재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자 치료에서 OX40, Venetoclax, Avelumab, Glasdegib, Gemtuzumab Ozogamicin 및 Azacitidine

포함 기준:

• ARMS A-G: RR AML: 이용 가능한 치료법이 없거나 이용 가능한 치료법의 후보가 아닌 난치성 또는 재발성(회생) AML 환자. 이전에 MDS 또는 만성 골수단구성 백혈병(CMML) 또는 AML로 전환된 골수증식성 신생물(MPN)이 있는 환자의 경우 MDS, CMML 또는 MPN에 대해 받은 요법은 저메틸화로 치료된 MDS 또는 CMML을 제외하고 AML에 대한 선행 요법으로 간주되지 않습니다. 에이전트(HMA). AML로 진행되고 이용 가능한 요법이 없거나 이용 가능한 요법의 후보가 아닌 HMA 요법으로 치료받은 MDS 또는 CMML 환자는 AML로 진행될 때 자격이 있습니다.
• 수산화요소, 화학요법, 생물학적 또는 표적 요법(예: FLT3 억제제, 기타 키나제 억제제) 또는 조혈 성장 인자는 허용됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2.
• 총 빌리루빈 =< 정상 상한치의 2.0배(x ULN).
• 아스파르테이트 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소 = < 2.5 x ULN(아스파르테이트 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소 = < 5.0 x ULN, 치료 의사가 백혈병과 관련이 있다고 판단하는 경우).
• Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따라 추정된 크레아티닌 청소율 >= 40mL/분으로 정의되는 적절한 신장 기능.
• 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 빠르게 진행되는 질병이 없는 경우, 이전 치료부터 프로토콜 요법 시작까지의 간격은 이전 항백혈병 요법의 경우 최소 14일(아래에 명시된 수산화요소 제외) 또는 최소 5 반감기일 것입니다. 세포독성/비세포독성 제제 중 더 짧은 것. 문제의 요법에 대한 반감기는 출판된 약동학 문헌(초록, 원고, 시험자 소책자 또는 약물 투여 매뉴얼)을 기반으로 하며 프로토콜 적격성 문서에 문서화됩니다. 선행 요법으로부터의 독성은 등급 =< 1로 해결되어야 하지만, 탈모증 및 감각 신경병증 등급 =< 2는 연구자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 것이 허용 가능합니다. 대부분의 IO-제제, HMA-치료제, SMO-억제제, 베네토클락스의 효과가 지연될 수 있으므로 급속 증식성 질환 환자에 대한 수산화요소의 사용은 연구 요법 시작 전에 허용되며 휴약이 필요하지 않습니다.
• 중추신경계(CNS) 예방을 위한 동시 요법 또는 제어된 CNS 질환에 대한 요법의 지속은 허용됩니다. CNS 질환 또는 백혈병 뇌 전이의 알려진 병력이 있는 환자는 국소 치료를 받았어야 하고, CNS 백혈병의 증거가 없는 최소 3회 연속 요추 천자(LP)가 있어야 하며, 등록 전 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이어야 하며 담당 의사가 CNS 질환과 관련이 있다고 생각하는 진행 중인 신경학적 증상이 없음(CNS 질환 치료의 결과인 후유증은 허용됨).
• 여성은 외과적으로 또는 생물학적으로 불임이거나 폐경 후(최소 12개월 동안 무월경)이거나 가임기인 경우 치료 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

• 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 치료 후 3개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 수컷은 마지막 치료 후 3개월까지 연구 기간 동안 외과적으로 또는 생물학적으로 불임이거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 완전한 금욕. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰술. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.
  • 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 환자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.

  • 다음 두 가지 중 하나의 조합:

    • 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 비슷한 효능(실패율 < 1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임법)을 사용합니다.
    • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치.
    • 장벽 피임 방법: 경구 피임법을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다. .
  • 참고: 경구 피임약은 허용되지만 약물 간 상호 작용의 알려지지 않은 효과로 인해 장벽 피임법과 함께 사용해야 합니다. 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 프로토콜 요법 또는 환자가 등록할 팔에 사용되는 구성 요소에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 환자. 단클론 항체에 대해 알려진 중증 과민 반응(등급 >= 3 National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] 버전 [v] 4.03), 아나필락시스 병력 또는 조절되지 않는 천식(즉, 3가지 이상의 특징 부분 조절 천식의 경우).
• 중증 간질성 폐 질환 또는 중증 폐렴 또는 활동성 폐렴/폐렴 또는 치료 의사 및/또는 주임 시험관(PI)의 의견으로는 잘 조절되지 않는 폐 병리의 알려진 병력이 있는 환자.
• 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 일과성 허혈 발작(TIA)을 제외한 급성 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전( >= New York Heart Association 분류 클래스 II), 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.
• 심초음파 선별 검사(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에서 박출률 < 50%.
• 등급 > 1 NCI-CTCAE v 4.03의 이전 요법과 관련된 지속적인 독성; 그러나 탈모증 및 감각 신경병증 등급 =< 2는 허용됩니다.

• 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환: * 면역억제제 치료가 필요하지 않은 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증 환자 대상

  • 다음을 제외하고 현재 면역억제제 사용:

    • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사);
    • 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 = < 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물;
    • 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 사전 투약).
• 계획된 등록 전 3개월 이내에 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
• 증상이 있는 CNS 백혈병 환자 또는 잘 조절되지 않는 CNS 백혈병 환자.
• 활동성 및 조절되지 않는 질병(전신 요법이 필요한 활동성 감염, 이전 48시간 이내에 감염에 이차적인 열이 있을 가능성이 있음, 치료 의사가 판단하는 적절한 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
• 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 알려진 병력(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 테스트가 양성인 경우 HCV RNA.
• 불활성화 백신 투여를 제외하고 아벨루맙의 첫 번째 투여 4주 이내 및 시험 기간 동안의 백신 접종은 금지됩니다.
• 대장염, 염증성 장 질환 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활동적인 자살 생각이나 행동을 포함한 정신과적 상태를 포함하여 활동적이고 잘 통제되지 않는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.
• 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자.
• 임신 또는 모유 수유.
• 지난 1년 이내에 알려진 알코올 또는 약물 남용.
• 급성 전골수성 백혈병(APL).
• glasdegib 및 OX40 포함 팔에 특정한 심장 배제: 다음 중 하나가 진행 중이거나 지난 6개월 동안: 선천성 긴 QT 증후군, torsades de pointes 또는 임상적으로 유의한 모든 심실 세동, 의료 개입이 필요한 지속성 심실 빈맥, 우측 다발 가지 차단 + 왼쪽 전방 hemiblock (i.e. bifascicular block): bifascicular 차단이 없는 고립된 RBBB는 제외 기준이 되지 않습니다. 완전 좌각 차단, 불안정 협심증 또는 심근 경색, 관상/말초 동맥 우회술, 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작 또는 증후성 폐색전증, 선별검사 또는 1일 심전도(EKG)에서 < 50 bpms로 정의된 서맥 ). 2도 또는 3도 심장 블록의 알려진 병력(환자가 현재 심박조율기를 가지고 있는 경우 적격일 수 있음). 연구 약물을 시작하기 전 4주 이내에 NCI CTCAE 등급 >= 2(예: 심방 세동) 또는 Fridericia의 교정 공식(QTcF) 간격 > 470msec에 의해 교정된 QT 간격의 활동성 심장 부정맥