < 1, mutta hiustenlähtö ja sensorinen neuropatia aste = < 2, jotka eivät muodosta turvallisuusriskiä tutkijoiden arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä. Koska useimpien IO-aineiden, HMA-hoitojen, SMO-estäjien, venetoklaksin vaikutus saattaa viivästyä, hydroksiurean käyttö potilailla, joilla on nopeasti proliferoituva sairaus, on sallittua ennen tutkimushoidon aloittamista, eikä se vaadi huuhtelua.
- Samanaikainen keskushermoston (CNS) estohoito tai hallitun keskushermoston sairauden hoidon jatkaminen on sallittua. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut keskushermostosairaus tai leukeeminen aivometastaasi, on täytynyt olla hoidettu paikallisesti, heillä on oltava vähintään 3 peräkkäistä lumbaalpunktiota (LP) ilman merkkejä keskushermoston leukemiasta, ja potilaiden on oltava kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusta ja heillä on oltava ei jatkuvia neurologisia oireita, jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan liittyvät keskushermostosairauteen (seurausvaikutukset, jotka ovat seurausta keskushermostosairauden hoidosta, ovat hyväksyttäviä).
- Naisten tulee olla kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (menoreettinen vähintään 12 kuukautta) tai jos he voivat tulla raskaaksi, heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. Miesten on oltava kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat mm.
- Täydellinen raittius, kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
- Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman sitä) tai munanjohtimen ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
- Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispotilaiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla potilaan ainoa kumppani.
Jommankumman seuraavista yhdistelmä:
- Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy.
- Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen.
- Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki) spermisidivaahdolla/geelillä/kalvolla/voideella/emättimen peräpuikolla, jos käytetään oraalista ehkäisyä, naisten olisi pitänyt olla vakaana samalla pillerillä ennen tutkimushoidon aloittamista .
- Huomautus: Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ovat sallittuja, mutta niitä tulee käyttää yhdessä esteen ehkäisymenetelmän kanssa, koska lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen vaikutusta ei tunneta. Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, eivätkä he voi tulla raskaaksi, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimen ligatointi vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tai yliherkkiä potilaan käsivarressa käytettävälle protokollahoidolle tai jollekin niiden aineosalle, on otettava mukaan. Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (aste >= 3 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versio [v] 4.03), mikä tahansa aiempi anafylaksia tai hallitsematon astma (eli kolme tai useampia piirteitä osittain hallinnassa oleva astma).
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea interstitiaalinen keuhkosairaus tai vaikea keuhkotulehdus tai aktiivinen keuhkotulehdus/keuhkokuume tai keuhkosairaus, joka ei ole hoitavan lääkärin ja/tai päätutkijan mielestä hyvin hallinnassa.
- Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: akuutti aivoverisuonisairaus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista) pois lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ( >= New York Heart Associationin luokitusluokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
- Ejektiofraktio < 50 % seulontakaikukardiografiassa (ECHO) tai moniportaisessa hankintakuvauksessa (MUGA).
- Jatkuva toksisuus, joka liittyy aikaisempaan hoitoon, luokka > 1 NCI-CTCAE v 4.03; alopecia ja sensorinen neuropatia aste = < 2 on kuitenkin hyväksyttävää.
Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta: * Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus, joka ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraaviin:
- Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio);
- Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina = < 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
- Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia [CT] esilääkitys).
- Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto, 3 kuukauden sisällä ennen suunniteltua ilmoittautumista.
- Potilaat, joilla on oireinen keskushermoston leukemia tai potilaat, joiden keskushermoston leukemia on huonosti hallinnassa.
- Aktiivinen ja hallitsematon sairaus (aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, kuume, joka on todennäköisesti toissijainen infektiosta edeltävien 48 tunnin aikana, hallitsematon verenpainetauti riittävästä lääkehoidosta huolimatta hoitavan lääkärin arvioiden mukaan.
- Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän varalta.
- Tiedossa oleva hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen).
- Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeiden aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.
- Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, jotka ovat aktiiviset ja huonosti hallinnassa, mukaan lukien paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana.
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL).
- Glasdegibia ja OX40:tä sisältäville käsivarsille spesifiset sydämen poissulkemiset: Mikä tahansa seuraavista meneillään tai viimeisten 6 kuukauden aikana: synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, torsades de pointes tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä kammiovärinä, pitkäkestoinen kammiotakyarrytmia, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä, oikeanpuoleinen haarakatkos + vasen anteriorinen aivolohko (ts. bifaskikulaarinen tukos): eristetty RBBB ilman bifaskikulaarista tukos ei ole poissulkemiskriteeri; täydellinen vasemman nipun haarakatkos, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitusleikkaus, aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia sekä bradykardia, joka määritellään < 50 lyöntiä minuutissa seulonnassa tai 1. päivän elektrokardiografiassa (EKG) ). Tunnettu toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos (saattaa olla kelvollinen, jos potilaalla on tällä hetkellä sydämentahdistin). Aktiiviset sydämen rytmihäiriöt, joiden luokka on NCI CTCAE >= 2 (esim. eteisvärinä) tai Friderician korjauskaavan (QTcF) mukaan korjattu QT-aika > 470 ms 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (anti-OX40-vasta-aine PF-04518600)
Potilaat saavat anti-OX40-vasta-ainetta PF-04518600 IV 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 14.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (atsasitidiini, venetoklaksi, GO)
Potilaat saavat atsasitidiinia IV 10-40 minuutin aikana tai SC-injektiona päivinä 1-7 tai 1-5 ja 8-9.
Potilaat saavat myös Venetoclax PO:ta päivinä 1-28 ja GO IV:tä 2 tunnin ajan päivänä 8. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu IV tai SC
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C (atsasitidiini, GO, avelumabi)
Potilaat saavat atsasitidiinia ja GO:ta kuten käsivarressa B. Potilaat saavat myös avelumabi IV 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 14.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu IV tai SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi D (atsasitidiini, venetoklaksi, avelumabi)
Potilaat saavat atsasitidiinia ja venetoklaksia kuten ryhmässä A ja avelumabia kuten ryhmässä C. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu IV tai SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi E (atsasitidiini, avelumabi, anti-OX40-vasta-aine PF-04518600)
Potilaat saavat atsasitidiinia ja avelumabia, kuten ryhmässä C, ja anti-OX40-vasta-ainetta PF-04518600, kuten ryhmässä A. Syklit toistuvat 28 päivän välein, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
|
Annettu IV tai SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi F (GO, glasdegib)
Potilaat saavat GO IV:tä yli 2 tunnin ajan päivinä 1, 4 ja 7 ja glasdegib PO päivinä 1-28.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 3 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta
|
Vaste on: CR + täydellinen vaste ja epätäydellinen verihiutaleiden palautuminen (CRp) + täydellinen vaste ja epätäydellinen verihiutaleiden palautuminen (CRi) 3 kuukauden sisällä.
CR: Luuydinblastit </= 5%, Absoluuttinen neutrofiilien määrä >/= 1 000, Verihiutaleet >/= 100 ja ei ekstraydinsairautta.CRp: Luuydinblastit </= 5%, Absoluuttinen neutrofiilien määrä >/= 1 000 ja ei ekstramedullaarinen sairaus.
CRi: Luuytimen räjäytykset </= 5 %
|
3 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Aika hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa 4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Naval G Daver, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Immunokonjugaatit
- Immunotoksiinit
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Venetoclax
- Atsasitidiini
- Avelumab
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Maleiinihappo
- Gemtutsumabi
- Kalikeamisiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-0337 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-00972 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .