Přídavné selektivní modulátory estrogenových receptorů na negativní a kognitivní příznaky schizofrenie u žen

Schizofrenie je duševní nemoc s neznámou příčinou a obtížnou léčbou, jejíž celosvětová celoživotní prevalence je asi 1 %. Mezi základní symptomy schizofrenie patří pozitivní symptomy, negativní symptomy a poškození kognitivních funkcí. Pozitivní symptomy u většiny pacientů po antipsychotické léčbě mohou po antipsychotické léčbě významně zmírnit, negativní symptomy a kognitivní deficity však přetrvávají. Bohužel dlouhodobá prognóza a sociální funkce pacientů závisí především na stupni rehabilitace negativních symptomů a kognitivních funkcí. V současné době se klinický výzkum doma i v zámoří o negativních příznacích a kognitivních funkcích postupně zvyšuje, ale končí se špatnou konzistencí výsledků výzkumu. Důvod je různý, v každém případě je ale zlepšení léčebné strategie stále velmi důležité.

Epidemiologická data naznačují, že věk nástupu ženské schizofrenie je pozdější než u mužů, z nichž většina nastupuje náhle, a ženy mají vyšší náchylnost k duševním chorobám a relapsům během dvou důležitých období s hormonálními změnami. První je v období po porodu, menopauza je druhá. Může to souviset s nedostatečnou funkcí estrogenu. Proto se domníváme, že nástup a symptomy některých pacientek se schizofrenií souvisí s dysfunkcí estrogenu. Mnoho studií v zahraničí zjistilo, že estrogen a selektivní modulátory estrogenových receptorů mají významné účinky na pacientky se schizofrenií, zejména na negativní symptomy a kognitivní funkce, ale klinická aplikace je omezená kvůli potenciálním vedlejším účinkům estrogenu.

Raloxifen je druhou generací selektivního modulátoru estrogenových receptorů pro prevenci a léčbu osteoporózy u žen po menopauze, který může významně snížit výskyt vertebrálních zlomenin. Častým nežádoucím účinkem na léčivo je mírný nárůst návalů horka a křečí nohou a nejzávažnějším nežádoucím účinkem na léčivo je žilní tromboembolismus. Minulé výzkumy zjistily, že raloxifen může snížit riziko poklesu paměti a pozornosti a užívání raloxifenu pomáhá spát. Současné výzkumy naznačují, že jako adjuvantní terapie může zlepšit symptomy menopauzálních žen se schizofrenií (emocionální symptomy, paměť, zpracování a ukládání informací) a nebude negativně ovlivňovat reprodukční tkáně nebo orgány, jako jsou prsa, děloha a vaječníky.

Na základě výsledků domácího i zahraničního výzkumu a na základě teoretického pozadí schizofrenie při estrogenní insuficienci jsme navrhli randomizovanou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii, abychom porozuměli účinku raloxifenu na negativní symptomy a kognitivní funkce v adjuvantní léčbě pacientky v menopauze se schizofrenií, mezitím hodnotí nežádoucí účinky po léčbě, poskytují základ pro klinickou léčbu pacientek se schizofrenií s negativními příznaky a kognitivní poruchou.