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Modulateurs sélectifs complémentaires des récepteurs aux œstrogènes sur les symptômes négatifs et cognitifs de la schizophrénie chez la femme

4 septembre 2019 mis à jour par: Shanghai Mental Health Center

Modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes - Traitement d'appoint des symptômes négatifs et cognitifs de la schizophrénie chez les femmes ménopausées

L'objectif du projet est d'évaluer l'efficacité des modulateurs sélectifs complémentaires des récepteurs aux œstrogènes (raloxifène) sur les symptômes négatifs et cognitifs de la schizophrénie chez les femmes ménopausées.

Pour les femmes ménopausées atteintes de schizophrénie, les recherches actuelles suggèrent que ces personnes peuvent être traitées avec des œstrogènes, ce qui peut réduire les problèmes de tissus cardiovasculaires et reproducteurs, aider à dormir et améliorer l'humeur. De plus, les problèmes cognitifs de ce groupe de personnes peuvent également être aidés. Le raloxifène est un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM), ce qui signifie qu'il peut affecter les effets des œstrogènes sur le système nerveux central (SNC) (par ex. améliorant les symptômes émotionnels, la mémoire, le traitement de l'information et la concentration), sans affecter négativement les tissus/organes reproducteurs tels que le sein, l'utérus et les ovaires. Les chercheurs mènent une étude en double aveugle, contrôlée par placebo, de 12 semaines comparant les symptômes négatifs et les fonctions cognitives chez les femmes ménopausées atteintes de schizophrénie dans les deux groupes. Un groupe recevra de la clozapine plus 60 mg de raloxifène (utilisation : prendre 60 mg de comprimés de raloxifène une demi-heure après le petit-déjeuner tous les jours, c'est-à-dire prendre 1 comprimé par jour), tandis que le second groupe recevra de la clozapine plus un placebo oral (utilisation : prendre 1 demi-placebo une heure après le petit déjeuner tous les jours).

Hypothèse 1 : Un traitement adjuvant au raloxifène chez les femmes ménopausées atteintes de schizophrénie peut améliorer les symptômes négatifs, tels que mesurés sur les échelles d'évaluation, par rapport aux femmes recevant un placebo adjuvant.

Hypothèse 2 : La fonction cognitive des patientes schizophrènes ménopausées traitées par raloxifène serait meilleure que celle du groupe placebo.

Hypothèse 3 : Que le groupe Raloxifène a moins d'effets indésirables chez les femmes ménopausées atteintes de schizophrénie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

La schizophrénie est une maladie mentale dont la cause est inconnue et le traitement difficile dont le taux de prévalence au cours de la vie est d'environ 1 %. Les principaux symptômes de la schizophrénie comprennent des symptômes positifs, des symptômes négatifs et une altération de la fonction cognitive. Les symptômes positifs chez la plupart des patients après un traitement antipsychotique peuvent s'atténuer de manière significative après un traitement antipsychotique, mais les symptômes négatifs et les déficits cognitifs persistent. Malheureusement, le pronostic à long terme et la fonction sociale des patients dépendent principalement du degré de réhabilitation des symptômes négatifs et de la fonction cognitive. À l'heure actuelle, la recherche clinique nationale et étrangère sur les symptômes négatifs et la fonction cognitive a progressivement augmenté, mais aboutit à une mauvaise cohérence des résultats de la recherche. La raison est diverse, mais dans tous les cas, l'amélioration de la stratégie de traitement est toujours très importante.

Les données épidémiologiques suggèrent que l'âge d'apparition de la schizophrénie féminine est plus tardif que celui des hommes, dont la plupart sont d'apparition brutale, et que les femmes ont une plus grande susceptibilité aux maladies mentales et aux rechutes pendant les deux périodes importantes de changements hormonaux. Le premier est dans le post-partum, la ménopause est le second. Cela peut être lié au manque de fonction des œstrogènes. Par conséquent, nous pensons que l'apparition et les symptômes de certaines patientes atteintes de schizophrénie sont liés au dysfonctionnement des œstrogènes. De nombreuses études à l'étranger ont montré que les œstrogènes et les modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes ont des effets significatifs sur les patientes atteintes de schizophrénie, en particulier sur les symptômes négatifs et les fonctions cognitives, mais l'application clinique est limitée en raison des effets secondaires potentiels des œstrogènes.

Le raloxifène est la deuxième génération de modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes, pour la prévention et le traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées, ce qui peut réduire considérablement l'incidence des fractures vertébrales. L'effet indésirable le plus courant est une légère augmentation des bouffées de chaleur et des crampes dans les jambes, et l'effet indésirable le plus grave est la thromboembolie veineuse. Des recherches antérieures ont montré que le raloxifène peut réduire le risque de déclin de la mémoire et de l'attention, et la prise de raloxifène aide à dormir. Les recherches actuelles suggèrent qu'en tant que traitement adjuvant, il peut améliorer les symptômes des femmes ménopausées atteintes de schizophrénie (symptômes émotionnels, mémoire, traitement et stockage de l'information) et n'affectera pas négativement les tissus ou organes reproducteurs, tels que le sein, l'utérus et les ovaires.

Selon les résultats de la recherche nationale et étrangère, et sur la base du contexte théorique de la schizophrénie en insuffisance œstrogénique, nous avons proposé une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo, afin de comprendre l'effet du raloxifène sur les symptômes négatifs et la fonction cognitive dans le traitement adjuvant de les patientes ménopausées atteintes de schizophrénie, quant à elles, évaluent les effets indésirables après le traitement, constituent la base du traitement clinique des patients schizophrènes présentant des symptômes négatifs et des troubles cognitifs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Minhang
      • Shanghai, Minhang, Chine, 201108
        • China

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

45 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Patiente ambulatoire ou hospitalière, âgée de plus de 45 ans, femme ménopausée (ménopause depuis plus d'un an)
  2. Classification internationale des maladies, dixième révision, diagnostic de schizophrénie
  3. Continuer à recevoir la clozapine antipsychotique pendant plus de 2 ans avec une dose stable d'au moins un mois
  4. Échelle de symptômes négatifs> 20 dans PANSS, et un score de 4 (modéré) ou plus sur un ou plusieurs des N1-N7, et dans les deux semaines avant l'intervention, le score total des facteurs de symptômes négatifs s'est amélioré de pas plus de 10%
  5. Capable de donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  1. Participer à d'autres études cliniques
  2. Utilisation antérieure de raloxifène intolérable
  3. Maladie endocrinienne liée aux hormones
  4. Maladie hépatique aiguë
  5. maladie thrombotique
  6. Tumeur dépendante des œstrogènes
  7. Hyperthyroïdie
  8. Dysfonction cardiaque grave ou maladie rénale
  9. Diabète sucré
  10. Saignement utérin anormal ou accident vasculaire cérébral
  11. La thérapie de remplacement d'hormone
  12. utiliser un stabilisateur d'humeur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Raloxifène
Chlorhydrate de raloxifène
60 mg par gélule (1 comprimé par jour) pendant 12 semaines
Autres noms:
  • Évista
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
comprimé placebo
1 comprimé par jour pendant 12 semaines
Autres noms:
  • Gélule d'amidon

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse en symptômes négatifs
Délai: ligne de base, semaines 4, 8, 12
Une réponse aux symptômes négatifs a été définie comme une amélioration de ≥ 20 % par rapport au score négatif PANSS initial (12 semaines)
ligne de base, semaines 4, 8, 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Entretien d'évaluation clinique pour les symptômes négatifs (CAINS)
Délai: ligne de base, semaines 4, 8, 12
Le CAINS est une échelle de l'entretien d'évaluation clinique des symptômes négatifs de la schizophrénie. Le CAINS comprend 16 items couvrant la motivation et le plaisir dans les domaines sociaux (cinq items), professionnels (trois items) et récréatifs (trois items), ainsi l'expression des émotions et la parole (cinq éléments). Tous les éléments ont été évalués sur une échelle de 0 à 4, les scores les plus élevés reflétant une plus grande déficience.
ligne de base, semaines 4, 8, 12
Échelle d'évaluation des symptômes négatifs (SANS)
Délai: ligne de base, semaines 4, 8, 12
Les SANS sont les échelles d'évaluation des symptômes les plus largement utilisées dans la recherche sur la schizophrénie. Score SANS total (composé) = somme (des éléments SANS 1-7, 9-12, 14-16, 18-21 et 23-24). La plage totale va de 0 à 120 scores.
ligne de base, semaines 4, 8, 12
Batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS)
Délai: ligne de base, semaine 12
Le RBANS est une brève batterie de dépistage cognitif composée de 12 sous-tests qui sont utilisés pour créer des scores d'indice dans les cinq domaines cognitifs suivants : mémoire immédiate, compétences visuospatiales/constructionnelles, langage, attention et mémoire retardée. Un score total est créé en additionnant les cinq noyaux d'index qui sont censés représenter l'état neuropsychologique actuel d'une personne.
ligne de base, semaine 12
Changement de niveau hormonal
Délai: ligne de base, semaines 4, 8, 12
Modification du taux d'hormones pendant la durée de l'étude (12 semaines)
ligne de base, semaines 4, 8, 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

17 juillet 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

30 avril 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2018

Première publication (RÉEL)

1 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

6 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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