- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03418831
Adjunctieve selectieve oestrogeenreceptormodulatoren op negatieve en cognitieve symptomen van schizofrenie bij vrouwen
Selectieve oestrogeenreceptormodulatoren - aanvullende behandeling voor negatieve en cognitieve symptomen van schizofrenie bij postmenopauzale vrouwen
Het doel van het project is het beoordelen van de werkzaamheid van adjuvante selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (raloxifeen) op negatieve en cognitieve symptomen van schizofrenie bij postmenopauzale vrouwen.
Voor postmenopauzale vrouwen met schizofrenie suggereert huidig onderzoek dat deze mensen kunnen worden behandeld met oestrogeen, wat cardiovasculaire en reproductieve weefselproblemen kan verminderen, slaap kan helpen en de stemming kan verbeteren. Daarnaast kunnen ook cognitieve problemen bij deze groep mensen verholpen worden. Raloxifeen is een selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM), wat betekent dat het de effecten van oestrogeen op het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. verbetering van emotionele symptomen, geheugen, informatieverwerking en concentratie), zonder nadelige gevolgen voor voortplantingsweefsel/-organen zoals borst, baarmoeder en eierstokken. De onderzoekers voeren een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van 12 weken uit waarin de negatieve symptomen en cognitieve functies bij postmenopauzale vrouwen met schizofrenie in beide groepen worden vergeleken. De ene groep krijgt clozapine plus 60 mg raloxifeen (gebruik: neem elke dag een half uur na het ontbijt 60 mg raloxifeentabletten, dat wil zeggen, neem 1 tablet per dag), terwijl de tweede groep clozapine plus oraal placebo krijgt (gebruik: neem 1 halve placebo elke dag een uur na het ontbijt).
Hypothese 1: Adjuvante raloxifeentherapie bij postmenopauzale vrouwen met schizofrenie kan de negatieve symptomen verbeteren, zoals gemeten op de beoordelingsschalen, in vergelijking met de vrouwen die aanvullende placebo kregen.
Hypothese 2: De cognitieve functie van postmenopauzale vrouwelijke schizofrene patiënten behandeld met raloxifeen zou beter zijn dan die van de placebogroep.
Hypothese 3: Dat de Raloxifeen-groep minder bijwerkingen heeft bij postmenopauzale vrouwen met schizofrenie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Schizofrenie is een geestesziekte met een onbekende oorzaak en een moeilijke behandeling waarvan de wereldwijde prevalentie in het hele leven ongeveer 1% bedraagt. De kernsymptomen van schizofrenie omvatten positieve symptomen, negatieve symptomen en aantasting van de cognitieve functie. Positieve symptomen bij de meeste patiënten na behandeling met antipsychotica kunnen significant verminderen na behandeling met antipsychotica, maar negatieve symptomen en cognitieve stoornissen blijven bestaan. Helaas hangen de langetermijnprognose en het sociale functioneren van patiënten voornamelijk af van de mate van herstel van negatieve symptomen en cognitieve functie. Op dit moment neemt klinisch onderzoek in binnen- en buitenland naar de negatieve symptomen en de cognitieve functie geleidelijk toe, maar eindigen met de slechte consistentie van de onderzoeksresultaten. De reden is divers, maar in elk geval is het verbeteren van de behandelstrategie nog steeds erg belangrijk.
Epidemiologische gegevens suggereren dat de leeftijd waarop schizofrenie bij vrouwen begint later is dan bij mannen, waarvan de meeste abrupt beginnen, en dat vrouwen vatbaarder zijn voor psychische aandoeningen en terugval tijdens de twee belangrijke perioden met hormonale veranderingen. De eerste is in de postpartum, de menopauze is de tweede. Het kan verband houden met het ontbreken van de oestrogeenfunctie. Daarom zijn wij van mening dat het begin en de symptomen van sommige vrouwelijke patiënten met schizofrenie verband houden met de disfunctie van oestrogeen. Veel studies in het buitenland hebben aangetoond dat oestrogeen en selectieve oestrogeenreceptormodulatoren significante effecten hebben op vrouwelijke patiënten met schizofrenie, vooral op negatieve symptomen en cognitieve functies, maar de klinische toepassing is beperkt vanwege de mogelijke bijwerkingen van oestrogeen.
Raloxifeen is de tweede generatie selectieve oestrogeenreceptormodulator, voor de preventie en behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen, die de incidentie van wervelfracturen aanzienlijk kan verminderen. De meest voorkomende bijwerking is een lichte toename van opvliegers en krampen in de benen, en de ernstigste bijwerking is veneuze trombo-embolie. Uit eerder onderzoek is gebleken dat raloxifeen het risico op achteruitgang van het geheugen en de aandacht kan verminderen, en het gebruik van raloxifeen helpt bij het slapen. Huidig onderzoek suggereert dat het als adjuvante therapie de symptomen van menopauzale vrouwen met schizofrenie kan verbeteren (emotionele symptomen, geheugen, informatieverwerking en -opslag), en geen negatieve invloed zal hebben op voortplantingsweefsels of -organen, zoals borst, baarmoeder en eierstok.
Volgens de binnen- en buitenlandse onderzoeksresultaten, en op basis van de theoretische achtergrond van schizofrenie bij oestrogeeninsufficiëntie, hebben we een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie voorgesteld om het effect van raloxifeen op negatieve symptomen en cognitieve functie bij adjuvante behandeling van vrouwelijke patiënten in de menopauze met schizofrenie, beoordelen ondertussen de bijwerkingen na de behandeling, vormen de basis voor klinische behandeling van schizofreniepatiënten met negatieve symptomen en cognitieve stoornissen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minhang
-
Shanghai, Minhang, China, 201108
- China
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Poliklinisch of intramuraal, ouder dan 45 jaar, postmenopauzale vrouw (menopauze langer dan een jaar)
- Internationale classificatie van ziekten, tiende herziening, diagnose van schizofrenie
- Blijf gedurende meer dan 2 jaar antipsychoticum clozapine gebruiken met een stabiele dosis van ten minste één maand
- Schaal negatieve symptomen >20 in PANSS, en een score van 4 (matig) of meer op een of meer van N1-N7, en binnen twee weken voor interventie verbeterde de totale score van negatieve symptoomfactoren met niet meer dan 10%
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Deelname aan andere klinische onderzoeken
- Eerder gebruik van raloxifeen ondraaglijk
- Hormoongerelateerde endocriene ziekte
- Acute leverziekte
- trombotische ziekte
- Oestrogeenafhankelijke tumor
- Hyperthyreose
- Ernstige hartdisfunctie of nierziekte
- Suikerziekte
- Abnormale uteriene bloeding of cerebrovasculair accident
- Hormoonvervangingstherapie
- stemmingsstabilisator gebruiken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Raloxifeen
Raloxifeenhydrochloride
|
60 mg per capsule (1 tablet per dag) gedurende 12 weken
Andere namen:
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
placebo-tablet
|
1 tablet per dag gedurende 12 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Reactie bij negatieve symptomen
Tijdsspanne: basislijn, week 4, 8, 12
|
Een respons in negatieve symptomen werd gedefinieerd als een verbetering van ≥20% vergeleken met de baseline PANSS negatieve score (12 weken)
|
basislijn, week 4, 8, 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Klinisch beoordelingsgesprek voor negatieve symptomen (CAINS)
Tijdsspanne: basislijn, week 4, 8, 12
|
De CAINS is een schaal van het klinisch beoordelingsgesprek voor negatieve symptomen van schizofrenie. De CAINS omvat 16 items die betrekking hebben op motivatie en plezier op het gebied van sociaal (vijf items), beroeps- (drie items) en recreatief leven (drie items), evenals emotie-expressie en spraak (vijf items). Alle items werden beoordeeld op een schaal van 0-4, waarbij hogere scores een grotere beperking weerspiegelden.
|
basislijn, week 4, 8, 12
|
Schaal voor de beoordeling van negatieve symptomen (SANS)
Tijdsspanne: basislijn, week 4, 8, 12
|
De SANS zijn de meest gebruikte symptoombeoordelingsschalen in onderzoek naar schizofrenie.
SANS Totale (samengestelde) score = som (van SANS-items 1-7, 9-12, 14-16, 18-21 en 23-24). Het totale bereik loopt van 0-120 scores.
|
basislijn, week 4, 8, 12
|
Herhaalbare batterij voor de beoordeling van neuropsychologische status (RBANS)
Tijdsspanne: basislijn, week 12
|
De RBANS is een korte cognitieve screeningreeks bestaande uit 12 subtests die worden gebruikt om indexscores te creëren in de volgende vijf cognitieve domeinen: direct geheugen, visueel-ruimtelijke/constructieve vaardigheden, taal, aandacht en vertraagd geheugen.
Een totaalscore wordt gecreëerd door de vijf indexkernen op te tellen waarvan wordt aangenomen dat ze iemands huidige neuropsychologische status vertegenwoordigen.
|
basislijn, week 12
|
Verandering van hormoonniveau
Tijdsspanne: basislijn, week 4, 8, 12
|
Hormoonspiegelverandering tijdens studieduur (12 weken)
|
basislijn, week 4, 8, 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Schizofreniespectrum en andere psychotische stoornissen
- Schizofrenie
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Hormoon antagonisten
- Behoudsmiddelen voor botdichtheid
- Oestrogeen antagonisten
- Selectieve oestrogeenreceptormodulatoren
- Oestrogeenreceptormodulatoren
- Raloxifeenhydrochloride
Andere studie-ID-nummers
- 2017-YJ-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .