Täydentävät selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit skitsofrenian negatiivisiin ja kognitiivisiin oireisiin naisilla

Skitsofrenia on mielenterveyssairaus, jonka syytä ei tunneta ja jonka hoito on vaikeaa ja jonka globaali elinikäinen esiintyvyys on noin 1 %. Skitsofrenian ydinoireita ovat positiiviset oireet, negatiiviset oireet ja kognitiivisten toimintojen heikkeneminen. Positiiviset oireet useimmilla potilailla antipsykoottisen hoidon jälkeen voivat lievittää merkittävästi antipsykoottisen hoidon jälkeen, mutta negatiiviset oireet ja kognitiiviset puutteet jatkuvat. Valitettavasti potilaiden pitkän aikavälin ennuste ja sosiaalinen toiminta riippuvat pääasiassa negatiivisten oireiden kuntoutuksen asteesta ja kognitiivisista toiminnoista. Tällä hetkellä kliininen tutkimus kotimaassa ja ulkomailla negatiivisten oireiden ja kognitiivisten toimintojen vähitellen lisääntynyt, mutta päätyä huono johdonmukaisuus tutkimustuloksia. Syy on erilainen, mutta joka tapauksessa hoitostrategian parantaminen on edelleen erittäin tärkeää.

Epidemiologiset tiedot viittaavat siihen, että naisten skitsofrenian puhkeamisikä on myöhempi kuin miesten, joista suurin osa puhkeaa äkillisesti, ja naisilla on suurempi alttius sairastua mielenterveysongelmiin ja uusiutua kahden tärkeän hormonaalisten muutosten aikana. Ensimmäinen on synnytyksen jälkeinen, vaihdevuodet toinen. Se voi johtua estrogeenitoiminnan puutteesta. Siksi uskomme, että joidenkin skitsofreniaa sairastavien naispotilaiden puhkeaminen ja oireet liittyvät estrogeenin toimintahäiriöön. Monet tutkimukset ulkomailla ovat osoittaneet, että estrogeenilla ja selektiivisillä estrogeenireseptorimodulaattoreilla on merkittäviä vaikutuksia skitsofreniaa sairastaviin naispotilaisiin, erityisesti negatiivisiin oireisiin ja kognitiivisiin toimintoihin, mutta kliininen käyttö on rajoitettua estrogeenin mahdollisten sivuvaikutusten vuoksi.

Raloksifeeni on toisen sukupolven selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori osteoporoosin ehkäisyyn ja hoitoon postmenopausaalisilla naisilla, mikä voi vähentää merkittävästi nikamamurtumien ilmaantuvuutta. Yleinen lääkkeen haittavaikutus on kuumien aaltojen ja jalkakrampien lievä lisääntyminen, ja vakavin lääkkeen haittavaikutus on laskimotromboembolia. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että raloksifeeni voi vähentää muistin ja huomion heikkenemisen riskiä, ​​ja raloksifeenin ottaminen auttaa nukkumaan. Nykyiset tutkimukset viittaavat siihen, että se voi adjuvanttihoitona parantaa skitsofreniaa sairastavien vaihdevuosi-ikäisten naisten oireita (emotionaalisia oireita, muistia, tiedonkäsittelyä ja tallennusta), eikä se vaikuta negatiivisesti lisääntymiskudoksiin tai elimiin, kuten rintoihin, kohtuun ja munasarjoihin.

Kotimaisten ja ulkomaisten tutkimustulosten ja estrogeenin vajaatoiminnan skitsofrenian teoreettisen taustan perusteella ehdotimme satunnaistettua kaksoissokkoutettua lumekontrolloitua tutkimusta ymmärtääksemme raloksifeenin vaikutusta negatiivisiin oireisiin ja kognitiiviseen toimintaan adjuvanttihoidossa. Vaihdevuodet skitsofreniaa sairastavat naispotilaat arvioivat hoidon jälkeisiä haittavaikutuksia ja tarjoavat perustan negatiivisista oireista kärsivien ja kognitiivisten vajaatoimintaa omaavien skitsofreniapotilaiden kliiniselle hoidolle.